促进头发生长的方法技术

＊＊＊ 式（Ⅰ）化合物２－（６－氰基－３，４－二氢－２，２－二甲基－２Ｈ－１－苯并吡喃－４－基）吡啶－１－氧化物用作促进头发生长的局部药剂。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】头发减少和脱落是人类普遍的一种苦恼。在男女中最普遍的头发减少类型上典型性秃发或雄激素性脱发。毛囊在体积上是由小的，浅表的毫毛囊变化为大的，深层的终毛囊的。毛囊生长的循环过程是毛发生长终期(休止期)，毛发生长初期I—III(生长发育期)，毛发生长初期IV—VI(生长期)和退化期(catagen)(衰退)。Uno，等，cyclic Dynamis of Hair Follicles andthe Effect of minoxidil on the Bald Scalps of StumptailedMacaques，The American Journal of Dermatopathology，7(3)283—297(1985)。在雄激素性脱发发展中，毛囊的体积有一种逐渐的缩小趋势同时伴有能产生粗的着色发丝(终发)的大终毛囊转化为只能产生细的不着色发丝(毫毛)的小毫毛囊。此外，毛发生长初期毛囊的生长比例也在下降。现已发现，化合物2—(6—氰基—3，4—二氢—2，2—二甲基—2H—1—苯并吡喃—4—基)吡啶—1—氧化物能够促进毫毛转化为终毛，并且增进终毛的生长，由此来促进头发的生长。因此，本专利技术涉及一种给宿主局部使用的药物组合物，它含有有效促进头发生长用量的化合物2—(6—氰基—3，4—二氢—2，2—二甲基—2H—1—苯并吡喃—4—基)吡啶—1—氧化物和一种皮肤病学上可接受的惰性载体。另一方面，本专利技术还涉及化合物2—(6—氰基—3，4—二氢—2，2—二甲基—2H—苯并吡喃—4—基)吡啶—1—氧化物用于制备一种局部用的药物组合物的用途，该组合物能够促进头发生长，使毫毛转化为终发，增加终发生长速度，以及治疗雄激素性脱发。美国专利4,971.982公开了制备化合物2—(6—氰基—3，4—二氢—2，2—二甲基—2H—1—苯并吡喃—4—基)吡啶—1—氧化物的一种方法。当把式(I)化合物局部用于皮肤时能够促进头发的生长。式(I)化合物应当被用于患有头发脱落或所需治疗的皮肤部位或区域。按照本专利技术式(I)化合物能以常规的局部用组合物的形式用于皮肤。这些组合物能被用来把式(I)化合物涂在皮肤和身体，尤其是头部。局部使用式(I)化合物产生最佳疗效的优选方法是在脱发发作后不久就开始使用。此后，给宿主连续使用该组合物来促进头发生长。按照本专利技术式(I)化合物能以任何一种适宜的常规局部用制剂形式给药，例如可以与局部给药所用的任何一种适当的常用载体一起使用。这样，按照本专利技术式(I)化合物能够以任意一种适当的局部用组合物如霜剂、乳剂、肥皂，凝胶剂，溶液，洗液，洗发液等形式来使用。一般，为达到最佳疗效的结果，这些局部用组合物至少含有组合物总重量0.0005％的式(I)化合物，优选为组合物总重量0.0005％左右到5％左右的式(I)化合物，特别优选为组合物总重量的0.05％到5％。最佳为含有1％左右到5％左右(按重量计)的式(I)化合物的一种局部用组合物。如果必要的话，可根据所需头发生长的性质和程度使用更高的浓度。优选的方法是给一名成人每天局部使用50mg的式(I)化合物。在配制这些组合物中，能够使用式(I)化合物在其中稳定的任意一种常规的无毒的，皮肤病学上可接受的基质或载体。本专利技术优选的组合物是溶液。如果需要的话，本专利技术局部用组合物可以含有适宜的遮光剂。按照本专利技术在配制所用的含有式(I)化合物的制剂中能够使用任意一种常用的遮光剂。含有式(I)化合物的这些局部用组合物能够含有制备局部用组合物中常用的任意一种常规的赋型剂和附加剂。按照本专利技术在制备这些组合物中能够使用的常规附加剂或赋型剂是防腐剂，增稠剂，香料等。此外，常用的抗氧化剂，如丁基化的羟基苯甲醚(BHA)，抗坏血酸棕榈酸酯、棓酸丙酯、抗坏血酸钠，檬酸、丁基化羟基甲苯(BHT)，乙氧基奎(ethoxyquin)，维生素E等能被掺入这些组合物中。这些局部用组合物能够含有可局部涂敷的常规可接受的载体，这些载体常常用于这些组合物中，该组合物还可以含有螯合剂、增溶剂，中和剂，缓冲剂，增稠剂，湿润剂，乳化剂，皮肤和头发的调理剂以及粘度稳定剂等这类常用附加剂。另外，这些组合物也能含有在配制化妆用的组合物的常选的着色剂和香料。这种头发调理剂可以是，例如，羊毛脂和羊毛脂衍生物，水解动物蛋白和烷基—氨基丙基二甲基2，3—二羟基—丙基胺的氯化物。粘稠剂可选自下列组份中的醇十六烷醇，十八烷醇，十六烷基十八烷醇(ceteostearyl alohol)和十四烷醇。这种粘稠剂也可以是黄原胶，硅酸铝镁如veegum或carbomer，羟乙基纤维素，纤维素胶或羟丙基纤维素，硬脂酸甘油脂，氢化蓖麻油，棕榈酸鲸蜡酯，硬脂酸；合成和半合成蜡的混合物；硬脂酸甘油酯，十六烷芳基醇(cetearylalcohol)，京蜡醇十六酸酯和可可甘油酯的混合物；或者羟基硬脂酸甘油酯，京蜡醇十六酸酯，和三羟基硬脂酸甘油酯的混合物。这种粘稠剂也可以是上述粘稠剂中的任意两种或多种粘稠剂的混合物。亲水性增溶剂可以是异山梨酸二甲酯，丙二醇或反式角质醇(transcutol)；或者是选自于乙醇，异丙醇，丙二醇中的一种脂肪醇，最优选乙醇。亲水性增溶剂可以是蓖麻油；肉豆蔻酸异丙酯；选自于下列一组的醇辛基十二烷醇，异十六烷醇，油醇，油十六烷醇，或者中长链植物脂肪酸的三甘油酯，如Miglyols(由Huls of America生产)，它是辛酸和癸酸的三甘油酯，丙二醇二辛酸酯和丙二醇二癸酸酯的混合物，或者是亲酸和癸酸三甘油酯的混合物；或者是Neobee M—5。亲水性增溶剂最好优选为中长链植物脂肪酸的三甘油酯如Miglyol-sR。乳化剂可以是选自于下列一组的一种多乙氧基醚多乙氧基醚20，多乙氧基醚40，多乙氧基醚60和多乙氧基醚80；选自于下列一组的一种山梨醇酯；脱水山梨醇月桂酸酯，脱水山梨醇油酸酯，脱水山梨醇棕榈酸酯，脱水山梨醇硬脂酸酯，脱水山梨醇三油酸酯，或者脱水山梨醇三硬脂酸酯。乳化剂也可以是单硬脂酸甘油酯，聚氧乙烯硬脂酸酯，聚氧乙烯月桂酸酯，PEG—20硬脂酸甘油酯，ceteareth—20，ceteareth—30，PPG—2—Ceteareth—9，聚乙二醇油醇酯如Oleth—5，deth—10，Oleth—5和deth—10的混合物，甾醇如豆甾醇，PEG—5豆甾醇，PEG—10豆甾醇，PEG—16豆甾醇，PEG—25豆甾醇，并且乳化剂还可以是享蜡芳基(cetearyl)磺酸钠，或PEG—40氢化蓖麻油。润滑剂可以是一种酯，如油酸油酯，硬脂酸辛酯，myreth—3肉豆寇酸酯，月桂酸己酯，己二酸二丁酯，硬脂酸异十六烷基酯，硬脂酸辛基十二烷酯，PEG—7—可可酸甘油酯，芥酸油酯，辛酸可可酯和癸酸可可酯的混合物，肉豆寇酸十四烷基酯，Cetearyl iso-nanoate，油酸癸酯，辛酸和癸酸三甘油酯的混合物，PEG—5—Lau-reth—5，三羟基—甲氧基硬脂酸甘油酯，以及丙二醇的二辛酸酯和二癸酸酯的混合物。该润滑剂也可以是蓖麻油或二辛基环己烷，矿物油或硅油。防腐剂可以是顺式—1—(3—氯乙基)—3，5，7—三唑—1—氮鎓金刚烷的氯化物；山梨酸钾；苯甲醇；氯化烷基二甲基苄基铵；二氯苯甲醇；N—(羟基—甲基)—N—(1，3—二羟基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种给患者局部使用的药物组合物，它含有促进头发生长有效剂量的一种化合物２－（６－氰基－３，４－二氢－２，２－二甲基－２Ｈ－１－苯并吡喃－４－基）吡啶－１－氧化物和一种皮肤病学中可接受的惰性载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：CS哈蒙，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]