一种补铁透皮制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种人、畜用的补铁透皮制剂，它抛开了以往补铁剂繁杂、费时的工艺，采用无机或有机铁盐，经特殊处理，加入透皮促进剂，制得含铁量在８０－２６０ｍｇ／ｍｌ的补铁透皮制剂。药理试验及在兽医上使用均证实，本品对抗贫血及促长作用极明显，能比空白对照增重１５．１－２２．５％，且提高成活率。由于本发明专利技术是一种经皮给药，透皮吸收的制剂，所以它是目前补铁剂（口服，注射）中使用最方便，最安全，效果最好的一种。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于一种预防、治疗人类、家畜，特别是仔猪缺铁性贫血的透皮补铁剂及其制备方法。一直以来，国内外人类或家畜，传统的补铁均采用注射或口服补铁剂，这些剂型的使用，虽然都能满足人类和家畜对铁的需求，但由于制作工艺上，前者较复杂，需要较大的投资，周期长，工艺繁琐，同时在临床使用过程中，尤其是在畜间，由于注射剂粘稠度较大，造成排除空气困难及机体呼吸困难，以及注射部位刺激和疼痛而影响仔猪发育，甚至造成死亡。后者则因仔猪补铁必需在出生后1—3天(最好是刚生下2—8小时)内进行，而此时仔猪除本能的吃奶外，尚未能自由采食其它食料，强制性经口灌服又常常会造成死亡。本专利技术的目的是提供一种工艺简单、成本低，用药量少，疗效高，使用方便，施药无疼痛和刺激，安全性能好的补铁透皮制剂。本专利技术的补血机理是这样的本专利技术所述的透皮补铁剂的铁离子在透皮促进剂的作用下，透入动物皮肤角质层，通过微循环，直接进入血液中(如是亚铁离子，进入血液后，立刻氧化为三价铁离子)，并与血浆中的β1球蛋白即转铁蛋白结合，成为血浆铁。血浆铁以转铁蛋白为载体，转运至肝、脾、骨髓等贮铁组织后，就与这些组织的去铁铁蛋白结成铁蛋白而贮存起来。本专利技术是这样实现的将无机铁盐或有机铁盐溶解在特定溶剂中，并加热至35°～65℃，搅拌溶解后再加入皮肤渗透促进剂；也可先将皮肤渗透促进剂加入到特定溶剂中混匀，再加入无机或有机铁盐，加热至35°～65℃，搅拌至完全溶解，即制得铁含量为80～260mg/ml的补铁透皮制剂。其中各组份所用量为无机或有机铁盐40～128％(W/V)，溶剂30～86％(V/V)，透皮促进剂2～17％(V/V)。本专利技术所指的有机铁盐，可以包括柠檬酸铁、柠檬酸铁铵、琥珀酸亚铁、琥珀酸铁、甘油磷酸铁、酒石酸高铁铵和乳酸亚铁。所指的无机铁盐包括硫酸亚铁、高氯酸铁、三氯化铁、碳酸亚铁、乳酸亚铁。所指的特定溶剂可以是水、乙醇、乙酸乙酯、油酸乙酯、丙二醇、环丁砜、吡啶和稀酸。所指的皮肤渗透促进剂可以是二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、月桂氮酮、羊毛脂、N-甲基吡咯烷酮、尿素、二甘醇单乙基醚等。本专利技术除可制成透皮制剂外，还可制成注射剂、乳剂和贴剂等剂型，为了获得补铁、治病的双重疗效，还可以添加无配伍禁忌的抗生素、抗菌药等，还可添加少量铜、硒、钴等微量元素及造血必要的维生素，以提高补血效果。若制备过程中溶液出现分层，则可加入0.1％～10％的乳化剂。若制备注射剂无需加入皮肤渗透促进剂，但要清除制剂中多量的有毒金属。本专利技术的补铁透皮制剂生产工艺简单，成本低，在兽医临床上应用，对抗贫血及促长作用均极明显，比空白对照增重15.1～22.5％用药量少、疗效高。由于本专利技术是一种经皮给药、透皮吸收的制剂，所以它是目前所有的补铁剂(口服、注射)中，使用最方便，最安全，效果最好的一种。以下所述的实施例和应用例详细说明了本专利技术。实施例1在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内，加入150ml丙二醇，加入15ml月桂氮酮，搅拌，加入557g三氯化铁(FeCl3·6H2O)，升温至50℃，并用玻棒不断搅拌，直至三氯化铁完全溶解为止，然后将温度降至室温。另取2.2g亚硒酸钠置100ml小烧杯中，加入少量水溶解。然后在搅拌三氯化铁溶液的情况下，把亚硒酸钠溶液慢搅拌均匀。得样品1。实施例2在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内，加入500ml乙酸乙酯，再加入460g三氯化铁(FeCl3·6H2O)，升温，温度控制在60℃以下，并用玻棒不断搅拌，直至三氯化铁全溶，然后冷却至室温，加入460ml二甲基甲酰胺，搅拌，混匀，得样品2。实施例3在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内，加入87ml月桂氮酮，加入640g三氯化铁(FeCl3·6H2O)，慢慢加热升温，温度控制在50℃以下，并不断用玻棒搅拌，直至三氯化铁溶解完毕，得样品3。实施例4在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯内，加入200ml乙酸乙酯，加入480g三氯化铁(FeCl3·6H2O)，加热升温，温度控制在60℃以下，并不断用玻棒搅拌，直至三氯化铁全溶，然后冷却至室温。另取5g氯化铜、3g氯化钴，置100ml小烧杯中，加入少量水溶解，在搅拌三氯化铁溶液的情况下，把小烧杯中的溶液慢慢倒入，放置24小时以上，并隔6小时搅拌一次，待加入的钴盐和铜盐全部溶解后，再加入15ml月桂氮酮，搅拌，得样品4。实施例5在带有玻棒和水浴加热的2000ml烧杯中，加入450ml水，加入50ml月桂氮酮，加入210g硫酸亚铁(FeSo4·7H2O)，加入适量助溶剂，慢慢升温至50℃，并不断搅拌，直至硫酸亚铁全溶，得样品5。用化学法分析样品中游离铁的含量，结果列表1 应用例1把出生1—2天的仔猪，每窝随机分成两组，打上耳号，一组为对照组，一组为试验组。试验组每头仔猪背部皮肤涂擦样品1毫升，对照组不涂擦。各组均于用药后20天采血测定其血液血红蛋白含量(g/dl)，并于试验时和40日龄时分别称重，试验过程中死亡的仔猪不予统计。结果见表2和表3。表2仔猪涂擦样品1血液血红蛋白表< 表2表明，使用样品1后，仔猪血液血红蛋白比对照组增加77.86％。表3仔猪涂擦样品1增重情况 组别用药量ml试验天数窝数各组头数血红蛋白(g/dl)对比％总含量平均含量增减样品2对照组 <p>表5仔猪涂擦样品2增重情况表 应用例3实验方法同应用例1，用药改为样品3，用量改为0.8ml，实验结果见表6、表7表6仔猪涂擦样品3血液血红蛋白含量表 >表7仔猪涂擦样品3增重情况表 <p>由表2—7可知，按照本专利技术提出的方法制备出的产品，就是改变用药量，在其有效用量内，均能增加试验仔猪血液血红蛋白的含量和提高增重率。仔猪成活率情况根据应用例1、应用例2、应用例3的数据进行统计，整理，仔猪成活率情况见表8表8涂擦不同样品仔猪成活率表 由表8看出，仔猪涂擦样品1--3天后，成活率提高6.52-8.70％。毒性试验选择体重在20-25g的健康小白鼠36只，总重792.369，均重22.01g，随机均分三组，用样品1作试验，用药后观察7天，第一组每鼠涂擦0.1ml，第二组每鼠涂擦0.2ml，第三组每鼠涂擦0.3ml，观察异常现象及死亡情况，并对死亡小鼠行剖检，结果表明，涂擦0.1ml组是安全的，亦即用量在4.52ml Kg体重是绝对安全的，更何况我们对用户的推荐量是1Kg以1ml。权利要求1.，包括无机铁盐或有机铁盐，溶剂及皮肤渗透剂，其特征在于将无机铁盐或有机铁盐溶解在特定溶剂中，并加热至35°-65℃，搅拌溶解后，再加入皮肤渗透促进剂；也可先将皮肤渗透促进剂加入到特定溶剂中混匀，再加入无机或有机铁盐，加热至35°-65℃，搅拌至完全溶解，即制得铁含量为80-260mg/ml的补铁透皮制剂；其中用量为无机或有机盐40～128％(W/V)，溶剂30～86％(V/V)，透皮促进剂2～17％(V/V)。2.如权利要求1所述的补铁透皮制剂及其制备方法，其特征在于所说的特定溶剂，可以是水，乙醇，乙酸乙酯，油酸乙酯，丙二醇，环丁砜，吡啶，稀酸。3.如权利要求1所述的补铁透皮剂及其制备方法，其特征在于所说的皮肤渗透促进剂可以是二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种补铁透皮制剂及其制备方法，包括无机铁盐或有机铁盐，溶剂及皮肤渗透剂，其特征在于：将无机铁盐或有机铁盐溶解在特定溶剂中，并加热至３５°－６５℃，搅拌溶解后，再加入皮肤渗透促进剂；也可先将皮肤渗透促进剂加入到特定溶剂中混匀，再加入无机或有机铁盐，加热至３５°－６５℃，搅拌至完全溶解，即制得铁含量为８０－２６０ｍｇ／ｍｌ的补铁透皮制剂；其中用量为：无机或有机铁盐４０～１２８％（Ｗ／Ｖ），溶剂３０～８６％（Ｖ／Ｖ），透皮促进剂２～１７％（Ｖ／Ｖ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：唐宏生，郭善康，
申请(专利权)人：唐宏生，
类型：发明
国别省市：45[中国|广西]