生发剂制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本申请公开了一种含有式（Ⅰ）肉碱化合物作为活性组份的生发（头发修复）剂： 其中Ｒ↑［１］至Ｒ↑［３］分别表示具有１至６个碳原子的烷基；Ｒ↑［４］表示具有３至３１个可以被取代的碳原子的脂族酰基；Ｒ↑［５］表示具有３至３１个可以被取代的碳原子的烷基或具有３至３１个可以被取代的碳原子的链烯基；Ｘ↑［－］表示药学上可接受酸的阴离子。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是生发(头发修复)剂和具有生发作用的肉碱衍生物。作为头发生长所需的能量，目前通常使用的是ATP(腺苷三磷酸)，ATP是通过酵解系统和TCA(三羧酸)循环由葡萄糖的代谢而产生的。但是，在男性型脱发症中，作为催化酵解系统的酶之一的磷酸果糖激酶(PFKase)被雄性激素所抑制从而阻碍了头发生长所需能量的供应。在现有技术中，已知的生发水含有十五烷酸单酸甘油酯和肉碱(3-羧基-2-羟丙基三甲基铵氢氧化物，分子内盐)的壬酸酯或十七烷酸酯作为活性组份(日本特许公开41363/1988和45533/1994)。在现有技术中，还有一种生发水，它含有具有奇碳原子数(5至25)的直链脂族一元醇作为活性组份(日本特许公开41364/1988)。另外，在日本特许公开199905/1989中，申请人指出γ-三烷基铵-β-羟基丁酸盐氯化物(肉碱氢氯化物)具有护发作用。另一方面，在日本临时特许公开339218/1993中公开了肉碱衍生物如十一烷酰基-L-肉碱十一烷酯氯化物((R)-2-十一烷酰氧基-3-十一烷氧羰基丙基)-三甲基铵氯化物)。在该文献中，申请人指出这些化合物具有抗菌作用，但并未说明其具有生发作用。在日本临时特许公开339219/1993中，申请人指出日本临时特许公开339218/1993中公开的这些化合物具有抗真菌作用，但也未说明其具有生发作用。另外，在日本临时特许公开167262/1980中描述了丙酰基肉碱异丙酯可用作治疗心肌收缩性低下的制剂，但也未说明其具有生发作用。本专利技术的目的是提供一种含有肉碱衍生物作为活性组份的优异的生发(头发修复)剂。因此，本专利技术涉及的是含有式(I)肉碱衍生物作为活性组份的生发(头发修复)剂 其中R1至R3分别表示具有1至6个碳原子的烷基；R4表示具有3至31个可以被取代的碳原子的脂族酰基；R5表示具有3至31个可以被取代的碳原子的烷基或具有3至31个可以被取代的碳原子的链烯基；X-表示药学上可接受酸的阴离子。本专利技术的肉碱衍生物(I)与常用的生发(头发修复)剂相比具有优异的生发作用，因此，它是一种有用的生发(头发修复)剂。下面将详细说明本专利技术。作为本专利技术活性组份的肉碱衍生物的具体实例，R1至R3的具有1至6个碳原子的烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；R4的具有3至31个碳原子的脂族酰基包括丙酰基、丁酰基、异丁酰基、巴豆酰基、异丁烯酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、4-甲基戊酰基、山梨酰基、庚酰基、辛酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、癸酰基、十一烷酰基、10-十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、十七烷酰基、十八烷酰基、油酰基、反油酰基、亚油酰基、亚麻酰基、十九烷酰基、2，6，10，14-四甲基十六烷酰基、二十烷酰基、3，7，11，15-四甲基十六烷酰基、花生酰基、二十一烷酰基、二十二烷酰基、二十三烷酰基、二十四烷酰基、二十五烷酰基、二十六烷酰基、二十七烷酰基、二十八烷酰基、二十九烷酰基、三十烷酰基或三十一烷酰基；R5的具有3至31个碳原子的烷基包括丙基、异丙基、丁基、异丁基、1-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、2-乙基-1-甲基丙基、2-乙基-2-甲基丙基、1-甲基-2-乙基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、庚基、辛基、2-丙基戊基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十三烷基、二十四烷基、二十五烷基、二十六烷基、二十七烷基、二十八烷基、二十九烷基、三十烷基或三十一烷基；R5的具有3至31个碳原子的链烯基包括2-丙烯基、1-甲基乙烯基、10-十一烯基、14-十五烯基、3，7，11，15-四甲基-2-十六烯基、20-二十一烯基或30-三十一烯基；X-的药学上可接受的酸的阴离子包括氯离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、烟酸根离子、硝酸根离子、磺酸根离子或水杨酸根离子。R4或R5的取代基包括羟基和具有2至7个碳原子的烷氧羰基如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、戊氧基羰基、3-甲基丁氧羰基、己氧羰基、异己氧羰基、庚氧羰基和5-甲基己氧基羰基。在上述的化合物中，优选的是定义如下的化合物，其中R1至R3每一个都为甲基；R4为丙酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、4-甲基戊酰基、庚酰基、辛酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、十一烷酰基、10-十一碳烯酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、十七烷酰基、亚油酰基或3-乙氧羰基丙酰氧基；和R5为丙基、异丁基、戊基、1-乙基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、异己基、庚基、2-丙基戊基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、二十一烷基、10-十一碳烯基、3-乙氧羰基丙酰基或12-羟基十二烷基。上述化合物中，特别优选的是定义如下的化合物，其中R4为丙酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、4-甲基戊酰基、庚酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、十一烷酰基、10-十一碳烯酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、十七烷酰基或亚油酰基；R5为丙基、戊基、2-甲基丁基、异己基、庚基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、二十一烷基或10-十一碳烯基。在上述化合物中，更优选的是定义如下的化合物，其中R4为丙酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、4-甲基戊酰基、庚酰基、十一烷酰基、10-十一碳烯酰基、十三烷酰基或十五烷酰基；和R5为丙基、戊基、2-甲基丁基、壬基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基或十五烷基。在上述化合物(I)中，其中R4为具有3至31个碳原子的未取代的脂族酰基和R5为具有3至31个碳原子的未取代的烷基或具有3至31个碳原子的未取代的链烯基，其它优选的化合物为R4和R5的碳原子数的总和为3至34，特别是14至26的化合物。对于R4和R5的碳原子数的具体组合可以是，例如，(1)在碳原子总数为6时，R4的碳原子数为3和R5的碳原子数为3；(2)在碳原子总数为8时，R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为3；(3)在碳原子总数为12时，R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为7；(4)在碳原子总数为14时，R4的碳原子数为3和R5的碳原子数为11或R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为3；(5)在碳原子总数为15时，R4的碳原子数为4和R5的碳原子数为11；(6)在碳原子总数为16时，R4的碳原子数为3和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为7和R5的碳原子数为9、R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为5或R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为3；(7)在碳原子总数本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有下列式（Ⅰ）表示的肉碱化合物作为活性组份的生发剂：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↑［１］至Ｒ↑［３］分别表示具有１至６个碳原子的烷基；Ｒ↑［４］表示具有３至３１个可以被取代的碳原子的脂族酰基；Ｒ↑［５］表示具有３至３１个可以被取代的碳 原子的烷基或具有３至３１个可以被取代的碳原子的链烯基；Ｘ↑［－］表示药学上可接受酸的阴离子。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：原健二，齐藤邦夫，古内谕，
申请(专利权)人：田边制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]