处理原颗粒尺寸小于１０μｍ、流动性很差的精细分割的粉末药剂，使之在可控状态下形成能自由流动、又能粉碎开以提供精细分割的药剂的附聚物或小球的方法。 该方法包括步骤： ａ）附聚颗粒尺寸小于１０μｍ的粉末药剂，即把材料送入一个细筛，让精细分割的粉末药剂穿过筛孔，以此获得附聚物， ｂ）把所取得的附聚物进行球化处理，以提供比过筛附聚法出来的附聚物更圆、更致密和更坚实的附聚物，以及 ｃ）把附聚物按大小分类，以获得统一大小的最终产品。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
技术介绍
本专利技术涉及使颗粒小于10μm的粉末变得能自由流动的方法和器械，它借助的是对颗粒加压，使之变成附聚物。微小颗粒的粉末常常在吸入疗法中使用，在这里，颗粒的大小是至关重要的。被吸入的颗粒直径必须小于10μm，才能保证颗粒充分渗入肺脏的支气管区域。最精细分割的粉末，如微粉化的粉剂，是轻飘飘的、灰蒙蒙的、有飞扬性的、在搬运装卸、加工处理和储存时往往成问题。直径小于10μm的颗粒，它的范德瓦尔力通常大于重力，因此这种材料是有粘聚性的。颗粒倾向于互相粘结形成不定形的附聚物。这种粉末自由流动性极差，常使搬运处理和准确计量发生问题。使这些粉末变得能自由流动或至少是改善它们的流动性能的方法之一，是在可控状态下把原颗粒加压形成较大的颗粒、附聚物。这种精细分割的粉末药剂在搬运处理，例如诸存、输送、过筛、精筛、混合或研磨中会随机形成为定形的附聚物。球形附聚物能自由流动，这是常积，它们包装方便而且均匀，它们是外包涂层的理想形状，因此常在药品配方中使用。粘聚性很强的粉末可用振动诱导的附聚作用来改善它的流动性。根据粉末的类型不同，在附聚时可加入液体(通常是水)或固体粘合剂，但没有粘合剂也可以附聚起来。所有材料，包括各种混合粉剂，原则上都可采用附聚方法。任何粉末，只要它含有足够数量的直径小于10μm的精细颗粒，都可以不加粘合剂而靠有次序的对粒子材料进行搅动或转动把它制成粒状或球状。附聚的粉末是由相对较大的、较致密而坚实的球体所组成，它能表现出正常的流动特性，但同时又须具有足够低的内聚力，以便在用吸入器吸入时又能粉碎成有治疗作用的直径的药剂的原有小颗粒。用吸入法引入机体可使药剂直接分送入呼吸道。用这种引入机体的方法可减少剂量并借此把副作用减到最小，否则的话，如果这种物质在人体的其他部位，例如胃肠道和口咽道淀积，就有可能发生副作用。现有技术在现有技术中已知有几种可控附聚方法。例如，Claussen和Petzow(Journal of Materials Technology，Vol 4(3)，148-156(1973))曾描述过一种干式附聚法，此法不故意加入粘合剂而靠在一只与水平转轴成倾斜角的圆筒内翻滚，来制成直径为0.1-3mm的小球。根据作者的意见，细颗粒的干式附聚需要附聚核作起始，但是几乎所有的粉末都有天然的附聚物在其中起着核的作用。他们还作出结论说，用普通设备例如旋转筒或粒化盘做出来的附聚物，其颗粒大小分布甚广，因此需要多次过筛，所制得的产品常表现为球形度差而致密度低。US-A-5 143 126描述了一种振动输送机，它能把原先流动性很差的细粒粉末在运输和计量以前经受机械振动的工序而做成能流动的附聚物。GB-A-1 569 611描述了一种把药品附聚成松软小球的工艺技术。它用水分作为粘合剂做成一个剂量，再把它挤压穿过筛孔做成附聚物。GB-A-2 187 952描述了一种方法，它把ibuprofen微晶在用螺旋输送机输送时通过一台挤压机揉合而压实。EP-A-0 490 649描述了制成松软小球的实验室工艺。它用一个细筛，其筛孔大小为210至500微米。它用一把抹子把粉末挤压穿过细筛。所形成的压出物放入玻璃缸中，玻璃缸则放在一排辊子上以对压出物作进一步处理。 本
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种精细分割的粉末药剂的可控附聚化方法，这些粉剂原颗粒的直径小于10μm，优选的是小于5μm，例如微粉化粉剂。本方法不需要粘合剂，制出的附聚物大小一致，其结构可为该粉剂的运输和计量提供足够的流动性，然而它又有足够低的内聚力，可在吸入装置例如干粉吸入器中，粉碎成有治疗作用的，例如其直径小于10μm的药剂颗粒。本专利技术的方法提供了一种工艺技术，它可简化技术操作并大大增强物质的药用价值。已经发现，本方法所生产的附聚物具有极优良的搬运处理性能，它有足够的强度，能经受得起包装和储存，但它又有足够的松软性，当在吸入治疗时它们从吸入器中被喷出时，它们又会粉碎成原来的颗粒。本专利技术提供了一种生产附聚物的方法，它包括把精细分割的药剂颗粒在一定条件下经受一次机械操作，药剂中也可掺有需要把它掺合到附聚物中去的别的成分。更具体地说，是提供了一种处理精细分割的、颗粒直径小于10μm的、流动性很差的粉末药剂的方法，使之在可控状态下形成附聚物或小球，它们能自由流动并能粉碎开以提供精细分割的药剂，这个方法包括下列步骤a)把颗粒直径小于10μm的粉末药剂送入细筛，使精细分割的粉末药剂穿过筛孔借此获得附聚物，b)把取得的附聚物进行球化处理，以使之变成比过筛附聚法得到的附聚物更圆、更致密、更坚实，以及c)把附聚物按大小分类以取得统一大小的最终产品。本专利技术还提供一种实现这一处理颗粒直径小于10μm、流动性很差的精细分割的粉末药剂，使之在可控状态下做成附聚物或小球的方法的器械，做成的附聚物或小球能自由流动，还能粉碎以提供精细分割的药剂。该器械包括带孔的筛，精细分割的粉末被机械驱动穿过筛孔而获得附聚物。该器械还包括一个球化处理装置和一个分类装置，用以将附聚物按大小分类，以获得统一的最终产品。本方法进一步的优选步骤可从后附的从属权利要求2-14中加以明确，而优选的器械实施方案则可从后附的从属权利要求15-25中加以明确。还提供了实现本专利技术方法的器械的用途。本专利技术的另一目的是提供按本专利技术的方法生产出的附聚物的使用方法，是用一种呼吸致动的干粉吸入器，例如Turbuhaler。附图简述现在，本专利技术的方法将用实施例并参考附图加以说明，其中附图说明图1示出本专利技术的器械和工艺技术的第一实施方案的简图，图2是图1中沿A-A线的断面图，图3示出图1所示器械和工艺技术的替代方案简图，图4示出本专利技术的器械和工艺技术的第二实施方案简图，图5示出图4所示器械和工艺技术的替代方案简图， 图6示出本专利技术的器械的简图，图中有附聚筛的第三实施方案，图7是小球直径随所用细筛的不同小孔大小而变的分布曲线图。附图详述按照本专利技术，将精细分割的粉末药剂送入细筛2、102、202，加压将粉末穿过筛孔。使用机械装置将粉末压过筛孔。在这一处理过程中会形成细小柔软的附聚物或小球，它们是可以粉碎开来提供精细分割的药剂的，而它们又可能被球化处理成更圆、更致密稳固的形态。球化处理后的附聚物要比附聚化处理后的附聚物更硬些，但它们仍能粉碎开以提供精细分割的药剂，如上所述，当附聚物被用于吸入治疗时，这一点是至关重要的。实现本专利技术的方法的器械的第一实施方案见图1。用来做附聚化用的细筛2在此做成槽钵状6，基本上是U形。U形槽钵的壁是用任何硬材料，为金属、塑料或其他材料做的网8。做出的附聚物的大小取决于网8上小孔的尺寸。如何取得适于作下一步球化处理的大小和形态的附聚物，将在后面作更详细的描述，筛孔的尺寸应在0.2-2.0mm之间，优选是在0.3-1.0mm之间。在U形槽钵内有一摆动和/或转动装置10。该摆动装置最好装上至少一根辐条12，装在轴14上，轴是沿U形槽钵6的纵向轴线安装的，如图1和图2所示。在优选的实施方案中，摆动装置10装有四根辐条12，互相垂直安装。在每根辐条的端部与辐条成直角装有平板16，见图2。这些平板，由于摆动装置10在摆动和/或转动时会因摆动运动而向送入U形槽钵6中的精细分割的粉末加压而通过网8上的小孔，借此形成附聚物本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：E·特罗发斯特，M·奥尔森，C·阿尔内克，
申请(专利权)人：阿斯特拉公司，
类型：发明
国别省市：
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