芳香族取代的Ｗ－氨基链烷酸酰胺和链烷酸二酰胺制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及式（Ⅰ）化合物及其盐，在式（Ⅰ）中Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］，Ｒ↓［５］，Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］的定义如说明书中所述。本发明专利技术的式（Ⅰ）化合物或其盐具有肾素－抑制的性质和能用作药物中的抗高血压活性成分。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及式I化合物及其盐 其中R1是2-RA-3-RB-苯基基团、2-RA-4-RC-苯基基团、2-RA-吡啶-3-基基团、3-RA-吡啶-2-基基团或1-RD-吲哚-3-基基团，其中，基团RA和RB中的一个是脂族的或杂环脂族-脂族基团，或者是游离的或脂族、芳脂族或杂芳脂族醚化的羟基，和另一个是氢、脂族基团或游离的或酯化的或酰胺化的羧基，RC是氢，脂族基团，游离的或脂族、芳脂族、杂芳脂族或杂芳基脂族醚化的羟基，或者是未取代的或杂脂族取代的氨基，和RD是脂族，芳脂族或杂脂族基团，基团X1和X2中的一个是羰基，另一个是亚甲基，R2是脂族基团，R3是未取代的或脂族取代的氨基，R4是脂族或芳脂族基团，R5是脂族或环脂族-脂族基团，或者是氢化或未氢化的和/或氧代基取代的杂芳基团，或通过碳原子键连的氢化或未氢化的和/或氧代基取代的杂芳基团或杂脂族基团。本专利技术还涉及该化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物及其作为药物活性成分的用途。上文中的一般概念优选如下文定义脂族基团，例如是低级烷基，羟基低级烷基，低级链烷酰氧低级烷基，低级烷氧基低级烷基，低级烷氧基低级烷氧基低级烷基，低级烷氧基低级烷氧基低级烷基，游离的或酰胺化的羧基或羧基低级烷基，游离的或酯化的或酰胺化的二羧基低基烷基，游离的或酯化的或酰胺化的羧基(羟基)-低级烷基，低级链烷磺酰基低级烷基，或未取代的或N-单-或N，N-二-低级烷基化氨磺酰低级烷基。游离或脂族、芳脂族、杂环脂族-脂族或杂芳基脂族醚化的羟基是，例如，羟基，低级烷氧基，羟基低级烷氧基，低级链烷酰氧基低级烷氧基，低级烷氧基低级烷氧基，低级烷氧基低级烷氧基低级烷氧基，多卤代低级烷氧基或氰基低级烷氧基；氨基低级烷氧基基团，它是未取代的或N-低级链烷酰基化的或N-单-或N，N-二-低级烷基化的或由下述取代基N，N-二取代的氨基低级烷氧基基团由低级亚烷基、羟基、低级烷氧基或低级烷氧基低级烷氧基低级亚烷基取代的，由未取代的或N′-低级链烷酰基化的、低级烷氧羰基或低级烷氧低级烷基-N′-取代的或N′-低级烷基化的氮杂低级亚烷基，由氧杂低级亚烷基或由任意的S-氧化的硫杂低级亚烷基取代的；或是未取代的或取代的苯基或吡啶基低级烷氧基，或游离的或酰胺化的羧基或羧基低级烷氧基或四唑基低级烷氧基。杂脂族基团，例如是未取代的或N-低级链烷酰基化的或N-单-或N，N-二-低级烷基化的或N，N-二-取代的氨基低级烷基基团，其中N，N-二取代的氨基低级烷基是由低级亚烷基、羟基、低级烷氧基或低级烷氧低级烷氧低级亚烷基取代的，由未取代的或N′-低级链烷酰化的、低级烷氧羰基-或低级烷氧低级烷基-N′-取代的或N′-低级烷基化的氮杂低级亚烷基，由氧杂低级亚烷基或由任意的S-氧化的硫杂低级亚烷基所取代的；或是N-单-或N，N-二-低级烷基化的硫代氨基甲酰基低级烷基基团。芳脂族或杂脂族基团，例如是未取代的或取代的苯基或吡啶基低级烷基基团。环脂-脂族基团，是例如环烷基低级烷基，或游离的或酯化的或酰胺化的羧基环烷基低级烷基。未取代的或脂族取代的氨基，是例如未取代的或N-低级链烷酰化的或N-单-或N，N-二-低级烷基化的氨基。未取代的或杂脂族取代的氨基，例如是，未取代的或N-低级链烷酰化的或N-单-或N，N-二-低级烷基化的或N，N-双取代的氨基，其中N，N-二取代的氨基是由低级亚烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧羰基或低级烷氧低级烷氧低级亚烷基取代的，由未取代的或N′-低级链烷酰化的、低级烷氧羰基或低级烷氧低级烷基-N′-取代的或N′-低级烷基化的氮杂低级亚烷基，由氧杂低级亚烷基或由任选的S-氧化的硫杂低级亚烷基所取代的。游离的或酯化的或酰胺化的羧基，例如是游离的或脂族或芳脂族醚化的羧基或脂族取代的氨基甲酰基。苯基、苯基低级烷氧基、吡啶基低级烷基、吡啶基低级烷氧基和氢化或不氢化的和/或氧代基取代的杂芳基的合适的取代基是，例如低级烷基、低级烷氧基、羟基、硝基、氨基、低级烷氨基、二-低级烷基氨基、卤素和三氟甲基，这些取代基可多达3个，特别是1个或2个，它们可以是相同的或不同的。氨基是未取代的或N-低级链烷酰化的或N-单-或N，N-二-低级烷基化的或N，N-二取代的氨基，其中N，N-二-取代的氨基是由低级亚烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧羰基或低级烷氧低级烷氧低级亚烷基取代的，由未取代的或N-低级烷基化的、N-低级链烷酰基化的或低级烷氧羰基或低级烷氧低级烷基-N′-取代的氮杂低级亚烷基，由氧杂低级亚烷基或由任意S-氧化的硫杂低级亚烷基所取代的，这些氨基例如是氨基、低级链烷酰氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、未取代的或羟基、低级烷氧基或低级烷氧低级烷基取代的哌啶子基或吡咯烷子基基团，如哌啶子基、羟基哌啶子基、低级烷氧基哌啶子基、低级烷氧低级烷氧哌啶子基、低级烷氧羰基哌啶子基、吡咯烷子基、羟基吡咯烷子基、低级烷氧基吡咯烷子基、低级烷氧基低级烷氧基吡咯烷子基，未取代的或N′-低级烷基化的、N′-低级链烷酰基化的或低级烷氧羰基-或低级烷氧基低级烷基-N′-取代的哌嗪子基，如哌嗪子基、N′-低级烷基哌嗪子基、N′-低级链烷酰哌嗪子基、N′-低级烷氧羰基哌嗪子基或N′-低级烷氧低级烷基哌嗪子基，未取代的或低级烷基化的吗啉代基，如吗啉代或低级烷基吗啉代，或任选S-氧化的硫代吗啉代基，如硫代码啉代、S-氧化硫代吗啉代或S，S-二氧化硫代吗啉代。氨基低级烷基，是未取代的或N-低级链烷酰化的或N-单-或N，N-二-低级烷基化的或N，N-二取代的氨基低级烷基，其中N，N-二取代的氨基低级烷基是由低级亚烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧羰基或低级烷氧低级烷氧基低级亚烷基取代的，由未取代的或N-低级烷基化的、N-低级链烷酰化的或低级烷氧羰基或低级烷氧基低级烷基-N′-取代的氮杂低级亚烷基，由氧杂低级亚烷基或由任选S-氧化的硫杂低级亚烷基所取代的，这些氨基低级烷基是，例如氨基低级烷基，低级链烷酰氨基低级烷基，低级烷氨基低级烷基，二-低级烷氨基低级烷基，未取代的或羟基、低级烷氧基或低级烷氧低级烷基取代的哌啶子基-或吡咯烷子基低级烷基，如哌啶子基低级烷基、羟基哌啶子基低级烷基、低级烷氧基哌啶子基低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基哌啶子基低级烷基、低级烷氧羰基哌啶子基低级烷基、吡咯烷子基低级烷基、羟基吡咯烷子基低级烷基、低级烷氧吡咯烷子基低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基吡咯烷子基低级烷基，未取代的或N′-低级烷基化的、N′-低级链烷酰化的或低级烷氧羰基-或低级烷氧基低级烷基-N′-取代的哌嗪子基低级烷基，如哌嗪子基低级烷基、N′-低级烷基哌嗪子基低级烷基、N′-低级链烷酰基哌嗪子基低级烷基、N′-低级烷氧羰基哌嗪子基低级烷基或N′-低级烷氧基低级烷基哌嗪子基低级烷基，未取代的或低级烷基化的吗啉代低级烷基，如吗啉代低级烷基或低级烷基吗啉代低级烷基，或任意S-氧化的硫代吗啉代低级烷基，如硫代吗啉代低级烷基、S-氧化硫代吗啉代低级烷基或S，S-二氧化硫代吗啉代低级烷基。氨基低级烷氧基，是未取代的或N-低级链烷酰化的或N-单-或N，N-二-低级烷基化的、N，N-二取代的氨基低级烷氧基，其中N，N-二取代的氨基低级烷氧基是由低级亚烷基、羟基、低级烷氧基或低级烷氧基低级烷氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其盐＊＊＊ （Ⅰ），其中：Ｒ↓［１］是２－Ｒ↓［Ａ］－３－Ｒ↓［Ｂ］－苯基基团，２－Ｒ↓［Ａ］－４－Ｒ↓［Ｃ］－苯基基团，２－Ｒ↓［Ａ］－吡啶－３－基基团，３－Ｒ↓［Ａ］－吡啶－２－基基团或１－Ｒ↓［Ｄ］－吲哚－３－ 基基团，其中，基团Ｒ↓［Ａ］和Ｒ↓［Ｂ］中的一个基团是脂族的或杂环脂族－脂族基团，或者是游离的或脂族、芳脂族或杂芳脂族醚化的羟基，另一个是氢，脂族基团或游离的或酯化的或酰胺化的羧基，Ｒ↓［Ｃ］是氢，脂族基团，游离的或脂族、芳脂族或杂 芳脂族或杂芳基脂族醚化的羟基，或者是未取代的或杂脂族取代的氨基，Ｒ↓［Ｄ］是脂族，芳脂族或杂脂族基团，基团Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］中的一个是羰基，另一个是亚甲基，Ｒ↓［２］是脂族基团，Ｒ↓［３］是未取代的或脂族取代的氨基， Ｒ↓［４］是脂族或芳脂族基团，Ｒ↓［５］是脂族或环脂族－脂族基团，或者是氢化或未氢化的和／或氧代基取代的杂芳基团，或通过碳原子键连的氢化或未氢化的和／或氧代基取代的杂芳基团或杂脂族基团。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JK迈包姆，P力戈里埃，P赫罗德，NC科恩，R戈斯克，S施图茨，
申请(专利权)人：诺瓦蒂斯有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]