杂环化合物及其制备和应用制造技术

＊＊＊ 通式（Ⅰ）的咪唑［１，２－ａ］喹喔啉同衍生物及其药用盐，其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］相同或独立地为Ｈ、烷基、烷氧基、卤素、ＮＯ↓［２］、ＮＨ↓［２］、ＣＦ↓［３］、ＣＮ、ＳＯ↓［２］ＣＨ↓［３］、ＳＯ↓［２］ＣＦ↓［３］、ＳＯ↓［２］ＮＲ′Ｒ″或五元或六元含氮杂环，任选取代，Ｒ′、Ｒ″分别是Ｈ或烷基；Ｒ↑［４］是Ｈ或ＣＨ↓［２］Ｒ↑［６］；Ｒ↑［６］是Ｈ、卤素、ＰＯＲ″′Ｒ″″、ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］或五元或六元含氮杂环，任选取代，Ｒ″′、Ｒ″″分别是羟或烷氧基；Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８］同样或分别是Ｈ，（ａ）或烷基，任选取代；ｎ是１、２或３；（ｂ），ＣＨ↓［２］ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ，（ｃ）或（ｄ），Ｒ↑［９］是ＯＨ、烷氧基、Ｈ或ＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］；Ｒ↑［１０］、Ｒ↑［１１］同样或分别是Ｈ、ＮＨ↓［２］或ＯＨ；Ｘ是Ｏ或Ｓ；Ｙ是Ｏ、Ｓ或ＮＨ↓［２］，它们对ＡＭＰＡ受体有亲和性，是与该类受体相连的拮抗体，这使得它们可用于治疗ＣＮＳ疾病，特别是治疗由兴奋性氨基酸机能亢进引起的许多适应症中的任何一种。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
杂环化合物及其制备和应用本专利技术涉及有治疗活性的杂环化合物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物以及用该组合物治疗的方法。更具体地讲，本专利技术涉及新型咪唑并[1，2-a]喹喔啉酮衍生物，该衍生物可用于治疗由刺激性氨基酸机能亢进引起的任何适应症，特别是治疗在肌萎缩性侧索硬化病、Huntington舞蹈病、帕金森氏病、癫痫症和老年性痴呆症中观察到的神经元退化或在脑局部缺血、缺氧、低血糖和头与脊髓挫伤等造成的脑部和运动原功能失调中观察到的神经元退化。其它可能的适应症是精神病、肌强直、呕吐、急慢性炎症和痛觉缺失。L-谷氨酸、L-天门冬氨酸和许多紧密相关的其它氨基酸都具有激活中枢神经系统(CNS)中神经元的能力。生物化学、电生理学和药理学研究证实了这一点，而且表明，酸性氨基酸是哺乳动物CNS中大量刺激性神经元的传导体。与以谷氨酸为媒介的神经元传导相互作用被认为是治疗神经和心理疾病的有效途径。因此，已知的刺激性氨基酸的拮抗剂已经显示出有效的消退焦虑(Stephens等人，Psychopharmacology 90，143-147，1985)、抗抽搐(Croucher等人，Science 21本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ｉ的咪唑并［１，２－ａ］喹喔啉化合物及其药用盐，Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３相同或独立地为氢、Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧基、卤素、或五或六元含氮杂环，任选用苯基或Ｃ１－６烷基取代；和Ｒ′、Ｒ″独立地为氢或Ｃ１－６烷基；和；和或五或六元含氮杂环，任选用一个或两个苯基、Ｃ１－６烷基或卤素取代；和Ｒ和Ｒ″″独立地为羟基或Ｃ１－６烷氧基；和或Ｃ１－６烷基，任选被羟基或苯基取代；和ｎ是１、２或３；和；和；和；和；，以及Ｒ１、Ｒ２或Ｒ３之。、或咪唑基，任选用一个或两个苯基或甲基取代。

【技术特征摘要】
DK 1994-2-11 0183/94;DK 1994-11-25 1351/941、通式I的咪唑并[1，2-a]喹喔啉化合物及其药用盐，R1、R2、R3相同或独立地为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、NO2、NH2、CF3、CN、SO2CH3、SO2CF3、SO2NR′R″或五或六元含氮杂环，任选用苯基或C1-6烷基取代；和R′、R″独立地为氢或C1-6烷基；和R4是氢或CH2-R6；和R6是氢、卤素、PORR″″、NR7R8或五或六元含氮杂环，任选用一个或两个苯基、C1-6烷基或卤素取代；和R和R″″独立地为羟基或C1-6烷氧基；和R7、R8相同或独立地为氢、或C1-6烷基，任选被羟基或苯基取代；和n是1、2或3；R5是，CH2OH，CHNOH，CN，和R9是羟基、C1-6烷氧基、氢或NR10R11；和R10、R11向同或独立地为氢、NH2或OH；和X是O或S；和Y是O、S或NH2；条件是当R4是氢时，R5是COOH或COOEt，以及R1、R2或R3之一是氢，而其它两个不都是氢、Cl或Br。2、权利要求1的化合物，其中R1、R2、R3独立地为氢、Cl、Br、F、CF3、SO2CH3或咪唑基，任选用一个或两个苯基或甲基取代。3、权利要求1或2的化合物，其中R4是甲基、溴代甲基、咪唑基甲基， 任选用一个或两个甲基或Cl取代；哌嗪基甲基，任选被甲基取代；3，4-亚甲基二氧苯胺基甲基、苄基氨基甲基、膦酰基甲基或二乙氧磷酰基。4、权利要求1、2或3的化合物，其中R5是COOH、COOEt、CH2OH、CONH2、CHO、CH＝NOH、CONHNH2或二唑亚硫酰。5、权利要求1至4中任一项的化合物，它是2-乙氧羰基-1-甲基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-羧基-1-甲基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；1-溴甲基-2-乙氧羰基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；1-溴甲基-2-羧基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-乙氧羰基-1-(1-咪唑基甲基)-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-羧基-1-(1-咪唑基甲基)-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-乙氧羰基-1-(2-甲基-1-咪唑基)甲基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-羧基-1-(2-甲基-1-咪唑基)甲基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；1-(4，5-二氯代-1-咪唑基)甲基-2-乙氧羰基-7-三氟甲基-咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-羧基-1-(4，5-二氯代-1-咪唑基)甲基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-乙氧羰基-1-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-羧基-1-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-乙氧羰基-1-(3，4-亚甲基二氧苯胺基)甲基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-羧基-1-(3，4-亚甲基二氧苯胺基)甲基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-乙氧羰基-7-氟-1-甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；1-羧基-7-氟-2-甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-乙氧羰基-1-甲基-7-甲基磺酰基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-羧基-1-甲基-7-甲基磺酰基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-氨基甲酰基-1-甲基-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-咔唑基-1-(1-咪唑基甲基)-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；1-(1-咪唑基甲基)-2-(2(3H)硫代-1，3，4-二唑-5-基)-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-羟甲基-1-(1-咪唑基甲基)-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-甲酰基-1-(1-咪唑基甲基)-7-三氟甲基咪唑并[1，2-a]喹喔啉-4(5H)-酮；2-羟...

【专利技术属性】
技术研发人员：L杰佩森，
申请(专利权)人：诺沃诺迪斯克有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]