用于皮肤和毛发的淀粉-金属配合物制造技术

技术编号:492112 阅读:253 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供了制备组合物的方法,所述组合物适于保护损伤害皮肤免受进一步的氧化和生化伤害并由此允许进行自然愈合过程,该组合物还适于促进烧伤和外科手术伤口的愈合速度以及增加毛囊体积和毛发生长速度。该组合物一般包括各种植物淀粉与离子金属如铜(Ⅱ)和锡(Ⅱ)盐,配合形成的沉淀物。(*该技术在2015年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
用于皮肤和毛发的淀粉-金属配合物专利技术背景迄今,尽管已研制出多种药物疗法,但复原损伤和受伤皮肤的功能仍然是主要的健康问题。目前已研制出的多种皮肤愈合方法,如具有创伤愈合特性的生长因子蛋白质产物和药物,以及伤口闭合药膏,都超出了许多病人的经济承受能力。在不发达国家,尤其是热带地区国家,诸多不完善的保健条件,普遍的皮肤真菌病,以及使用易燃物如煤油煮饭等情况以及类似情况很容易引起严重的皮肤伤害,因此存在着对改进的且成本低的护肤品和药物的较大需要。对于这些国家,迫切需要能利用易得原料以低成本生产有效药物。即使在较发达国家,对于医学管理中的成本规模,也存在着不断需要开发低成本的护肤产品和伤口愈合药物的需要。传统的做法如人院治疗糖尿病性皮肤溃疡日益被限制。因此将来需要改进的和成本经济的伤口愈合治疗方法。人和其它动物伤口的延迟愈合或不完全愈合能引起患者的更多疼痛和痛苦。并且能显著增大伤口并发症及医学成本。通常,伤口仍需要广泛关注和医护,以控制感染和组织坏死的慢性疮存在。即使当伤口最终愈合,伤口区仍常常缺乏应答触感刺激的能力,并且通常充满了过度沉积的能产生永久性伤痕的不成熟胶原。因此迫切需要改进的伤口愈合组合物扩展用于外科手术中产生的伤口。成功的外科手术过程,尤其是对病情十严重或年迈病人,一般是考虑外科术后愈合程度和速度。能损伤正常愈合响应的另一方面是存在损伤或伤口皮肤的过度炎症。尽管发炎过程和其伴随产生的白细胞汇集痛苦区内过程为自然愈合过程的组成部分,但在某些情况下,发炎过程变得过度并延迟愈合。创伤组织在愈合过程的早期被闭塞,而不能进行完全。在这种情况下,可使用具有消炎活性的化合物,以便使愈合过程正常进行。一种有希望用于治疗与炎症和损伤伤口愈合有关病症的方法使用了与有机分子或氨基酸,氨基酸衍生物和肽配合的金属离子。这些配合物中的一些具有消炎活性,而其它既具有消炎活性又具有愈合作用。此外据报道还有一些其它配合物除消炎和/或愈合活性之外,还具有刺激毛发生长的作用,这些如见申请人的U.S.P.5,382,431中所述,此文献在此全部并入本文用作参考。在治疗患有急性或慢性关节炎的患者的过程中,使用铜盐或其配合物作为治愈-->胃溃疡的消炎药可以追溯到本世纪的四十和五十年代(参见,例如,Sorenson的综述,Inflammation,3:317-331(1976);Agents and Actions 8:305-331(1981),以及Comprehensive Therapy 11:49-64(1985)。铜盐及其配合物,如铜-水杨酸配合物的使用似乎已被放弃,显然这是由于初阶段希望使用类固醇类消炎药,如氢化可的松的结果。其它铜与氨基酸(色氨酸,赖氨酸),与非甾类消炎药(消炎痛,苯酮苯丙酸,乙酰水杨酸)或与脂肪酸(油酸,月桂酸和辛酸)形成的配合物已被研究,尽管它们很有希望,但其研究很难超出临床前期,显然,这是由于刺激,毒性及不适当的功效等问题造成。尽管已报道了许多铜-配合物具有消炎性质,但其中仅有很有限部分被报道也具有愈合功能。Heintze(U.S.P.4,123,511)报道了油酸铜配合物具有消炎和皮肤愈合活性。Sorenson(U.S.P4,440,754)描述了使用铜(II)盐与氨基酸(色氨酸或赖氨酸),或与有机分子如3,5-二异丙基水杨酸,乙酰水杨酸或水杨酸形成的配合物预防及治愈胃肠溃疡。利用创伤愈口模型,Townsend和Sorenson(Sorenson等人Agents and Actions 8:305-325(1981)发现,水杨酸-铜能加速外科手术诱发的大鼠溃疡的愈合速度并能改善愈合质量。同样,Sorenson记录了(ibid and Inflammation3:317-331(1976))Townsend证实的在外科手术诱发的溃疡模型中,铜(II)-(色氨酸)2能增大溃疡愈合速度的结果。愈合增快大体上应归因于伤口上表皮再愈合的较快速度和胶原的数量和质量的增加。在受治疗动物体中培养出自然定向的细胶原纤维,与未治疗动物相反,其中新胶原十分浓稠并由粗的,波状非定向束,类似瘢痕的组织组成。Federici和Bertolotto(EP45,398,和IT9,019,948)报道了硫酸软骨素-铜(II)配合物具有消炎活性。欧州专利EP66,283公开了“海面升降”(“ eustatic”)组合物,它包含无毒金属离子(包括铜)和透明质酸的葡糖氨基-聚糖或硫酸软骨素,该组合物用作结瘢剂(通过闭合愈合伤口)。英国专利申请GB2,044,265描述了三磷酸腺苷的金属配合物(包括铜)用作骨折以及骨质疏松和骨囊肿情况下骨组织恢复的助剂。Konishi(U.S.P.4,461,724)报道了四肽Gly-Ser-His-Lys和有关结构的肽当与金属如离子铜和锌配合时,具有消炎和愈合作用。Yu(U.S.P4,053,630)公开了使用与金属离子如三价铁,二价铜,锌或铝螯合的磺基丙氨酸及其衍生物半胱亚磺酸或高半胱氨酸形成组合物,用以缓和由角质化缺损表征的疾病症状,并达到缓解鳞癣,皮脂溢性皮炎和痤疮之作用。Bertelli(U.S.P.-->4,156,737)提出,对氨基甲基-苯-磺酰胺的铜配合物对皮肤烧伤具有愈合和保护作用。Van Scott(U.S.P.4,283,386)报道了磺基丙氨酸,半胱亚磺酸和高半胱氨酸的金属(铜,锌,或铝)盐形式具有治疗作用,用于缓解干性和破损皮肤,角化病,疣和掌及足角化过度症。Niwa(Dermatologica 179 S1:101-106(1989)和Bergren等人(Am.Surg.,54:333-336(1988))发现,消炎蛋白Cu,Zn-超氧化歧化酶也起着增快愈合过程的作用。Pickart(参见,如PCT公开WO91/14437,WO91/12267,WO91/05797,WO91/03488,WO89/12441,WO88/26448,WO88/18851,EP专利EP190,736,EP189,182;以及U.S.P.4,767,753)描述了可用作消炎和愈合剂的Gly-L-His-L-Lys的金属配合物的合成应用。大量金属配合物已用于促进头发生长。Yamashiki(日本专利70018997)使用铜-泛酸配合物声称能促进毛根生长并助长皮肤功能。Morelle(英国专利GB2097256,DE专利32212448)公开了与铜和其它金属配合的氨基酸衍生物N-丁酰基氨基酸)可用于化妆和治疗目的,包括用作毛发和皮肤刺激剂。Banfi等人(U.S.P.4,503,047)公开了一种组合物,它主要含有一种或多种含硫氨基酸和铜(II)离子以及少量异硫氰酸烯丙酯和硫氰酸烯丙酯,用于产生毛发生长刺激作用。Pickart(如WO91/07431,88/08695和EP288,278)发现,大量Gly-L-His-L-Lys衍生物的金属配合物能增大毛囊体积和毛发生长速度。尽管上述金属配合物存在治疗希望,但许多金属配合物存在毒性和组织刺激作用(参见,如Johnson等人,Inorg.Chem.Acta,67:159-165(1982);Pickart等人,Bioche本文档来自技高网...

【技术保护点】
促进温血动物局部伤口愈合的方法,该方法包括:对伤口施用治疗有效量的包含与离子金属配合的淀粉的组合物。2.权利要求1的方法,其中所述的离子金属为铜(II),及其治疗上可接受的盐。

【技术特征摘要】
US 1994-3-28 08/219,6811.促进温血动物局部伤口愈合的方法,该方法包括:对伤口施用治疗有效量的包含与离子金属配合的淀粉的组合物。2.权利要求1的方法,其中所述的离子金属为铜(II),及其治疗上可接受的盐。3.权利要求1的方法,其中所述的离子金属为锡(II)。4.权利要求1的方法,其中所述的淀粉由小麦,玉米,马铃薯,或大豆制得。5.增强温血动物皮肤损伤复原的方法,包括对皮肤损伤部分施用治疗有效量的包含与离子金属配合的淀粉的组合物。6.权利要求5的方法,其中所述的离子金属为铜(II)。7.权利要求5的方法,其中所述淀粉由小麦,玉米,马铃薯,或大豆制得。8.保护温血动物皮肤免受氧化伤害以及帮助温血动物皮肤伤口复原的方法,包括:对皮肤或伤口部位施用预防或治疗有效量包含与离子金属配合的淀粉的组合物。9.权利要求8的方法,其中所述的离子金属为铜(II),及其治疗上可接受的盐。10.权利要求8的方法,其中所述淀粉由小麦,玉米或马铃薯或大豆制得。11.增加温血动物的毛囊体积以及毛发生长速度的方法,包括:对所述动物的皮肤施用组合物,该组合物包含可以增加所述动物毛囊体积以及毛发生长速度的量的与离子金属配合的淀粉。12.权利要求11的方法,其中所述组合物局部施用于皮肤。13....

【专利技术属性】
技术研发人员:劳伦R皮卡特
申请(专利权)人:皮肤生物学公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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