【技术实现步骤摘要】
双膦酸的湿法成粒制剂本专利技术的背景药物工业应用各种方法来把药剂化合到片剂制剂中。具体地说,湿法成粒是最流行的方法之一。用湿法成粒制备的片剂一般需要加入一种粘合剂来使片剂保持粘在一起。已有许多种双膦酸被公开用来治疗和预防涉及骨吸收的疾病。一些有代表性的实例可在下列专利中找到:美国专利NO.3962432;美国专利NO.4054598;美国专利NO.4267108;美国专利NO.4327039;美国专利NO.4621077;美国专利NO.4624947;美国专利NO.4746654;美国专利NO.4922077以及EPO专利公开NO.0252504。但是双膦酸片剂制剂的标准方法遇到一些困难。湿法成粒制剂需要有一种被称为“粘合剂”的试剂,它与水接触时溶胀或开始溶解,形成类凝胶稠性。传统上,在湿法成粒制剂中使用淀粉、淀粉糊、明胶、以及纤维素类诸如羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮等作为粘合剂的(参看 Remington’s Pharmaceutical Sciences,18th ed,(Mack出版公司:Easton,PA,1990)第1635-36页)。在用干法成粒制剂来制备组合物时可使用微晶纤维素诸如Avicel PH101作为粘合剂或助压缩剂,但微晶纤维素在湿法成粒制剂中主要的功能是作为填充剂,因为在湿润时微晶纤维素即失去了它的大部分粘合性能。湿法成粒工艺有助于形成粉末的附聚物。这些附聚物被称为“颗粒”。本专利技术提供双膦酸的湿法成粒制剂以及它们的工艺,其中片剂制剂并不含有任何粘合剂。代替它,药物本身即可作为粘合剂。不存在分 ...
【技术保护点】
一种制备含有一种选自以下的活性组分的片剂的方法:4-氨基-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸;N-甲基-4-氨基-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸;4-(N,N-二甲氨基)-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸;3-氨基-1-羟基亚丙基 -1,1-双膦酸;3-(N,N-二甲氨基)-1-羟基亚丙基-1,1-双膦酸;1-羟基-3-(N-甲基-N-戊基氨基)亚丙基-1,1-双膦酸;1-羟基-2-[3-吡啶基]亚乙基-1,1-双膦酸;以及4-(羟基亚甲基-1,1-双 膦酸)哌啶;或其可药用盐;该方法包括:(1)形成活性组分与稀释剂的粉状混合物,(2)把粉状混合物与水通过湿法成粒以形成颗粒,(3)把颗粒干燥以除去水分,以及(4)压缩干燥过的颗粒混合物成为所需的片状形式。
【技术特征摘要】
US 1994-4-29 08/236,9041.一种制备含有一种选自以下的活性组分的片剂的方法: 4-氨基-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸; N-甲基-4-氨基-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸; 4-(N,N-二甲氨基)-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸; 3-氨基-1-羟基亚丙基-1,1-双膦酸; 3-(N,N-二甲氨基)-1-羟基亚丙基-1,1-双膦酸; 1-羟基-3-(N-甲基-N-戊基氨基)亚丙基-1,1-双膦酸; 1-羟基-2-[3-吡啶基]亚乙基-1,1-双膦酸;以及 4-(羟基亚甲基-1,1-双膦酸)哌啶;或其可药用盐;该方法包括:(1)形成活性组分与稀释剂的粉状混合物,(2)把粉状混合物与水通过湿法成粒以形成颗粒,(3)把颗粒干燥以除去水分,以及(4)压缩干燥过的颗粒混合物成为所需的片状形式。2.权利要求1的方法,其中活性组分是4-氨基-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸;3.权利要求1的方法,其中活性组分是4-氨基-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸单钠盐三水合物。4.一种制备含有一种选自以下的活性组分的片剂的方法: 4-氨基-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸; N-甲基-4-氨基-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸; 4-(N,N-二甲氨基)-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸; 3-氨基-1-羟基亚丙基-1,1-双膦酸; 3-(N,N-二甲氨基)-1-羟基亚丙基-1,1-双膦酸; 1-羟基-3-(N-甲基-N-戊基氨基)亚丙基-1,1-双膦酸; 1-羟基-2-[3-吡啶基]亚乙基-1,1-双膦酸;以及 4-(羟基亚甲基-1,1-双膦酸)哌啶;或其可药用盐;该方法包括:(1)用一台混合器诸如行星式或高剪切力成粒机在3至25分钟内使活性组分与稀释剂形成粉状混合物,(2)通过加入水同时混合2至30分钟使粉状混合物湿法成粒以形成颗粒,(3)通过用加热过的空气干燥颗粒10分钟至24小时以除去水分,(4)碾磨干燥过的颗粒使有均匀的大小,(5)往干燥和碾磨过的颗粒状物中加入一种崩解剂并混合2至30分钟,(6)往含有崩解剂的混合物中加入一种润滑剂并混合30秒至20分钟,以及(7)压缩这种干燥的颗粒混合物成为所需的片状形式。5.权利要求4的方法,其中活性组分是4-氨基-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸。6.权利要求4的方法,其中活性组分是4-氨基-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸单钠盐三水合物。7.权利要求4的方法,其中稀释剂选自:乳糖、微晶纤维素、磷酸钙、甘露糖醇、粉状纤维素和预胶凝化的淀粉。8.权利要求7的方法,其中稀释剂是乳糖和微晶纤维素。9.权利要求8的方法,其中乳糖是无水乳糖NF,微晶纤维素是Avicel PH101。10.权利要求4的方法,其中崩解剂选自改性淀粉、改性纤维素聚合物、croscarmellose钠盐或它们的结合。11.权利要求10的方法,其中崩解剂是croscarmellose钠盐。12.权利要求11的方法,其中崩解剂是croscarmellose钠盐NF A型13.权利要求4的方法,其中润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、丙二醇、十二烷基磺酸钠、油酸磺酸钠、与硬脂酸盐和滑石混合的月桂酸钠以及硬脂酰基富马酸钠。14.权利要求13的方法,其中润滑剂是硬脂酸镁。15.权利要求4的方法,其包括以下步骤: (1)用一台高剪切力成粒机混合3至5分钟,以形成4-氨基-1-羟基亚丁基-1,1-双膦酸、微晶纤维素和乳糖的粉状混合物, (2)通过加入水湿法成粒该粉状混合物,同时混合3至5分钟时间以用高剪切力成粒机使粉状混合物成粒, (3)在一台流化床上用加热过的空气干燥这种颗粒10分钟至1小时或在一种盘式干燥器中干燥12至24小时以除去水分, (4)用一台锤式碾磨机碾磨干燥过的颗粒以形成均匀的大小, (5)加入NF A型croscarmellose钠崩解剂并与干燥和碾磨过的颗粒混合3至8分钟, (6)往含有NF A型croscarmellose钠崩解剂的混合物中加入硬脂酸镁润滑剂,并用一台螺条混合器或行星式混合器进行混合3至...
【专利技术属性】
技术研发人员:AV卡达里,KA克兰马,
申请(专利权)人:麦克公司,
类型:发明
国别省市:US[美国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。