２－氨基喹啉制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ｉ）化合物及其作为５－ＨＴ５Ａ受体拮抗剂的用途、它们的制备、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途，其中Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４和Ｒ５如本文所述。通式（Ｉ）化合物可用于预防和／或治疗抑郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2-氨基喹啉本专利技术涉及作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物、它们的制备、含有它们 的药物组合物以及它们作为药物的用途。本专利技术的活性化合物可用于预防和/或治疗抑 郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障 碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用、运动障碍如帕 金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱。具体而言，本专利技术涉及通式(I)化合物，权利要求式(I)化合物或其可药用盐，其中A是 CH2 或 O ，R1是5元杂芳基、 C(＝NRa) Ar1、 NRb Ar1、 C(O) NH Ar1、 NH C(O) Ar1、 NH S(O)2 Ar1、 NH CH2 Ar1、 O CH2 Ar1、 CH2 NH C(O) Ar1、 C(O) NH CH2 Ar1、 CH2 NH CH2 Ar1、 NH S(O)2 NRc Ar1、 NRd C(O) NRe Ar1、 NH C(O) CH2 Ar1、 NH C(O) O Ar1、 NH C(O) NH CHRf Ar1、 NH C(＝NRa) NH CH2 Ar1、 NH (CH2)3 Ar1或 NH C(S) NH C(O) Ar1，Ra 是H、OH或烷基，Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地是H、烷基或烯丙基，Ar1是苯基或者5至10元单环或二环杂芳基，它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代卤代基、CN、NO2、NH2、OH、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、环烷基、 亚烷基 环烷基、 亚烷基 O 烷基、烷氧基、卤代烷氧基、 S(O)2 烷基、 S(O)2 环烷基、 SF5或5至6元杂环烷基，其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基所取代，R2、R3、R4和R5独立地选自H、卤代基、烷基或烷氧基。FPA00001195231000011.tif2.根据权利要求1的式I化合物，其中Ar1是苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡 唑基、P恶唑基、异〃恶唑基、噻唑基、异噻唑基、 P恶二唑基、喝二唑基、 三唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基或苯并喝唑基，它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代卤代基、CN、NO2, NH2, 0H、烷 基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、环烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-ο-烷基、烷氧基、 卤代烷氧基、-S (0) 2-烷基、-S (0) 2-环烷基、-SF5或5至6元杂环烷基，其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、商代基、烷基、羟 基、羟基烷基、商代烷基或烷氧基所取代。3.根据权利要求1或2的式I化合物，其中Ar1是苯基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、P恶唑 基、异p恶唑基、噻唑基、 P恶二唑基、 P恶二唑基、三唑基、四唑基、吡 啶基、嘧啶基、吲哚基或苯并P恶唑基，它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代卤代基、烷基、卤代烷基、羟 基烷基、环烷基、-亚烷基-0-烷基、烷氧基、-S (0) 2-烷基、-SF5或5至6元杂环烷基。4.根据权利要求1至3任一项的式I化合物，其中R2 是 H，R3是H或卤代基，R4是H，且R5是H、卤代基或烷氧基。5.根据权利要求1至4任一项的式I化合物，其中该化合物选自 (R)-茚满-1-基--胺，N2-(R).-茚满-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-喹啉-2，6- 二胺，N6-(3-咪唑-1-基-丙基)-N2- (R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺，N2-(R).-茚满-1-基-N6- (1H-吲哚-4-基甲基)-喹啉-2，6- 二二胺，N6-(IH--咪唑-2-基甲基)-N2- (R)-茚满-1-基-喹啉-2，6- 二二胺，N2-(R).-茚满-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-喹啉-2，6- 二胺，4--氟_-N--苯磺酰胺，N2-(R).-茚满-1-基-N6-吡啶-4-基甲基-喹啉-2，6- 二胺，1- -3-苯基-脲， N2- (R)-茚满-1-基-N6- (5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-喹啉-2，6- 二胺， N2- (R)-茚满-1-基-N6- (1H-吡唑-3-基甲基)-喹啉-2，6- 二胺， 1-(4_氟-苯基)-3--脲， 1-(3_氟-苯基)-3--脲， 1- -3- (4-甲氧基-苯基)-脲， 1- -3- (3-甲氧基-苯基)-脲， 1- -3- (2-甲氧基-苯基)-脲， 1-(2_氟-苯基)-3--脲， 1--3- ((R)-1-苯基-乙基)-脲， 1- -3-(⑶-1-苯基-乙基)-脲， 1- -3- (4-甲氧基-苄基)_脲， 1-(6-氯-吡啶-3-基)-3- -脲， 1-(2-氯-吡啶-4-基)-3- -脲， N-(4-氯苯基)-N' -{2-喹啉-6-基}-N-甲基 磺酰胺，N' -{2-喹啉-6-基}-N-(4-氟苯基)-N-甲基 磺酰胺，1-(3，5- 二甲基-异喝唑-4-基)-3- -脲，1--3- (3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-脲， -氨甲酸4-甲氧基-苯基酯，4-氟-N- -苯甲酰胺， 4_氟-N--苯甲酰胺，2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲酸2-甲氧基-苄基酰胺， (4-氟-苯基)--甲酮肟，1--3- (2-甲基-2H-吡唑_3_基)-脲，(6-咪唑-1-基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺，1-苯甲酰基-3- -硫脲，{6_-喹啉-2-基}_(R)_茚满-1-基-胺，N2- (R)-茚满-1-基-N6-嘧啶-2-基-喹啉-2，6- 二胺，N6- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-N2- (R)-茚满-1-基-喹啉-2，6- 二胺，N2- (R)-茚满-1-基-N6- (4-甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6- 二胺，N2- (R)-茚满-1-基-N6-吡啶-2-基-喹啉-2，6- 二胺，N2- (R)-茚满-1-基-N6- (6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6- 二胺，N2- (R)-茚满-1-基-N6- (4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2,6- 二胺，N2- (R)-茚满-1-基-N6- (5-甲基-异喝唑-3-基)-喹啉-2，6- 二胺，N6- (2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2- (R)-茚满-1-基-喹啉-2，6- 二胺，N6- (5-环丙基-喝二唑-2-基)-N2- (R)-茚满-1-基-喹啉 _2，6- 二胺，N2- (R)-茚满-1-基-N6- (5-甲基-喝二唑 _2_ 基)-喹啉-2,6- 二胺，N2- (R)-茚满-1-基-N6- (6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6- 二胺，2- {3- -苯基}-乙醇，N2- (R)-茚满-1-基-N6-甲基-N6-吡啶-2-基-喹啉-2，6- 二胺，外消旋-N2- (7-甲氧基-茚满-1-基)-N6- (6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6- 二胺，外消旋-N2- (7-甲氧基-茚满-1-基)-N6- (4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6- 二胺，外消旋-N6- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其可药用盐，＊＊＊Ⅰ其中：Ａ是－ＣＨ↓［２］－或－Ｏ－，Ｒ↑［１］是５元杂芳基、－Ｃ（＝ＮＲ↑［ａ］）－Ａｒ↑［１］、－ＮＲ↑［ｂ］－Ａｒ↑［１］、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－Ａｒ↑［１］、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ａｒ↑［１］、－ＮＨ－Ｓ（Ｏ）↓［２］－Ａｒ↑［１］、－ＮＨ－ＣＨ↓［２］－Ａｒ↑［１］、－Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ａｒ↑［１］、－ＣＨ↓［２］－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ａｒ↑［１］、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ↓［２］－Ａｒ↑［１］、－ＣＨ↓［２］－ＮＨ－ＣＨ↓［２］－Ａｒ↑［１］、－ＮＨ－Ｓ（Ｏ）↓［２］－ＮＲ↑［ｃ］－Ａｒ↑［１］、－ＮＲ↑［ｄ］－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［ｅ］－Ａｒ↑［１］、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ↓［２］－Ａｒ↑［１］、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ａｒ↑［１］、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨＲ↑［ｆ］－Ａｒ↑［１］、－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ↑［ａ］）－ＮＨ－ＣＨ↓［２］－Ａｒ↑［１］、－ＮＨ－（ＣＨ↓［２］）↓［３］－Ａｒ↑［１］或－ＮＨ－Ｃ（Ｓ）－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ａｒ↑［１］，Ｒ↑［ａ］是Ｈ、ＯＨ或烷基，Ｒ↑［ｂ］、Ｒ↑［ｃ］、Ｒ↑［ｄ］、Ｒ↑［ｅ］和Ｒ↑［ｆ］独立地是Ｈ、烷基或烯丙基，Ａｒ↑［１］是苯基或者５至１０元单环或二环杂芳基，它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、ＮＨ↓［２］、ＯＨ、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、环烷基、－亚烷基－环烷基、－亚烷基－Ｏ－烷基、烷氧基、卤代烷氧基、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－烷基、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－环烷基、－ＳＦ↓［５］或５至６元杂环烷基，其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基所取代，Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］独立地选自Ｈ、卤代基、烷基或烷氧基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S科茨威斯基，C雷默，O罗切，L斯杜沃德，J威彻曼，T沃尔特灵，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]