用于治疗骨质疏松症的雌激素和甲状腺素制造技术

本发明专利技术提供了对患有骨新陈代谢疾病的人体或其它动物对象进行治疗的方法，基本上包括步骤：（ａ）在大于约６个月期间里给所述的对象使用安全有效量的抗吸收化合物；（ｂ）在约３－约１２个月期间内给所述的对象使用安全有效量的甲状旁腺激素。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用于治疗骨质疏松症的雌激素和甲状旁腺素专利技术背景本专利技术涉及增加人和其他动物中骨质的方法，即骨质疏松症和相关骨代谢疾病的治疗。具体地，本专利技术涉及通过施用骨活性膦酸盐和甲状旁腺激素进行治疗的方法。最常见的代谢类型的骨疾病是骨质疏松症。骨质疏松症通常可被定义为骨数量的减少，或骨组织的萎缩。一般有2种类型的骨质疏松症：原发性和继发性。“继发性骨质疏松症”是由可鉴别的疾病过程或物质而造成的。然而，所有的骨质疏松症中约90％是“原发性骨质疏松症”。这种原发性骨质疏松症包括闭经后的骨质疏松症、与年龄有关的骨质疏松症(影响年龄超过70-80的大多数个体)以及影响中年和更年轻男子和女子的原发型骨质疏松症。对于一些骨质疏松症个体，骨组织的丧失足够严重，从而造成骨结构的机械性失效。例如在患闭经后骨质疏松症的妇女中，经常在臀部和脊柱发生骨折。还会导致脊柱后凸(胸脊柱的曲率异常增加)。据信，在骨质疏松症中骨丧失的机制涉及“骨重塑”过程的失衡。在一生中都发生骨重塑，从而更新骨骼和维持骨强度。这种重塑涉及，由称为“基本多细胞单元”或“BMU”的一组细胞对骨表面各位点进行侵蚀和填补，BMU主要由“破骨细胞”、“成骨细胞”及其前体构成。在重塑过程中，骨在“激活的”BMU位点处被破骨细胞所吸收，形成吸收孔隙。然后该孔隙又被成骨细胞用骨质填补。一般，在成年人中重塑过程会导致骨的小丢失，由于骨吸收孔隙的填补不完全。这样，即使在健康的成年人中，也发生与年龄有关的骨丧失。然而，在许多人尤其是患闭经后骨质疏松症的人中，被激活的BMU的数目会增加。这种增加的激活加速了骨重塑，从而导致异常高的骨丧失。尽管其病因还没有完全了解，但是有许多危险因素被认为与骨质疏松症有关的。这些因素包括体重低、钙摄入低、缺乏锻炼和雌激素不足。在医学文献中描述了许多用于“治疗”骨质疏松症的组合物和方法。其中许多是尝试减缓骨丧失或产生骨质的净增加。参见例如R.C.Haynes，Jr.等人，“影响钙化的物质”(“Agents affecting Calcification”)，治疗的药理学基础(The Pharmacological Basis of Therapeutics)，7版(A.G.Gilman，L.S.Goodman等人主编，1985)；G.D.Whedon等人，“在骨质疏松症中的目前概念和研究兴趣的分析”(＂An Analysis of Current Concepts and Research Interest in-->Osteoporosis＂)，骨骼形成的目前进展(Current Advances in Skeletogenesis)(A.Ornoy等人主编，1985)；和W.A.Peck等人，骨质疏松症的医生手册(Physician′s Resource Manual on Osteoporosis)(1987)，由国立骨质疏松症基金会(National Osteoporosis Foundation)出版。在文献中提出的骨质疏松症的治疗方法中，有施用二膦酸盐或其他骨活性膦酸盐的方法。参见例如Storm等人，“间歇性、周期性维生素D3二膦酸盐治疗在患闭经后骨质疏松症妇女中对骨矿化和骨折率的影响”(＂Effect ofIntermittent Cyclical Etidronate Therapy on Bone Mineralization and Fracture Ratein Women with Post-Menopausal Osteoporosis＂)322新英国医学杂志(NewEngland Journal of Medicine)1265(1990)；和Watts等人，“闭经后骨质疏松症的间歇性、周期性维生素D3二膦酸盐治疗法”(＂Intermittent Cyclical EtidronateTreatment of Post-Menopausal Osteoporosis＂)，323新英国医学杂志(NewEngland Journal of Medicine)73(1990)。这类使用各种不同的二膦酸盐的治疗方法描述于美国专利4,761,406，Flora等人，1988年8月2日授权；美国专利4,812,304，Anderson等人，1989年3月14日授权；美国专利4,812,311，Uchtman等人，1989年3月14日授权；和美国专利4,822,609，Flora等人，1989年4月18日授权。这种膦酸盐用于治疗骨质疏松症和其他涉及异常钙和膦酸盐代谢的疾病的用途，还公开在美国专利3,683,080，Francis，1972年8月8日授权；美国专利4,330,537，Francis，1980年10月28日授权；美国专利4,267,108，Blum等人，1981年5月12日授权；欧洲专利出版物298,553,Ebetino，1989年1月11日出版；和Francis等人“二膦酸盐的化学、生物化学和医学性能”(＂Chemical，Biochemical，and Medicinal Properties ofDiphosphonates＂)，膦酸盐在活体中的作用(The Role of Phosphonates in LivingSystem)，第4章(1983)。施用雌激素也被用作在闭经后妇女中防止骨质疏松症的手段。这种治疗方法典型地是每天施用约0.625-1.25毫克结合雌激素、或等量的其他雌激素。雌激素还被用于治疗骨质疏松症(即骨质疏松症中骨的实际形成)，尽管这尚未被完全证实。参见例如Barzel，“在闭经后骨质疏松症的预防和治疗中的雌激素：回顾”(＂Estrogens in the Prevention and Treatment of Post-MenopausalOsteoporosis：a Review＂)，85美国医学杂志(American Journal of Medicine)847(1988)；Barzel，“骨质疏松症的雌激素疗法：有效否？”(＂Estrogen Therapyfor Osteoporosis：It is Effective？＂)，医院实践(Hospital Practice)95(1990)；Ettinger等人，“用低剂量雌激素和钙的治疗防止了闭经后骨质疏松症骨丧失”(＂Post-Menopausal Bone Loss is Prevented by Treatment with Low-DosageEstrogen with Calcium＂)，106内科年报(Annals in Internal Medicine)40(1987)；Lindsay等人，“用于防止闭经后骨质疏松症骨丧失的雌激素最小有效剂量”-->(＂The Minimum Effective Dose of Estrogen for Prevention of Post-MenopausalBone Loss＂)，63妇产科学(Obstetrics and Gynecology)759(1984)；“雌激素”(＂Estrogen＂)，药物信息(Drug Information)1765(1990)；和世界专本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在对患有骨新陈代谢疾病的人体或其它动物对象进行治疗的方案中的试剂盒，该治疗方案基本上包括下列步骤：（ａ）在大于６个月期间内给所述的对象使用安全有效量的雌激素化合物；（ｂ）在３－１２个月期间内给所述的对象使用安全有效量的甲状旁 腺激素。所述的试剂盒的特征在于它含有下列组份：（ｉ）至少１８０天剂量的骨雌激素；（ｉｉ）１－３６５天剂量的甲状旁腺激素。

【技术特征摘要】
US 1994-9-9 08/303,9261.一种用于在对患有骨新陈代谢疾病的人体或其它动物对象进行治疗的方案中的试剂盒，该治疗方案基本上包括下列步骤：(a)在大于6个月期间内给所述的对象使用安全有效量的雌激素化合物；(b)在3-12个月期间内给所述的对象使用安全有效量的甲状旁腺激素。所述的试剂盒的特征在于它含...

【专利技术属性】
技术研发人员：JA贝文，AD格迪斯，
申请(专利权)人：普鲁克特和甘保尔公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]