【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及改进的登革疫苗、用于诱导针对登革病毒的免疫反应和用于预防性地 和/或治疗性地针对登革病毒免疫个体的改进的方法。背景登革病毒(DENV)是一种新出现的引起登革热(DF)和严重的威胁生命的疾病登革 出血热/登革休克综合征(DHF/DSS)的蚊媒病原。DENV是一种小的、包膜的正链RNA病毒， 它属于黄病毒科(Flaviviridae)家族的黄病毒属。登革病毒的四种不同的亚型或血清型 (DV-1到DV-4)通过岐种埃及伊岐(Aedes aegypti)和白纹伊岐(Aedesalbopictus)的叮 咬传播给人类。据估计每年出现5千万至1亿的DF病例和250，000至500000的DHF病例。 登革成为了巨大的国际公共卫生问题，因为世界人口的五分之二生活在登革的流行区域并 且每年出现估计5千万至1亿的登革感染病例。此外，在不存在有效干涉的情况下，在世界 的亚热带和热带区域，25亿人处在感染的危险之下。超过100个热带国家具有流行性登革病毒感染，并且已证明DHF在大于60个这些 国家中存在。在大多数国家缺乏对DF/DHF的监视并且过去主要集中于DHF;...
【技术保护点】
一种能够表达引发哺乳动物针对多于一种登革病毒亚型的免疫反应的多肽的核酸构建体，所述核酸构建体包含：表达所述多肽的编码核苷酸序列，其中所述多肽包括来自至少两种不同的登革病毒亚型的ＤⅢ结构域，在所述哺乳动物中调控所述多肽的表达并且与所述编码核苷酸序列可操作地连接的启动子。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-1-11 61/020,490一种能够表达引发哺乳动物针对多于一种登革病毒亚型的免疫反应的多肽的核酸构建体，所述核酸构建体包含表达所述多肽的编码核苷酸序列，其中所述多肽包括来自至少两种不同的登革病毒亚型的DIII结构域，在所述哺乳动物中调控所述多肽的表达并且与所述编码核苷酸序列可操作地连接的启动子。2.如权利要求1所述的核酸构建体，还包含与所述编码序列的N端末端可操作地连接 并且与所述启动子可操作地连接的IgE前导序列。3.如权利要求1-2中任一项所述的核酸构建体，还包含与所述编码序列的C端末端相 连的聚腺苷酸化序列。4.如权利要求1-3中任一项所述的核酸构建体，其中所述核酸构建体是密码子优化的。5.如权利要求1-4中任一项所述的核酸构建体，其中所述编码核苷酸序列编码包括来 自登革病毒_亚型1、登革病毒_亚型2、登革病毒-亚型3或登革病毒-亚型4或它们的 组合的DIII结构域的多肽。6.如权利要求1-5中任一项所述的核酸构建体，其中所述编码核苷酸序列选自由以下 组成的组:SEQ ID NO :1、SEQ ID NO :2、SEQ ID NO :3、SEQ ID NO 4 和 SEQ ID NO :5。7.—种能够在哺乳动物中产生针对多种登革病毒亚型的免疫反应的DNA质粒疫苗，所 述疫苗包含能够在所述哺乳动物的细胞中以有效引发所述哺乳动物的免疫反应的量表达共有登 革抗原的DNA质粒，所述共有登革抗原包括登革病毒_亚型1、登革病毒_亚型2、登革病 毒-亚型3或登革病毒-亚型4或它们的组合的共有DIII结构域，和 药学上可接受的赋形剂；所述DNA质粒包含与编码所述共有登革抗原的编码序列可操作地连接的启动子。8.如权利要求7所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒还包含与所述编码序列的N 端末端相连并且与所述启动子可操作地连接的IgE前导序列。9.如权利要求7-8中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒还包含与所述编 码序列的C端末端相连的聚腺苷酸化序列。10.如权利要求7-9中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒是密码子优化的。11.如权利要求7-10中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述药学上可接受的赋形剂 是佐剂。12.如权利要求11所述的DNA质粒疫苗，其中所述佐剂选自由IL-12和IL-15组成的组。13.如权利要求7-10中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述药学上可接受的赋形剂 是转染促进剂。14.如权利要求13所述的DNA质粒疫苗，其中所述转染促进剂是聚阴离子、聚阳离子或 脂质。15.如权利要求13所述的DNA质粒疫苗，其中所述转染促进剂是浓度小于6mg/ml的聚2L谷氨酸。16.如权利要求7-15中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒疫苗具有Img/ ml或更大的总DNA质粒的浓度。17.如权利要求7-16中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒包括多种单 一 DNA质粒，其中所述多种单一 DNA质粒的每一种编码包含来自登革病毒-亚型1、登革病 毒-亚型2、登革病毒-亚型3或登革病毒-亚型4或它们的组合的DIII结构域的多肽。18.如权利要求7-17中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述编码核苷酸序列包括SEQ ID N0:1、SEQ ID NO :2、SEQ ID N...
【专利技术属性】
技术研发人员：MP拉马纳桑，NY萨德萨尔，
申请(专利权)人：VGX药品有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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