苯衍生物制造技术

式（Ⅰ）的苯衍生物： ＊＊＊ （Ⅰ） 在式（Ⅰ）中，Ｒ↑［１］表示氢原子，可被至少一个Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］芳氧基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］环状，直链或支链烷基，其芳基可被至少一个选自卤原子，甲基和甲氧基的基团取代的Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１２］芳烷基，或可被至少一个苯基取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］链烯基；Ａ表示－Ｏ－，－Ｓ－或－ＣＨ↓［２］－；Ｂ表示－Ｏ－，或－ＣＺ↓［２］ＣＯ－基团，其中Ｚ表示氢原子或氟原子；Ｒ↑［２］表示氢原子或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］低级烷基；Ｘ表示氢原子，卤原子或甲基；和Ｙ表示氢原子，硝基或腈基，或其药理上可接受的盐或上述苯衍生物及其盐的药理上可接受的溶剂化物。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
苯衍生物
本专利技术涉及新的苯衍生物，其药理上可接受的盐或上述苯衍生物和其盐的药理上可接受的溶剂化物，包含它们作为活性成分的药物组合物，及该组合物的药物应用。更具体地说，本专利技术涉及新的苯衍生物，其中三个苯部分通过特定的键合基团键接，其药理上可接受的盐或上述苯衍生物和其盐的药理上可接受的溶剂化物，包含它们作为活性成分的药物组合物，及该组合物的药物应用。该新的苯衍生物，其盐以及该苯衍生物和其盐的溶剂化物对IgE抗体的产生具有优异的抑制活性且可用作过敏性疾病的预防或治疗药物。
技术介绍
在气喘和特应性皮炎所代表的各种过敏性疾病中，已知由白三烯和凝血恶烷所代表的各种化学介体在过敏反应中起很大作用。过敏反应起源于免疫球蛋白E(IgE)抗体的Fc区与细胞膜受体的结合(致敏)。当过敏素在致敏条件下渗入体内时，因该过敏素与细胞膜上的IgE抗体结合而释放出化学介体，并因此产生过敏性疾病。事实上，已知IgE抗体在患有过敏性疾病的患者的血清或组织中的浓度高于正常人。此外，已知在患有过敏性疾病的患者中，在淋巴细胞中产生白细胞介素4(IL-4)的信使RNA，且该信使RNA在IgE抗体的产生上起重要作用。在通过IL-4产生IgE抗体中的动力(sthenia)被认为大大地影响这些疾病的恶化。因此，若能抑制IgE抗体的产生，则可极大地促进过敏性疾病的预防和/或治疗。然而，现在主要使用属于化学介体的组胺拮抗剂和该化学介体从细胞释放的抑制剂(sodium chromoglycate)作为过敏性疾病的治疗药物，而用于通过抑制IgE抗体的产生来预防或治疗过敏性疾病的药物尚未投入实际使用。即，如果可以得到用于IgE抗体产生的新抑制剂，则可阻断化学介体释放前的一个步骤，且可以针对病因的方式预防和/或治疗过敏性疾病。-->日本未审查的专利公开1-287066公开了某些同时具有萘部分和邻氨基苯甲酸部分的化合物，例如N-(2-萘甲酰基)邻氨基苯甲酸，具有抗过敏活性或5-脂氧合酶抑制活性。然而，上述公开物中所述的化合物的特征在于具有萘结构。另外，上述公开物并没有公开或建议这些化合物是否具有抑制IgE抗体产生的活性。另外，日本未审查的专利公开63-270634公开了某些同时具有萘部分和邻氨基苯甲酸部分的化合物具有5-脂氧合酶抑制活性和抗SRS-A活性。然而上述公开物中所述化合物的特征在于在该化合物中，萘部分和邻氨基苯甲酸部分通过烷基链相互键接。另外，上述公开物并没有涉及这些化合物抑制IgE抗体产生的性能的陈述。另外，日本未审查的专利公开1-106818，国际申请公开WO 90/12001说明书和日本未审查的专利公开7-285858公开了某些同时具有萘部分和邻氨基苯甲酸部分且具有抗过敏活性和抑制IgE抗体产生性能的化合物。然而，在这些公开物中公开的所有化合物的特征是具有萘环或氢化萘(hydronaphthalene)环结构作为不可缺少的结构。特别是在日本未审查的专利公开1-106818中公开的化合物具有这样的结构特征，即其中含有环丙烷环结构。在国际申请公开WO 90/12001说明书中公开的这组化合物的特征在于萘环中的氢原子被两个氧原子和一个硫原子取代，因而这些化合物明显不同于本专利技术的这组化合物。另外，在日本未审查的专利公开7-285858的这组化合物中，萘环和邻氨基苯甲酸环通过一组碳链键接。因此，这些化合物明显不同于本专利技术的这组化合物。此外，在大分子化学(Makromol.Chem.)，Vol.130，103-144(1969)中，公开了具有3个通过醚键和酰胺键相互键接的苯环的化合物。这些化合物具有的结构特征是硝基位于其末端，因而明显不同于本专利技术的化合物。再有，上述文献对这些化合物抑制IgE抗体产生的性能并无陈述。另外，日本未审查的专利公开60-116657报导了具有白三烯拮抗性能的苯胺衍生物。该公开物中公开的这些苯胺衍生物明显不同于本专利技术的这组化合物。在该公开物的实施例中引用的所有化合物为具有通过双键相互键接的苯部分和邻氨基苯甲酸部分的肉桂酰基邻氨基苯甲酸衍生物。-->本专利技术公开本专利技术的一个目的是提供新的苯衍生物，其药理上可接受的盐或上述苯衍生物和其盐的药理上可接受的溶剂化物，它们可用于药物，提供包含上述苯衍生物、盐和溶剂化物作主要成分的药物组合物，以及包含这些药物组合物的用于过敏性疾病的预防或治疗药物。本专利技术的苯衍生物由式(I)表示：式(I)中，R1表示氢原子，可被至少一个C6-C10芳氧基取代的C1-C12环状，直链或支链烷基，其芳基可被至少一个选自卤原子，甲基和甲氧基中的基团取代的C7-C12芳烷基，或可被至少一个苯基取代的C3-C10链烯基；A表示-O-，-S-或-CH2-基团；B表示-CO-或-CZ2CO-基团，其中Z表示氢原子或氟原子；R2表示氢原子，或C1-C4低级烷基；X表示氢原子，卤原子或甲基；以及Y表示氢原子，硝基或腈基，且可以为其药理上可接受的盐或上述苯衍生物和其盐的药理上可接受的溶剂化物形式。本专利技术的药物组合物是包含式(I)的苯衍生物，其药理上可接受的盐或上述苯衍生物和其盐的药理上可接受的溶剂化物以及药理上可接受的载体的那些。另外，本专利技术用于过敏性疾病的预防或治疗药物的特征在于包含药物组合物作活性成分，且具有抑制IgE抗体产生的性能。实施本专利技术的最佳方式在表示本专利技术苯衍生物的式(I)中，R1表示氢原子，可被至少一个C6-C10芳氧基取代的C1-C12环状、直链或支链烷基，其芳基可被卤原子、甲基和甲氧基中的至少一个取代的C7-C12芳烷基，或可被至少一个苯基取代的C3-C10链烯基。在式(I)中，R1表示C1-C12环状，直链或支链烷基。烷基可选自-->例如甲基，乙基，丙基，2-丙基，1-或2-甲基丙基，2，2-二甲基丙基，正或叔丁基，2-乙基丁基，2-或3-甲基丁基，戊基，己基，庚基，辛基，癸基，十二烷基，环丙基，环丙基甲基，环丁基，环戊基，环己基，环己基甲基，环辛基，环庚基，环十二烷基，2-苯氧乙基，2-苯氧丙基和-4-苯氧丁基。R1也表示C7-C12芳烷基。芳烷基中的芳基可被卤原子取代，该卤原子包括氟、氯和溴原子。R1所表示的芳烷基选自例如苄基，2-，3-和4-氯苄基，2-，3-和4-甲氧苄基，2-，3-和4-甲基苄基，α-或β-苯基乙基，3-苯基丙基，2-苯基-2-丙基，2-苯基-1-环己基，(1-苯基环丙基)甲基，(1-苯基环戊基)甲基，以及1-和2-萘基甲基。R1也可表示C3-C10链烯基。链烯基选自例如烯丙基，甲代烯丙基，2-丁烯基，3-丁烯基，4-戊烯基，5-己烯基，7-辛烯基，香叶基，肉桂基，2-环己烯基，(3-环己烯基)甲基和1，4-戊二烯-3-基。另外，R1可表示氢原子。在R1所示的原子和基团中，优选的是氢原子和乙基，乙基，丙基，2-丙基，1-或2-甲基丙基，2，2-二甲基丙基，正或叔丁基，2-乙基丁基，2-或3-甲基丁基，戊基，己基，庚基，辛基，癸基，十二烷基，环丙基甲基，环戊基，环己基，环己基甲基，环辛基，环庚基，环十二烷基，2-苯氧基乙基，3-苯氧基丙基，苄基，4-氯苄基，4-甲基苄基，4-甲氧苄基，α-或β-苯基乙基，3-苯基丙基，1-或2-萘基甲基，烯丙基，3-丁烯基，4-戊本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)的苯衍生物：在式(I)中，R1表示氢原子，可被至少一个C6-C10芳氧基取代的C1-C12环状，直链或支链烷基，其芳基可被至少一个选自卤原子，甲基和甲氧基的基团取代的C7-C12芳烷基，或可被至少一个苯基取代的C3-C10链烯基；A表示-O-，-S-或-CH2-；B表示-O-，或-CZ2CO-基团，其中Z表示氢原子或氟原子；R2表示氢原子或C1-C4低级烷基；X表示氢原子，卤原子或甲基；和Y表示氢原子，硝基或腈基，或其药理上可接受的盐或上述苯衍生物及其盐的药理上可接受的溶剂化物。2.如权利要求1所述的苯衍生物，其药理上可接受的盐，上述苯衍生物及其盐的药理上可接受的溶剂化物，其中在式(I)中，R1表示氢原子，C1-C12烷基或C7-C12芳烷基；A表示-O-键和B表示-CO-基团或-CH2CO-基团。3.如权利要求2所述的苯衍生物，其药理上可接受的盐，上述苯衍生物及其盐的药理上可接受的溶剂化物，其中在式(I)中，R1表示氢原子，C5-C12环状烷基，C3-C8支链烷基或苄基；A表示-O-键；R表示-CH2CO-基团且R2表示氢原子。4.如权利要求2所述的苯衍生物，其药理上可接受的盐，上述苯衍生物及其盐的药理上可接受的溶剂化物，其中在式(I)中，R1表示C5-C12环状烷基，如下通式所示基团，式中R3和...

【专利技术属性】
技术研发人员：长谷川雅一，竹安巧，土屋直树，长谷直树，高桥克史，上村孝，
申请(专利权)人：帝人株式会社，
类型：发明
国别省市：