一种治疗患者的糖尿病神经病的方法，它包括对患者受影响的皮肤区域局部给予治疗上有效量的胰岛素。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
糖尿病神经病的治疗本专利技术的领域本专利技术涉及糖尿病神经病的治疗，特别是它涉及用于局部治疗这种疾病的一种新方法及组合物。本专利技术的技术背景糖尿病神经病(也叫糖尿病神经炎)是许多糖尿病患者患有的一种疼痛性疾病，特别是由身体末端如脚趾和脚的神经机能障碍而引起。表1根据1988年美国糖尿病协会的介绍，概括了糖尿病神经病的分类和分期。糖尿病的正常神经功能的两个主要病理失调中，首先包括升高的血糖含量(高血糖)、多元醇途径(由高糖含量和产生的终产品叫做多元醇的醇糖诱发的生化途径)、肌醇(一种细胞贮能底物)、Na+/K+腺苷三磷酸酶(离子泵酶)活性与神经传导即神经冲动传递的速度之间的假定关系(Greene et al.2)。糖尿病的正常神经功能失调的第二个假定病理生理机制与神经纤维内缺氧有关，它是由升高的血糖含量和多元醇途径的激活化学诱导的，导致神经内通过微脉管的血流改变(Williamson et al.3)。表1 糖尿病神经病1的分类和分期(根据1988年美国糖尿病协会的介绍)。第1类：亚临床神经病A. 异常的电诊断学试验： 1.减小的神经传导速度 2.减小的诱发肌肉或神经动作电位的振幅B. 异常的定量感觉试验： 1.震动的/触觉的。--> 2.温热/冷C. 异常的自主性功能试验： 1.减弱的窦性心律失常(跳动的心率改变) 2.减弱的催汗功能 3.增加的瞳孔潜伏期 第2类：临床神经病A. 扩散的神经病： 1.末梢对称性的感觉运动多神经病。 2.自动性的神经病 a.异常的瞳孔功能， b.催汗机能障碍， c.生殖泌尿器的自主性神经病， i 膀胱机能障碍 ii 性机能障碍 d.胃肠自主性神经病 i 胃张力缺乏 ii 胆囊张力缺乏 iii 糖尿病腹泻 e.心血管自主性神经病 f.低血糖的意识不清B. 灶性神经病 1.单神经炎/多神经炎， 2.丛病， 3.神经根病， 4.颅神经病用电流(离子电渗疗法)直接(通过血管的衬细胞)和间接(通过最细的皮肤感觉神经)刺激皮肤产生潮红反应的方法以及皮肤血流量改变的测定(用激光多普勒测速法)是已知的，且这些技术已被其他人4，5，6以及本专利技术人和同事7，8采用。Pfeifer等人9、10(1993)近来回顾了现有技术中用于处理-->糖尿病神经病的疗法，他们描述了三种不同的临床类型及用于诊断和处置的详细的步骤。以下列出的是处置疼痛性糖尿病神经炎或神经病中的最常用的治疗方法的类型(其中一些pfelfer9、10已提及)：(a)用于受影响的疼痛部位的物理疗法有时可以减轻症状，例如：i电刺激比如TENS、干扰、震动、超声ii按摩iii水疗法iv运用温、热或冷v针刺疗法或针压法vi使用相对敷料薄膜11、12。(b)为减轻疼痛口服药物和药剂：I 非甾族止痛药(例如，阿斯匹林、扑热息痛、布洛芬、 酮洛芬，等)；ii 镇痛药，例如可待因、吗啉、哌替啶、和持续释放吗啉 制剂；iii 包括三环类的抗抑郁药例如阿米替林等；iv 对疼痛信号的传递具有抑制作用的抗惊厥药，例如卡马 西平、氯硝西泮；v 降低细胞的电兴奋性的抗心律失常化合物，例如美西 律、利多卡因；vi 醛糖还原酶抑制药，例如索比尼尔、Ponalrestat (ICI)、依帕司他(Ono)、托端司他(Wyeth-Ayerst)、 Zepolrestat(Pfizer)，它们可提高神经内的能量底物(肌 醇)的含量，减少多元醇糖聚集(山梨(糖)醇)，并 增强Na+/K+腺苷三磷酸酶的功能；vii 提供基本脂肪酸(糖尿病中减少)的补充药物，例如用 作月见草油的γ-亚麻酸(GLA)13、14。(c)促进神经再生(如修复、再生长和再连接)的化合物(经注射)；-->例如神经节苷脂(Cronassial)、维生素B12(氰钴铵)和胰岛素类生长因子。(d)使传递疼痛信号的表面神经纤维脱敏的局部疗法，例如：i 辣椒辣素乳剂或软膏(通常为0.025％或0.075％)，它 是一种神经毒素，已用于带状疱疹后的神经痛15、16、17 ，和疼痛性的糖尿病神经病16。ii Kassirer19报道的能减轻带状疱疹后的神经痛的阿斯匹 林雪花膏或Sorbolene并且它已被本专利技术人(Westerman 和Zimmet，未公开的)使用，发现有时它对极端疼痛 的糖尿病神经病有效。现已发现局部使用胰岛素可以用作疼痛性糖尿病神经病的局部疗法。局部胰岛素疗法以前未见报道，特别是在糖尿病神经病治疗方面。1980年，Snyder和Kim20首先提出胰岛素可能是一种神经生存因子。不久后，Low等人4论述了神经病中由于小纤维机能障碍而对催汗轴索反射试验的反应降低，并且发现糖尿病中电诱发的轴索反射反应下降7，在大鼠实验性链脲霉素性糖尿病中用单剂量的胰岛素大部分得到恢复21。在寻找可能的运用胰岛素的方法的过程中，Waldbillig和LeRoith关于周围神经中的胰岛素受体的论证22以及Liewellyn对比的定位法23使得本专利技术人对胰岛素在正常感觉神经功能中的作用进行了研究24。已发现皮肤病学25中经皮的离子电渗疗法技术在促进多肽26包括胰岛素27、28的运送中是有效的。本专利技术人已研究了链脲霉素诱导的糖尿病大鼠和胰岛素依赖型糖尿病患者29中胰岛素对小神经和轴索反射功能的短期作用。在糖尿病患者和大鼠中，虽然小血管本身的反应没有减少，但对有害刺激产生的皮肤潮红反应的大小(叫做“轴索反射潮红”)显著减小。这表明炎症减少是由于感觉神经机能异常而不是微血管损伤。经过六分钟叫做离子电渗疗法的阴极电流局部使用胰岛素，导致胰岛素依赖性糖尿病病人和化学上用链脲霉素诱发糖尿病的大鼠两者中的轴索反射的大小极显著地-->恢复。胰岛素离子电渗疗法的这种立即恢复作用表明轴索反射减退是可逆的，并且其原因是由于传递反应的神经的功能变化，而不是任何结构的缺损。胰岛素对神经产生的这些剧烈作用的机制是已知的，但是根据胰岛素这些作用的其它间接依据30、31，该作用的快速时间过程(以分钟计)提示某些离子的或兴奋性的改变，例如神经内的钙含量。一般认为迄今为止还不存在疼痛性糖尿病神经病的特殊性疗法。目前使用的所有治疗方法(上述的)均是针对减轻症状。其中一些在不定程度上也针对出现在糖尿病中的可确定的生理失调，并且其中不存在特殊的试验或评价。本专利技术的摘要最主要的方面，本专利技术提供了局部使用胰岛素用于治疗患者的糖尿病神经病。一方面，本专利技术提供了治疗患者的糖尿病神经病的方法，它包括在患者受影响的皮肤范围内局部给予治疗上有效量的胰岛素。另一方面，本专利技术提供了治疗患者的糖尿病神经病的组合物，它包括局部的、药学上可接受的稀释剂或载体中的治疗上有效量的胰岛素。还有一方面，本专利技术提供了将治疗上有效量的胰岛素用于制造局部治疗患者的糖尿病神经病的药物的用途。本专利技术的详细说明书本专利技术使用的胰岛素优选人胰岛素(可获得的，例如，绿草素，Velosulin，Actrapid)。然而，很清楚本专利技术也扩展到使用猪胰岛素、牛本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种治疗患者的糖尿病神经病的方法，它包括对患者受影响的皮肤区域局部给予治疗上有效量的胰岛素。2.根据权利要求1所述的方法，其中胰岛素为人胰岛素。3.根据权利要求1所述的方法，其中胰岛素为猪胰岛素、牛胰岛素或从其它非人类的动物种得到的胰岛素。4.根据1-3任一权利要求所述的方法，其中胰岛素包括α-和/或β-亚链。5.根据1-4任一权利要求所述的方法，其中胰岛素局部用作乳剂、软膏、凝胶、喷雾剂或洗剂。6.根据权利要求5所述的方法，其中胰岛素局部用于雪花膏基质中。7.根据1-6任一权利要求所述的方法，其中胰岛素作成包括0.01-20IU/克，优选0.1-10IU/克，最优选1-3IU/克的乳剂。8.根据权利要求7所述的方法，其中乳剂使用的量约为0.5克，每天2-3次。9.治...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·A·韦斯特曼，P·Z·齐米特，
申请(专利权)人：科特克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：
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