对5-羟色胺相关系统有作用的化合物技术方案

式Ⅰ化合物及其可药用盐： ＊＊＊ Ⅰ 其中 ｒ是０－４； ｓ是０－１； Ｄ是与相邻的碳原子结合成吡咯基，咪唑基，吡啶基，吡嗪基，哒嗪基或嘧啶基的基团； Ｘ是氢，苯基，羟基或甲氧基，条件是当ｒ为０时Ｘ是氢或苯基； Ｒ是下列基团： －ＮＨ－Ｒ↑［１］ Ⅱ ＊＊＊ Ⅲ ＊＊＊ Ⅳ 或 ＊＊＊ Ⅴ 其中 虚线是任选的双键； Ｒ↑［１］是被０－１个苯基或苄基，或者０－４个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基或卤素基团取代的哌啶基，哌嗪子基，吗啉代或吡咯基， 其中苯基或苄基被０－２个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，卤素，三氟甲基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基取代； 或者，Ｒ↑［１］是 ＊＊＊ Ⅵ 其中ｎ和ｍ各代表４或５，并且，式Ⅵ可以被０－１个氧基 和０－２个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧或卤素基团取代； 或者，Ｒ↑［１］是被下列基团取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基： 被０－４个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基或卤素基团取代的吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，吗啉基，哌啶基，四氢吡咯基，哌嗪基，四氢呋喃基，苯并吖庚因基，二苯吖庚因基或喹啉基； Ｒ↑［２］是羟基，氢，氰基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或被０－２个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基或卤素基团取代的苯基或苄基； 或者，Ｒ↑［２］是被苯基或苄基取代的氨基， 所说苯基或苄基被０－２个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基，卤素或三氟甲基取代； 或者，当虚线是双键时没有Ｒ↑［２］； Ｒ↑［３］是被０－２个苯基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基， 所说苯基被０－２个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基或卤素取代； 或者，Ｒ↑［３］是被羟基亚氨基或羟基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基； 或者，Ｒ↑［３］是被０－１个亚甲二氧基或被０－２个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基，三氟甲基或卤素取代的苯氧基； 或者，Ｒ↑［３］是二苯并环庚烯基，苯并间二氧杂环戊烯基（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ），苯并二＊英基（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎｙｌ）或二苯并环己烯基； 或者，Ｒ↑［３］是下列基团取代的苯基，萘基，１，２，３，４－四氢化萘基，四唑基，苯并咪唑基，吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，哌啶子基和吗啉代： ０－２个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基，Ｃ↓［４］－Ｃ↓［８］环烷基烷氧基…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
对5-羟色胺相关系统有作用的化合物本专利技术属于药理学和药物化学领域。本专利技术提供了用于治疗5-羟色胺影响的神经病学系统，尤其是与5-羟色胺1A受体和5-羟色胺重摄有关的神经系统失调所引起或影响的疾病的新药。近年来，药物研究者已经发现，含有单胺的脑神经在大量生理过程中是极为重要的，这些生理过程强烈影响许多心理和影响个性的过程。特别是已经发现5-羟色胺(5-羟色胺，5-HT)是影响生理和心理机能的大量过程的关键。影响5-羟色胺在脑内机能的药物已被证明是非常重要的，而且现在已被用于惊人数量的各种治疗。早期出现的影响5-羟色胺药物注重有多种不同的生理功能，主要从机理和治疗两方面考虑。例如，现在已经知道，许多三环抗忧郁药物具有抑制5-羟色胺重摄的活性，而且具有抗胆碱能，抗组胺或抗α-交感神经活性。近来，已可以进行药物对单个受体作用的体外研究，而且，人们已经认识到无额外作用机理的治疗剂有利于患者。总之，当前研究的目标是发现只对5-羟色胺功能，例如，对单个可识别的受体有影响的药剂。本专利技术提供了大量药物治疗剂，其中一些具有作为5-羟色胺1A受体拮抗剂和局部激动剂的高度选择活性。本专利技术的一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I化合物及其可药用盐：其中r是0-4；s是0-1；D是与相邻的碳原子结合成吡咯基，咪唑基，吡啶基，吡嗪基，哒嗪基或嘧啶基的基团；X是氢，苯基，羟基或甲氧基，条件是当r为0时X是氢或苯基；R是下列基团：或其中虚线是任选的双键；R1是被0-1个苯基或苄基，或者0-4个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素基团取代的哌啶基，哌嗪子基，吗啉代或吡咯基，其中苯基或苄基被0-2个C1-C3烷基，卤素，三氟甲基或C1-C3烷氧基取代；或者，R1是其中n和m各代表4或5，并且，式VI可以被0-1个氧基和0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧或卤素基团取代；或者，R1是被下列基团取代的C1-C4烷基：被0-4个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素基团取代的吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，吗啉基，哌啶基，四氢吡咯基，哌嗪基，四氢呋喃基，苯并吖庚因基，二苯吖庚因基或喹啉基；R2是羟基，氢，氰基，C1-C4烷基或被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素基团取代的苯基或苄基；或者，R2是被苯基或苄基取代的氨基，所说苯基或苄基被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，卤素或三氟甲基取代；或者，当虚线是双键时没有R2；R3是被0-2个苯基取代的C1-C4烷基，所说苯基被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素取代；或者，R3是被羟基亚氨基或羟基取代的C1-C4烷基；或者，R3是被0-1个亚甲二氧基或被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，三氟甲基或卤素取代的苯氧基；或者，R3是二苯并环庚烯基，苯并间二氧杂环戊烯基(benzodioxolyl)，苯并二噁英基(benzodioxinyl)或二苯并环己烯基；或者，R3是下列基团取代的苯基，萘基，1，2，3，4-四氢化萘基，四唑基，苯并咪唑基，吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，哌啶子基和吗啉代：0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C4-C8环烷基烷氧    基，卤素，硝基，三氟甲基，二氟甲基，羟基或三氟甲氧基，    或者是0-1个被0-2个C1-C3烷基，氧基，C1-C3烷    氧基，卤素或三氟甲基取代的苯基，哌啶酮基，六氢哒嗪酮基    或哌嗪酮基；条件是当R2是羟基时R3不是卤素或三氟甲基取代的苯基；或R2和R3结合，形成被0-2个苯基取代的C1-C4亚烷基，其中所说苯基被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，卤素或三氟甲基取代；R5是C1-C6烷基或C1-C4酰基；或R5是被下列基团取代的C1-C3烷基：    在苯环上被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素取代    的苯并二恶英基或苯并间二氧杂环戊烯基；或R5是被0-2个C1-C3烷基，三氟甲基，C1-C3烷氧基或卤素取代的吡啶基，嘧啶基，吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，吡嗪基，喹啉基，异喹啉基，哒嗪基或喹唑啉基；或R5是下式基团：其中B是氧或硫；Y是与相邻的原子结合构成三唑基，咪唑基，噻唑基或吡咯基环的基团；A是与其相邻的氮原子结合形成下列基团的基团：a)氮杂双环(辛基，壬基或癸基)；b)或其中，M是与其相邻的碳原子结合形成下列基团的基团：1，2-二氢化茚基，茚基，吡咯烷基，1，2，3，4-四氢化萘基，苯并吡喃基，二氢吲哚基，萘并二氢呋喃基，苯并二氢噻吩基，苯并二氢呋喃基，苯并二氢吡喃基，萘并二氢噻吩基或萘并二氢吡咯基，其中螺连接的不能是芳香环，上述基团被0-2个C1-C3烷基，氧基，C1-C3烷氧基，吡咯烷基-或哌啶基-C1-C3烷氧基，C1-C2亚烷基二氧基，苯氧基，苄氧基，苯基或卤素取代；p代表0-2；R6和R7分别代表被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素取代的苯基；或R6和R7与其相邻的原子结合形成一个芴基或二氢蒽基；或R6和R7代表氢，条件是p必须不是1；q代表0-2；Q代表与相邻的原子结合形成苯基或萘基的基团，    其中苯基或萘基被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷    氧基或卤素取代；R8是氢或C1-C3烷基。2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中r是0-3；X是氢或羟基；R是下列基团：或其中虚线是任选的双键；R2是羟基或氢，或者，当虚线是双键时，R2不存在；R3是被1-2个苯基取代的C1-C4烷基，所说苯基被0-2个卤素取代；或者，R3是二苯并环庚烯基或苯并二噁英基；或者，R3是下列基团取代的苯基，苯并噻吩基，萘基，吲哚基或哌啶子基：0-2个C1-C3烷氧基，羟基，氰基，C1-C3烷基，C4-C8环烷基烷氧基，卤素，硝基，三氟甲基或三氟甲氧基；或R2和R3结合，形成被1-2个苯基取代的C1-C4亚烷基，其中所说苯基被0-2个卤素取代；条件是当R2是羟基时，R3不是卤素或三氟甲基取代的苯基；A是与其相邻的氮原子结合形成下列基团的基团：其中，M是与其相邻的碳原子结合形成下列基团的基团：苯并吡喃基，萘并二氢呋喃基，苯并二氢噻吩基或苯并二氢呋喃基，其中螺连接的不能是芳香环，    上述基团被0-2个C1-C3烷氧基，苄氧基，苯基或卤    素取代。3.权利要求1化合物，其中X是氢或羟基，和D构成吡咯基。4.权利要求1化合物，其中r是1-3。5.权利要求4化合物，其中s是0。6.权利要求3化合物，其中R是式III。7.权利要求6化合物，其中R2是氢或羟基。8.权利要求7化合物，其中R3是或者，R3是苯并间二氧杂环戊烯基或苯并二噁英基；或者，R3是下列基团取代的苯基，萘基，吲哚基或苯并噻吩基：0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C4-C8环烷基烷氧基，卤素，硝基，三氟甲基，二氟甲基，羟基或三氟甲氧基，或者是0-1个被0-2个C1-C3烷基，氧基，C1-C3烷氧基，卤素或三氟甲基取代的苯基，哌啶酮基，六氢哒嗪酮基或哌嗪酮基。9.权利要求8化合物，其中R3是下列基团取代的苯基或萘基：0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C4-C8环烷基烷氧基，卤素，硝基，三氟甲基，二氟甲基，羟基或三氟甲氧基，或者是0-1个被0-2个C1-C3烷基，氧基，C1-C3烷氧基，卤素或三氟甲基取代的苯基，哌啶酮基，六氢哒嗪酮基或哌嗪酮基。10.权利要求8化合物，其中R3是下列基团取代的吲哚基或苯并噻吩基：0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C4-C8环烷基烷氧基，卤素，硝基，三氟甲基，二氟甲基，羟基或三氟甲氧基，或者是0-1个被0-2个C1-C3烷基，氧基，C1-C3烷氧基，卤素或三氟甲基取代的苯基，哌啶酮基，六氢哒嗪酮基或哌嗪酮基。11.权利要求10化合物，其中R3是被下列基团取代的苯并噻吩基：1-2个C1-C3烷氧基，C1-C3烷基，C4-C8环烷基烷氧基，卤素，硝基，三氟甲基或三氟甲氧基。12.权利要求10化合物，其中R3是被下列基团取代的吲哚基：1-2个C1-C3烷氧基，C1-C3烷基，C4-C8环烷基烷氧基，卤素，硝基，三氟甲基或三氟甲氧基。13.权利要求1化合物，其中R是式V，A是式VIII。14.权利要求13化合物，其中M形成下列基团：苯并吡喃基，苯并二氢吡喃基，萘并二氢呋喃基，苯并二氢呋喃基，1，2-二氢化茚基，茚基或1，2，3，4-四氢化萘基，上述基团被0-2个C1-C3烷基，氧基，C1-C3烷氧基，吡咯烷基-或哌啶基-C1-C3烷氧基，C1-C2亚烷基二氧基，苯氧基，苄氧基，苯基或卤素取代。15.权利要求14化合物，其中M形成被下列基团取代的基团：0-2个烷基，烷氧基，氧基，苯基，卤素，苯氧基或苄氧基。16.权利要求15化合物，其中M形成被0-2个氧基，烷氧基或苯氧基取代的苯并吡喃基，苯并二氢吡喃基，萘并二氢呋喃基或苯并二氢呋喃基。17.权利要求14化合物，其中M形成下列基团：茚基，1，2，3，4-四氢化萘基，苯并二氢呋喃基或萘并二氢呋喃基，上述基团被0-2个C1-C3烷基，氧基，C1-C3烷氧基，吡咯烷基-或哌啶基-C1-C3烷氧基，C1-C2亚烷基二氧基，苯氧基，苄氧基，苯基或卤素取代。18.权利要求17化合物，其中M形成被下列基团取代的基团：0-2个烷基，氧基，烷氧基，苯基，卤素，苯氧基或苄氧基。19.权利要求18化合物，其中M形成被下列基团取代的基团：0-2个氧基，烷氧基或苯氧基。20.权利要求1的化合物，其为(2S)-(-)-1-(4-吲哚基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶-1-基)-2-丙醇，(2S)-(-)-1-(4-吲哚基氧基)-3-(螺[1H-1，2-二氢化茚-1，4’-哌啶]-1’-基)-2-丙醇或(2S)-(-)-1-(4-吲哚基氧基)-3-(5-甲氧基螺[苯并二氢呋喃-1(3 H)，4’-哌啶]-1’-基)-2-丙醇或它们的可药用盐。21.权利要求1的化合物，其为(2S)-(-)-1-(4-吲哚基氧基)-3-(4-(3，4-亚乙基二氧基苯基)哌啶-1-基)-2-丙醇，(2S)-(-)-1-(4-吲哚基氧基)-3-(3，4-二氢-2-氧螺[萘-1(2H)，4’-哌啶]-1’-基)-2-丙醇或(2S)-(-)-1-(4-吲哚基氧基)-3-(4-甲氧基螺[苯并二氢呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-3-酮-1’-基)-2-丙醇或它们的可药用盐。22.权利要求1的化合物，其为(2S)-(-)-1-(4-吲哚基氧基)-3-(4-甲氧基螺[苯并二氢呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-基)-2-丙醇，1-(4-吲哚基氧基)-3-(4-甲氧基螺[苯并二氢呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-基)丙烷或(2S)-(-)-1-(4-吲哚基氧基)-3-(5-甲基螺[苯并二氢呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-基)-2-丙醇或它们的可药用盐。23.权利要求2的化合物，其为(2S)-(-)-1-(4-吲哚基氧基)-3-(4-(2-萘基)哌啶-1-基)-2-丙醇，(2S)-(-)-1-(4-吲哚基氧基)-3-(苯并[e]螺[苯并二氢呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-基)-2-丙醇或(2S)-(+)-3-[4-(7-氯-3-吲哚基)哌啶-1-基]-1-(4-吲哚基氧基)-2-丙醇或它们的可药用盐。24.权利要求2的化合物，其为3-[4-(6-氯-3-吲哚基)哌啶-1-基]-1-(4-吲哚基氧基)丙烷，3-[4-(6-氯-3-吲哚基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基]-1-(4-吲哚基氧基)-2-丙醇或3-[4-(6-硝基-3-吲哚基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基]-1-(4-吲哚基氧基)丙烷或它们的可药用盐。25.权利要求2的化合物，其为(2S)-(-)-3-[4-(6-硝基-3-吲哚基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基]-1-(4-吲哚基氧基)-2-丙醇或(2S)-(-)-3-[4-(6-三氟甲基-3-吲哚基)哌啶-1-基]-1-(4-吲哚基氧基)-2-丙醇或它们的可药用盐。26.一种药物组合物，含有可药用载体或赋形剂和权利要求1化合物。27.一种药物组合物，含有可药用载体或赋形剂和权利要求2化合物。28.一种药物组合物，含有可药用载体或赋形剂和权利要求8化合物。29.一种药物组合物，含有可药用载体或赋形剂和权利要求13化合物。30.一种药物组合物，含有可药用载体或赋形剂和权利要求14化合物。31.一种影响5-羟色胺1A受体的方法，包括给需要这种治疗的患者使用有效量的式XII化合物及其可药用盐，其中r是0-4；s是0-1；D是与相邻的碳原子结合成吡咯基，咪唑基，吡啶基，吡嗪基，哒嗪基或嘧啶基的基团；X是氢，苯基，羟基或甲氧基，条件是当r为0时X是氢或苯基；R是下列基团：或其中虚线是任选的双键；R1是被0-1个苯基或苄基，或者0-4个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素基团取代的哌啶基，金刚烷基，哌嗪子基，吗啉代或吡咯基，其中苯基或苄基被0-2个C1-C3烷基，卤素，三氟甲基或C1-C3烷氧基取代；或者，R1是  其中n和m各代表4或5，并且，式VI可以被0-1个氧基  和0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素基团取代；  或者，R1是被下列基团取代的C1-C4烷基：  被0-4个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素基团取代的  吡咯基，金刚烷基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，吗啉基，哌啶  基，四氢吡咯基，哌嗪基，四氢呋喃基，苯并吖庚因基，二苯  并吖庚因基或喹啉基；R2是羟基，氢，氰基，C1-C4烷基或被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素基团取代的苯基或苄基；  或者，R2是被苯基或苄基取代的氨基，  所说苯基或苄基被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，卤  素或三氟甲基取代；或者，当虚线是双键时没有R2；R3是被0-2个苯基取代的C1-C4烷基，所说苯基被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素取代；或者，R3是被羟基亚氨基或羟基取代的C1-C4烷基；或者，R3是被0-1个亚甲二氧基或被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，三氟甲基或卤素取代的苯氧基；或者，R3是二苯并环庚烯基，苯并间二氧杂环戊烯基，苯并二噁英基或二苯并环己烯基；或者，R3是下列基团取代的苯基，萘基，1，2，3，4-四氢化萘基，四唑基，苯并咪唑基，吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，哌啶子  基和吗啉代：  0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C4-C8环烷基烷氧  基，卤素，硝基，三氟甲基，二氟甲基，羟基或三氟甲氧基，  或者是0-1个被0-2个C1-C3烷基，氧基，C1-C3烷氧  基，卤素或三氟甲基取代的苯基，哌啶酮基，六氢哒嗪酮基或  哌嗪酮基；  或R2和R3结合，形成被0-2个苯基取代的C1-C4亚烷基，  其中所说苯基被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，卤素或三氟甲基取代；  R5是C1-C6烷基或C1-C4酰基；  或R5是被下列基团取代的C1-C3烷基：  在苯环上被0-2个C1-C3烷基，C1-C3烷氧基或卤素取代  的苯基，苯并二噁英基或苯并间二氧杂环戊烯基；或R5是被0-2个C1-C3烷基，三氟甲基，C1-C3烷氧基或卤素取代的吡啶基，苯基，萘基，1，2，3，4-四氢化萘基，嘧啶基，吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，吡嗪基，喹啉基，异喹啉基，哒嗪基或喹唑啉基；或R5是下式基团：其中B是氧或硫；Y是与相邻的原子结合构成三唑基，咪唑基，噻唑基或吡咯基环的基团；  A是与其相邻的氮原子结合形成下列基团的基团：  a)氮杂双环(辛基，壬基或癸基)；  b)或其中，M是与其相邻的碳原子结合形成下列基团的基团：1，2-二氢化茚基，茚基，吡咯烷基，1，2，3，4-四氢化萘基，苯并吡喃基，二氢吲哚基，萘并二氢呋喃基，苯并二氢噻吩基，苯并二氢呋喃基，苯并二氢吡喃基，萘并二氢噻吩基或萘并二氢吡咯基，其中螺连接的不能是芳香环，  上述基团被0-2个C1-C3烷基，氧基，C1-C3烷氧基，  吡咯烷基-或哌啶基-C1-C3烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·E·奥迪尔，D·J·希布斯赫曼，小·J·H·克鲁欣斯基，T·E·马布赖，J·S·尼森，K·拉斯木森，V·P·罗科，J·M·肖斯，D·C·汤姆森，D·T·王，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：