式Ⅰ化合物，包括其可药用盐 ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ａ是亚甲基或０； Ｂ是亚甲基或０； ｇ是０、１、２、３或４； Ｒ↓［１］表示ａ）卤素；ｂ）含１－３个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷基；ｃ）含１－３个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷氧基；ｄ）含１－３个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷硫基；ｅ）羟基；ｆ）含１－３个碳原子的酰氧基；ｇ）羟甲基；ｈ）氰基；ｉ）含１－６个碳原子的链烷酰基；ｊ）含２－６个碳原子的烷氧羰基；ｋ）各自任意地被一个或两个各含１－３个碳原子的烷基作Ｎ－取代的氨基甲酰基或氨基甲酰甲基；１）各自任意地被一个或两个各含１－３个碳原子的烷基作Ｎ－取代的氨基磺酰基或氨基磺酰甲基；ｍ）含１－３个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷基磺酰氧基；ｎ）呋喃基；ｏ）任意地被一个或两个各含１－３个碳原子的烷基任意取代的氨基；或者两个吡邻的Ｒ↓［１］基团与和其相连的碳原子一起形成稠合的苯并环，当ｇ是２、３或４时，以Ｒ↓［１］表示的取代基相同或不同； Ｒ↓［２］是Ｈ、任意地被一个或多个卤素取代的含１－３个碳原子的烷基、或者任意地被一个或多个卤素取代的含１－３个碳原子的烷氧基； Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］可以相同或不同，它们是Ｈ、或者任意地被一个或多个卤素取代的含１－３个碳原子的烷基； Ｕ是任意地被一个或多个各含１－３个碳原子的烷基取代的１－３个碳原子的亚烷基链； Ｑ表示式Ⅱａ、Ⅱｂ或Ⅱｃ的二价基团 ＊＊＊ 其中Ｖ是一个键，或者是任意地被一个或多个各含１－３个碳原子的烷基取代的含１－３个碳原子的亚烷基链； Ｖ′是任意地被一个或多个各含１－３个碳原子的烷基取代的含２－６个碳原子的亚烷基链； Ｘ是含０－２个碳原子的亚烷基链，并且Ｘ′是含１－４个碳原子的亚烷基链，条件是，Ｘ和Ｘ′的碳原子总数为３或４；Ｒ↓［５］是Ｈ或者含１－３个碳原子的烷基；并且 Ｔ表示ＣＯ．ＨＥＴ基团，其中ＨＥＴ是２－、３－或４－吡啶基、２－、４－或５－嘧啶基、２－或３－噻吩基、２－或３－呋喃基、２－、３－或７－苯并［ｂ］呋喃基、２，３－二氢－７－苯并［ｂ］呋喃基、２－、３－或７－苯并［ｂ］噻吩基、２－、３－或４－哌啶基、３－、４－或５－吡唑基、４－或５－三唑基、５－四唑基、２－、３－、４－或８－喹啉基、２－或４－喹唑啉基、３－、４－或５－异＊唑基、２－、４－或５－＊唑基、３－、４－或５－异噻唑基、或者２－、４－或５－噻唑基，它们各自可以任意地被一个或多个下述取代基取代，所述取代基选自：ａ）卤素；ｂ）含１－３个碳原子并任意被一个或多个…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及对5-HT1A和/或α1和/或α2和/或D2受体具有亲和性的新的杂环甲酰胺化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及它们在治疗下述疾病中的用途，所述疾病是中枢神经系统疾病例如抑郁、焦虑、精神病(例如精神分裂症)、迟发型运动障碍、帕金森症、肥胖、高血压、图雷特综合征、性功能障碍、药物成瘾、药物滥用、认知疾病、阿尔茨海默症、老年性痴呆、强迫观念与行为、恐慌发作、社交恐怖症、饮食疾病和厌食、心血管和脑血管疾病、非胰岛素依赖型糖尿病、血糖过多、便秘、心率失常、神经内分泌系统疾病、应激反应、前列腺增生和痉挛。本专利技术提供了式I化合物，包括其可药用盐 其中A是亚甲基或O；B是亚甲基或O；g是0、1、2、3或4；R1表示a)卤素；b)含1-3个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷基；c)含1-3个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷氧基；d)含1-3个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷硫基；e)羟基；f)含1-3个碳原子的酰氧基；g)羟甲基；h)氰基；i)含1-6个碳原子的链烷酰基；j)含2-6个碳原子的烷氧羰基；k)各自任意地被一个或两个各含1-3个碳原子的烷基N-取代的氨基甲酰基或氨基甲酰甲基；l)各自任意地被一个或两个各含1-3个碳原子的烷基N-取代的氨基磺酰基或氨基磺酰甲基；m)含1-3个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷基磺酰氧基；n)呋喃基；o)任意地被一个或两个各含1-3个碳原子的烷基任意取代的氨基；或者两个毗邻的R1基团与和其相连的碳原子一起形成稠合的苯环，当g是2、3或4时，以R1表示的取代基可以相同或不同；R2是H、任意地被一个或多个卤素取代的含1-3个碳原子的烷基、或者任意地被一个或多个卤素取代的含1-3个碳原子的烷氧基；R3和R4可以相同或不同，它们是H、或者任意地被一个或多个卤素取代的含1-3个碳原子的烷基；U是任意地被一个或多个各含1-3个碳原子的烷基取代的1-3个碳原子的亚烷基链；Q表示式IIa、IIb或IIc的二价基团 其中V是一个键，或者是任意地被一个或多个各含1-3个碳原子的烷基取代的含1-3个碳原子的亚烷基链；V′是任意地被一个或多个各含1-3个碳原子的烷基取代的含2-6个碳原子的亚烷基链；X是含0-2个碳原子的亚烷基链，并且X′是含1-4个碳原子的亚烷基链，条件是X和X′的碳原子总数为3或4；R5是H或者含1-3个碳原子的烷基；并且T表示CO.HET基团，其中HET是2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、2-、3-或7-苯并呋喃基、2，3-二氢-7-苯并呋喃基、2-、3-或7-苯并噻吩基、2-、3-或4-哌啶基、3-、4-或5-吡唑基、4-或5-三唑基、5-四唑基、2-、3-、4-或8-喹啉基、2-或4-喹唑啉基、3-、4-或5-异噁唑基、2-、4-或5-噁唑基、3-、4-或5-异噻唑基、或者2-、4-或5-噻唑基,它们各自可以任意地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自a)卤素；b)含1-3个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷基；c)含1-3个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷氧基；d)含1-3个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷硫基；e)羟基；f)含1-3个碳原子的酰氧基；g)羟甲基；h)氰基；i)含1-6个碳原子的链烷酰基；j)含2-6个碳原子的烷氧羰基；k)各自任意地被一个或两个各含1-3个碳原子的烷基N-取代的氨基甲酰基或氨基甲酰甲基；l)各自任意地被一个或两个各含1-3个碳原子的烷基N-取代的氨基磺酰基或氨基磺酰甲基；m)任意地被一个或两个各含1-5个碳原子的烷基任意取代的氨基；n)1-吡咯基；或o)1-吡咯烷基或哌啶子基。在优选的式I化合物中，A是O。在优选的式I化合物中，B是O。在更优选的式I化合物中，A和B都是O。在优选的式I化合物中，g是0、1或2。在其中g是1或2的优选式I化合物中，R1表示卤素(例如氟、氯或溴)、含1-3个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷基、含1-3个碳原子的烷氧基、含1-3个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷磺酰氧基或羟基。在其中g是1或2的更优选的式I化合物中，R1表示溴、氯、氟、三氟甲基、三氟甲磺酰氧基、甲基或甲氧基。在优选的式I化合物中，R2是H或含1-3个碳原子的烷基。在更优选的式I化合物中，R2是H。在优选的式I化合物中，R3和R4可以相同或不同，它们是H或甲基。在更优选的式I化合物中，R3和R4都是H。在优选的式I化合物中，U是亚甲基。在其中Q是式IIa或IIc基团的优选式I化合物中，V是亚甲基或亚乙基，并且X和X′都是亚乙基。在其中Q是式IIb基团的优选式I化合物中，V′是含2-4个碳原子的亚烷基链；在更优选的式I化合物中，Q是式IIa或IIc基团，并且V是亚甲基。在优选的式I化合物中，R5是H或甲基。在更优选的式I化合物中，R5是H。在优选的式I化合物中，HET是2-、3-或4-吡啶基、8-喹啉基、2-或3-噻吩基，它们各自任意地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自甲基、甲氧基、三氟甲基、卤素、甲硫基、1-吡咯基或任意地被一个或两个各含1-3个碳原子的烷基任意取代的氨基。在更优选的式I化合物中，HET是2-吡啶基、3-吡啶基、8-喹啉基或2-噻吩基，它们各自任意地被氨基、甲基、甲氧基、1-吡咯基、三氟甲基、甲硫基或溴取代。在最优选的式I化合物中，HET是任意地被氨基取代的2-吡啶基或3-吡啶基。在优选的式I化合物中，A和B都是O；g是0、1或2；R1表示卤素(例如氟、氯或溴)、含1-3个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷基、含1-3个碳原子的烷氧基、含1-3个碳原子并任意被一个或多个卤素取代的烷磺酰氧基或羟基；R2是H或含1-3个碳原子的烷基；R3和R4可以相同或不同，它们是H或甲基；U是亚甲基；Q是式IIa或IIc所示基团；V是亚甲基；R5是H或甲基；X和X′都是亚乙基；并且HET是2-、3-或4-吡啶基、8-喹啉基、2-或3-噻吩基，它们各自任意地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自甲基、甲氧基、三氟甲基、卤素、甲硫基、1-吡咯基或任意地被一个或两个各含1-3个碳原子的烷基任意取代的氨基。应该理解，上文提及的任何含有3个或多个原子的基团是指直链或直链的基团。例如，烷基可以包括丙基，丙基包括正丙基和异丙基，和丁基，丁基包括正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基。本文所用术语“卤素”是指氟、氯、溴和碘。式I化合物可以以其与可药用酸的盐形式存在。该盐的实例包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和与氨基酸如谷氨酸的盐。式I化合物及其盐可以以溶剂化物(例如水合物)的形式存在。式I化合物含有一个或多个手性中心，并且以不同的旋光活性形式存在。当式I化合物含有一个手性中心时，这些化合物以两种对映体形式存在，并且本专利技术包括两种对映体及其混合物。对映体可以通过本领域专业人员已知的方法拆分，例如形成可以通过例如结晶分离的非对映体盐；形成可以通过例如结晶、气-液色谱或液相色谱分离的非对映体衍生物或配合物；一个对映体与对映体专一试剂进行选择性反应，例如酶促酯化；或者在本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：A·M·伯奇，D·J·希尔，F·克里根，K·F·马丁，P·L·尼德哈姆，B·J·萨金特，
申请(专利权)人：诺尔股份公司，
类型：发明
国别省市：
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