手性氨基醇配体应用于端炔对含氟烷基芳基酮的不对称加成的方法技术

本发明专利技术提供了一类手性配体（１Ｒ，２Ｒ）－２－Ｎ，Ｎ－取代氨基－１－（４－取代苯基）－１－乙醇或其对映体用作炔铜或炔锌对三氟甲基芳基酮的不对称加成的催化剂的方法，其结构通式如上，其中Ｒ＃＋［１］，Ｒ＃＋［２］是氨基保护基，Ｒ＃＋［３］是烷基，烷氧基或硅氧基取代的烷基、酯基、羧基、羟甲基、环烷基、芳基或ＣＨ＃－［２］ＯＲ＃＋［４］，其中Ｒ＃＋［４］为氧保护基，Ｚ是Ｈ，吸电子基团或推电子基团。尤其是通过其应用于不对称合成Ｅｆａｖｉｒｅｎｚ（Ｓｕｓｔｉｖａ＃＋［ＴＭ］）的前体，采用的工艺方法为手性配体参与的炔铜或炔锌对三氟甲基芳基酮的不对称加成，能够高效高对映选择性地构建ＨＩＶ转移酶高活性抑制剂Ｅｆａｖｉｒｅｎｚ（Ｓｕｓｔｉｖａ＃＋［ＴＭ］）中的手性季碳中心，从而高效合成Ｅｆａｖｉｒｅｎｚ（Ｓｕｓｔｉｖａ＃＋［ＴＭ］）。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种手性配体用于端炔对含氟烷基芳基酮的不对称加成的方法。已经有些方法被用于Efavirenz(SustivaTM)的合成(Angew.Chem.Int.Ed.no.5，1999，711-713；Journal of Organic Chemistry vol.63，no.23，1998，8536-8543)。这些已经报道合成Efavirenz(SustivaTM)的方法中需使用大大过量的手性配体和大大过量的强碱(lithium alkyl和LHMDS)，且反应需在零下50度进行，条件苛刻，不易工业化。本专利技术涉及一种新的手性配体及其用于端炔对含氟烷基芳基酮的不对称加成的用途。该工艺用于构建Efavirenz(SustivaTM)的季碳手性中心，产物的高光学活性及非常温和的反应条件使该工艺具有很好的工业化前景。本专利技术提供了一类手性氨基醇配体的应用用于端炔对含氟烷基芳基酮的不对称加成的方法。具体来说，涉及如下结构的手性氨基醇配体，(1R，2R)-2-N，N-取代氨基-1-取代苯基-1-乙醇或其对映体(1S，2S)-2-N，N-取代氨基-1-取代苯基-1-乙醇，用本文档来自技高网...

【技术保护点】
手性氨基醇配体在不对称合成中的应用，其特征是用作合成如下结构手性化合物的催化剂：＊＊＊其中Ｐ是Ｈ或氨基保护基，Ｒｆ是含氟烷基，Ｒ是三烷基硅基、烷基、环烷基或者芳基，Ｙ代表苯环上邻、间或对位的单取代或二取代，Ｙ是Ｈ、吸电子基团或推电子 基团；所述的手性氨基醇配体是（１Ｒ，２Ｒ）－２－Ｎ，Ｎ－取代氨基－１－取代苯基－１－乙醇或其对映体（１Ｓ，２Ｓ）－２－Ｎ，Ｎ－取代氨基－１－取代苯基－１－乙醇：＊＊＊或＊＊＊其中Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］是氨基保护基，Ｒ↑［３］ 是烷基，烷氧基取代的烷基或硅氧基取代的烷基、酯基、羧基、羟甲基、环烷基、芳基或ＣＨ↓［２］ＯＲ↑...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姜标，司玉贵，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]