氨基酸衍生物、它们的制备和其作为内皮素拮抗剂的应用制造技术

技术编号：485668 阅读：216 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

下列式Ⅰ氨基酸衍生物＊＊＊ Ⅰ 其中Ｒ是甲酰基、四唑基、氰基、腈、ＣＯＯＨ或可被水解成ＣＯＯＨ的基团，例如Ｒ是＊＊＊其中Ｒ↑［１］具有如下含义：ａ）氢ｂ）琥珀酰亚氨基ｃ）经氮原子键合的５－元杂芳环，例如吡咯基、吡唑基、咪唑基和三唑基，其可以带有一个或两个卤原子或者一个或两个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基或者一个或两个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基基团；ｄ）Ｒ↑［１］还可进一步是＊＊＊其中ｋ可以假定是０、１和２，ｐ可以假定是１、２、３和４，并且Ｒ↑［９］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链炔基或者未被取代的或可被一个或多个，例如１－３个下列基团取代的苯基：卤素、硝基、氰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷硫基、巯基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－二烷氨基；ｅ）Ｒ↑［１］还可进一步是ＯＲ↑［１０］，其中Ｒ↑［１０］是：氢、碱金属阳离子例如锂、钠、钾离子或者碱土金属阳离子例如钙、镁和钡离子，和生理上可接受的烷基铵离子或铵离子，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基，特别是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；可被一个或多个下列基团取代的ＣＨ↓［２］－苯基：卤素、硝基、氰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、巯基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷硫基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－二烷氨基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链烯基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链炔基，其本身可能带有１－５个卤原子；Ｒ↑［１０］还可进一步是可带有１－５个卤原子和／或１－３个下列基团的苯基：硝基、氰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、巯基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷硫基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－二烷氨基；经氮原子键合的并且含有１－３个氮原子且可以带有一个或两个卤原子和／或一个或两个下列基团的５－元杂芳环：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷基、Ｃ↓…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的氨基酸衍生物以及它们的制备和应用。内皮素是一种由血管内皮合成并释放的由21个氨基酸构成的肽。内皮素存在三种异构体ET-1、ET-2和ET-3。本专利技术所述“内皮素”或“ET”是指一种或所有的内皮素异构体。内皮素是一种有效的血管收缩药并且对血管紧张具有较强作用。现已公知，所述血管收缩作用是因内皮素与其受体结合引起的(Nature 332(1988)411-415；FEBS Letters 231(1988)440-444和Biochem.Biophys.Res.Commun.154(1988)868-875)。内皮素释放过多或不正常可引起末梢、肾和脑血管持续收缩，因而可以致病。据文献报导，对于患高血压、急性心肌梗塞、肺动脉高血压症、雷诺病、动脉粥样硬化以及哮喘的患者，发现其血浆内皮素水平偏高(Japan J.Hypertension 12(1989)79，J.Vascular Med.Biology 2(1990)207，J.Am.Med.Association 264(1990)2868)。因此，可特异性地抑制内皮素与所述受体结合的物质应对上述各种内皮素生理作用起到拮抗作用，并因而是有价值的药物。现已发现，某些氨基酸衍生物是良好的内皮素受体抑制剂。本专利技术涉及下列式I氨基酸衍生物其中R是甲酰基、四唑基、氰基、COOH或可被水解成COOH的基团，例如R是其中R1具有如下含义a)氢b)琥珀酰亚氨基c)经氮原子键合的5-元杂芳环，例如吡咯基、吡唑基、咪唑基和三唑基，其可以带有一个或两个卤原子或者一个或两个C1-C4-烷基或者一个或...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：D·克林格，W·阿姆堡，A·克林，H·里谢斯，L·翁格尔，M·拉斯查克，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：

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