取代的四环四氢呋喃衍生物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术是关于式（Ⅰ）的化合物，其Ｎ－氧化物形式，其药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构体形式，其中ｎ为０至６；ｐ及ｑ为０至４；ｒ为０至５；Ｒ↑［１］及Ｒ↑［２］彼此独立地为氢；视需要经取代的Ｃ↓［１－６］烷基；Ｃ↓［１－６］烷羰基；卤甲羰基；或Ｒ↑［１］及Ｒ↑［２］与和其连接的氮原子一起形成吗啉基环或视需要经取代的杂环；各个Ｒ↑［３］及Ｒ↑［４］彼此独立地为卤素基、氰基、羟基、卤甲基、卤甲氧基、羰基、硝基、氨基、单－或二（Ｃ↓［１－６］烷基）氨基、Ｃ↓［１－６］烷基羰基氨基、胺磺酰基、单－或二（Ｃ↓［１－６］烷基）氨磺酰基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷羰基、Ｃ↓［１－６］烷氧羰基；各个Ｒ↑［５］彼此独立地为Ｃ↓［１－６］烷基、氰基或卤甲基；Ｘ为ＣＲ↑［６］Ｒ↑［７］、ＮＲ↑［８］、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）或Ｓ（＝Ｏ）↓［２］；芳基为视需要经取代的苯基；其条件是此化合物不是（±）－３，３ａ，８，１２ｂ－四氢－Ｎ－甲基－２Ｈ－二苯并［３，４：６，７］－环庚［１，２－ｂ］－呋喃－２－甲氨乙二酸，式（Ⅰ）化合物可作为治疗药剂使用，供治疗或预防ＣＮＳ疾病、心与血管的疾病或胃与肠的疾病。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术关于具有抗精神性、心与血管及胃运动活性的经取代的四环四氢呋喃衍生物及其制备方法，另外还关于含这些化合物的组合物，以及其作为药剂的用途。Monkovic et al.的论文(J.Med.Chem.(1973)，16(4)，403-407页)揭示(±)-3，3a，8，12b-四氢-N-甲基-2H-二苯并-环庚-呋喃-2-甲氨乙二酸的合成，该化合物合成是作为有效的抗抑制剂；但是已经发现此特定的四氢呋喃氨衍生物在300毫克/千克的剂量下，不具有抗抑制剂的活性。类似结构的化合物揭示在1979年3月20日公告的美国专利4,145,434中，包括二苯并(环庚基-，oxepino-、thiepino-)吡咯烷衍生物以及二苯并吡咯烷并吖庚因衍生物，具有CNS-抑制剂、抗组氨剂及抗血清素的活性。本专利技术化合物与彼等在结构上的不同是存在一个四氢呋喃环代替吡咯烷环，且进一步的区别是具有重要的药物性质，具体地说，其可在大鼠上抑制mCPP(间氯苯基哌嗪)引发的效应。本专利技术关于式(I)的化合物 其N-氧化物形式，其药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构体形式，其中n为0、1、2、3、4、5或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式的化合物 ＊＊＊ （Ⅰ） 其Ｎ－氧化物形式，其药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构体形式，其中： ｎ为０、１、２、３、４、５或６； ｐ为０、１、２、３或４； ｑ为０、１、２、３或４； ｒ为０、１、２、３、４或５； Ｒ↑［１］及Ｒ↑［２］彼此独立地为氢；Ｃ↓［１－６］烷基；Ｃ↓［１－６］烷羰基；卤甲羰基；经羟基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、羧基、Ｃ↓［１－６］烷羰氧基、Ｃ↓［１－６］烷氧羰基或芳基取代的Ｃ↓［１－６］烷基；或Ｒ↑［１］及Ｒ↑［２］与和其连接的氮原子一起形成吗啉基环或下式的基团： ＊＊＊ 其中： Ｒ↑［９］、Ｒ↑［１...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：P吉尔罗佩特奎，FJ费尔南德兹加德，TF梅尔特，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]