作为氧化氮合酶抑制剂的脒和异硫脲衍生物制造技术

技术编号：485238 阅读：199 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

式（Ⅰ）化合物及其光学异构体、外消旋体和其药学上可接受的盐：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｘ表示ＮＲ↑［６］，Ｓ，Ｏ，ＣＨ↓［２］或一个键；Ｒ↑［１］表示Ｃ↓［１－３］的Ｓ－烷基或含有１－４个选自Ｏ，Ｎ及Ｓ杂原子的五元杂环芳环，任选其碳原子被选自卤素，三氟甲基，Ｃ↓［１－６］烷基，硝基或氰基的一个或多个基团取代；Ｒ↑［２］表示氢，Ｃ↓［１－６］烷基，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｄ］ＯＨ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｄ］ＯＡｒ或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ａｒ；Ｒ↑［３］表示氢，Ｃ↓［１－６］烷基，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｂ］ＯＨ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｂ］ＯＡｒ或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ａｒ；Ｒ↑［４］表示氢，Ｃ↓［１－６］烷基，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｃ］ＯＨ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｃ］ＯＡｒ或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｈ］Ａｒ；Ｒ↑［５］表示氢，Ｃ↓［１－６］烷基，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］ＯＨ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］ＯＡｒ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ａｒ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｔ］ＣＯＯＲ↑［８］或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｔ］ＣＯＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］；或者Ｒ↑［３］与Ｒ↑［４］或Ｒ↑［４］与Ｒ↑［５］一起表示链－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｒ］Ｙ（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－；Ａｒ表示苯环，含有１个或２个氮原子的六元杂环芳环，或含有１－４个选自Ｏ，Ｎ及Ｓ杂原子的五元杂环芳环，所述苯环，六元杂环芳环或五元杂环芳环可任选被选自Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧基，卤素，硝基，氰基，Ｃ↓［１－６］多氟烷基，苯基或含有１－４个选自Ｏ，Ｎ及Ｓ杂原子的五元杂环芳环的一个或多个基团取代；Ｙ表示Ｏ，Ｓ或ＮＲ↑［７］；ｍ表示３－５的整数；ｒ及ｐ各自独立表示１－３的整数，只要ｒ＋ｐ在２－４的范围内；Ｒ↑［６］，Ｒ↑［７］，Ｒ↑［８］，Ｒ↑［９］及Ｒ↑［１０］各自独立表示氢或Ｃ↓［１－６］烷基；或ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］一起表示哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，四氢异喹啉基，哌嗪基或被Ｒ↑［１５］基取代的哌嗪基；Ｒ↑［１５］表示Ｃ↓［１－６］烷基或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｗ］Ｑ基团：Ｑ表示任选被一个或多个选自Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧基，卤素，硝基，氰基及三氟甲基的基团取代的苯基；ｎ，ｗ及ｄ各自独立表示０－６的整数；ｈ，ｑ及ｂ各自独立表示１－６的整数；ｃ表示２－６的整数；ｔ表示１－５的整数；其条件是，（ａ）当Ｘ表示ＮＨ，Ｏ，ＣＨ↓［２］或一个键及…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的脒和异硫脲衍生物，其制备方法，含有其的组合物及其治疗用途。根据本专利技术提供式(I)化合物及其光学异构体和外消旋体及其药学上可接受的盐其中X表示NR6，S，O，CH2或一个键；R1表示C1-3的S-烷基或含有选自O、N及S的1-4个杂原子的五元杂环芳环，任选其碳原子被选自卤素，三氟甲基，C1-6烷基，硝基或氰基的一个或多个基团取代；R2表示氢，C1-6烷基，-(CH2)dOH，-(CH2)dOAr或-(CH2)nAr；R3表示氢，C1-6烷基，-(CH2)bOH，-(CH2)bOAr或-(CH2)nAr；R4表示氢，C1-6烷基，-(CH2)cOH，-(CH2)cOAr或-(CH2)hAr；R5表示氢，C1-6烷基，-(CH2)qOH，-(CH2)qOAr，-(CH2)nAr，-(CH2)tCOOR8或-(CH2)tCONR9R10；或者R3与R4或R4与R5一起表示链-(CH2)m-或-(CH2)rY(CH2)p-；Ar表示苯环，含有1或2个氮原子的六元杂环芳环，或含有1-4个选自O、N及S杂原子的五元杂环芳环，所述苯环，六元杂环芳环或五元杂环芳环可任选由选自C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤素，硝基，氰基，C1-6多氟烷基，苯基或含有1-4个选自O、N及S杂原子的五元杂环芳环的基团取代；Y表示O、S或NR7；m表示3-5的整数；r及p各自独立表示1-3的整数，只要r+p在2-4的范围内；R6，R7，R8，R9及R10各自独立表示氢或C1-6烷基；或NR9R10一起表示哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，四氢异喹啉基，哌嗪基，或由R15基取...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·麦多纳尔德，J·马茨，W·莎克斯皮雷，
申请(专利权)人：阿斯特拉公司，
类型：发明
国别省市：

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