用于化妆品和药物制剂的粒状材料制造技术

本文涉及一种粒状材料，它可通过压制作为主要成分的至少一种粉状的、能改变流变性的、含有羧基的聚合物与至少一种油溶性成分的混合物而制得。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
概述本专利技术涉及通过压制作为主要成分的至少一种粉状的、能改变流变性的、含有羧基的聚合物与至少一种油溶性成分的混合物而得到的粒状材料。已知可以被疏水化的弱交联的多聚羧酸广泛地用于化妆品、医学和药学。这样的聚合物已经成为商品，例如商品名为Carbopol、Pemulen、Synthalen、Rheolate、Stabylen、Acrisint、Junlon、hypan或Hivis。这些产品是细碎的、常常容易带静电荷的和极易起灰的粉末。在加工时，这些粉末中的细粒的比例高时可产生一系列缺陷，例如使不同大小的颗粒易分层、结块、不利的流动性和由粉尘引起的材料损失。另外，由于相当比例的这种粉尘的颗粒直径小于5μm，因而能进入肺里，因此有害于健康。所以，这些聚合物的加工要求有特殊的安全和职业保健措施。压制附聚可使聚合物的颗粒尺寸增大，因而改善粉末的操作性能。在“化学工程技术”(Chem.Ing.-Tech.)59(1987)No.10779-787、“化学技术”(Chemie-Technik)，Vol.4，(1975)No.6207-209和“选矿技术”(Aufbereitungs-Technik)(1980)No.10525-533中叙述了用于肥料实例的压制附聚的原理。要想达到良好的压制附聚效果，优选使要压制的材料的含水量低。典型地，在压制过程中既不加水，也不加粘合剂。这种不加粘合剂的压制附聚使得在高压下聚合物内部唯一的粘合机制变得有效。如果在造粒工具的压力下，造粒材料不具有粘合性能，可以在个别情况下加入固体或液体成分以改善粘合性能。例如在“欧洲药物和生物药物杂志”(Eur.J.Pharm.Biopharm)38(1992)，No.6，195-198或WO 93/23457中叙述了聚合物的压制附聚。这些产品适于生产水凝胶，但不适于生产含油的体系，因为它们形成凝胶块。在生产含油的体系例如乳液时，习惯上先把聚合物分散到油相中，然后再加入其它成分例如水和/或碱。在给定的条件下，按照现有技术生产的压制附聚物不能完全分散到油相中，因此后加入水和/或碱导致生成含有块状的凝胶块的混合物，这种凝胶块可进一步强烈膨胀，因而这种混合物不能用于化妆品和药物。本专利技术的一个目的是开发含有粉状的聚合物的低粉尘的、自由流动的粒状材料，该粒状材料可以加入到油相中而没有上述的缺陷，因而使它们可用于化妆品和药物领域。业已发现，该目的可通过下列方法实现在进行压制附聚之前或期间，把至少一种油溶性成分加入到粉状的聚合物中，得到一种可很好地分散到油中并且不需要采取复杂的安全措施即可操作的粒状材料。本专利技术的粒状材料易溶解而不形成凝胶块，因而形成均一的乳液。因此它们非常适合于生产基于水包油型的乳液的药物制剂、特别是化妆品。相应地，本专利技术提供上述的粒状材料及其相应制剂的用途。可造粒的含有羧基的聚合物可从商业上得到或按照文献中的方法得到。例如，商业上用于化妆品的产品目录可以在D.Laba所著的“化妆品和梳妆品的流变特性”(Rheological Properties of Cosmeticsand Toiletries)，M.Dekker Inc.，1993，55-152页中找到。其中优选使用多聚羧酸和多聚羧酸共聚物。这些可以被疏水化的弱交联的多聚羧酸优选通过在有机介质中进行沉淀聚合而制得。DE-A-4325158描述了沉淀聚合的方法。在专利EP-A-128237、EP-A-584771、EP-A-371421、EP-A-470098、US 4066583、US 3915921、US 2798053、US 5034486、US 5034488、WO92/01724、EP-A-238404、EP-A-436960、DE-A-4213283、DE-A-4213971或DE-A-4325158给出了这样的聚合物的例子。根据本专利技术，把通过自由基引发使含有下列成分的单体混合物共聚而得到的粉状的、能改变流变性的、含有羧基的聚合物制成颗粒是特别有利的a)40-99.99％(重量)的单乙烯基不饱和C3-C6单羧酸、单乙烯基不饱和C4-C8二羧酸或其酸酐或其盐，或所述的羧酸、其酸酐和/或其盐的混合物，b)0.01-10％(重量)的交联剂，c)0-20％(重量)的单乙烯基不饱和C3-C8单羧酸或二羧酸与至少一种线性的或支链的C1-C40醇的酯，和d)0-60％(重量)的可与单体(a)、(b)、(c)共聚的其它单体。其中各种单体加至100％。单体a)为单乙烯基不饱和C3-C6单羧酸和二羧酸及其酸酐、盐或所述的羧酸、其酸酐和其盐的混合物。合适的酸酐的例子为丙烯酸、甲基丙烯酸、顺式丁烯二酸、反式丁烯二酸、亚甲基丁二酸或丁烯酸。合适的酸酐的例子为丙烯酸酐、甲基丙烯酸酐或顺式丁烯二酸酐。在a)组的单体中，优选使用丙烯酸、甲基丙烯酸、顺式丁烯二酸和/或顺式丁烯二酸酐。在要进行聚合的单体混合物中，单体的数量例如可以为40-99.99％(重量)。如果单体a)为反式丁烯二酸、顺式丁烯二酸或顺式丁烯二酸酐，则单体的特别优选的使用量为50-80％(重量)，更特别优选的使用量为50-64.8％(重量)；如果单体a)为丙烯酸或甲基丙烯酸，则单体的特别优选的使用量为70-99.93％(重量)，更特别优选的使用量为85-99.8％(重量)。单体a)也可以部分地以其盐的形式加入，例如可以通过在聚合期间或之后加入至少一种碱而达此目的。如果聚合物是以其盐的形式使用的，则至多有90％(摩尔)、优选至多有40％(摩尔)的羧基官能团发生转变。但是在特别优选的情况下，90％(摩尔)以上的羧基以游离的形式或以酸酐的形式存在。如果单体以其盐的形式存在，则优选碱土金属盐、碱金属盐或铵盐或有机胺的盐，特别优选碱金属盐或铵盐。用于本专利技术目的的交联剂一般是已知的化合物，特别是分子中至少含有2个单乙烯基不饱和基团的单体。合适的这种交联剂的例子为丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、至少是二元醇的烯丙基醚或乙烯基醚。这里的母体醇的OH基可以被完全或部分地醚化或酯化。可以使用的二元醇的例子为1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、2，3-丁二醇、1，4-丁二醇、丁-2-烯-1，4-二醇、1，2-戊二醇、1，5-戊二醇、1，2-己二醇、1，6-己二醇、1，10-癸二醇、1，2-十二碳烷二醇、1，12-十二碳烷二醇、新戊基乙二醇、3-甲基戊烷-1，5-二醇、2，5-二甲基-1，3-己二醇、2，2，4-三甲基-1，3-戊二醇、1，2-环己二醇、1，4-环己二醇、1，4-双(羟甲基)环己烷、羟基新戊酸新戊基乙二醇酯、2，2-双(4-羟基苯基)丙烷、2，2-双丙烷、二甘醇、三甘醇、四甘醇、二缩丙二醇、三缩丙二醇、四缩丙二醇、3-硫代戊烷-1，5-二醇以及平均分子量为200-10000的聚乙二醇、聚丙二醇化物聚四氢呋喃。除了用环氧乙烷或环氧丙烷的均聚物外，还可以使用环氧乙烷或环氧丙烷的共聚物或掺杂有环氧乙烷或环氧丙烷基团的共聚物。含有两个以上OH基的母体醇的例子为三甲醇基丙烷、甘油、季戊四醇、1，2，5-戊三醇、1，2，6-己三醇、三乙氧基三聚氰酸、脱水山梨糖醇、糖类例如蔗糖、葡萄糖和甘露糖。当然，也本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种粒状材料，它通过压制作为主要成分的至少一种粉状的、能改变流变性的、含有羧基的聚合物与至少一种油溶性成分的混合物而制得。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：C沙德，R海恩兹，T波伊尔斯，HU维克尔，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]