喹诺酮基内酰胺抗微生物化合物和新型的中间体化合物的制备方法技术

＊＊＊ 本发明专利技术提供了制备结构式（Ｑ－Ｌ↑［１］）－Ｌ－（Ｌ↑［２］－Ｂ）化合物的方法，其中（Ⅰ）Ｑ是喹诺酮部分；（Ⅱ）Ｂ是内酰胺部分；和（Ⅲ）Ｌ、Ｌ′和Ｌ↑［２］一起是连接部分；该方法包括步骤：（１）使式（Ⅲ）化合物与含内酰胺化合物偶合形成中间体化合物；和（２）通过与有机硅化合物反应使中间体环化得到式（Ｑ－Ｌ↑［１］）－Ｌ－（Ｌ↑［２］－Ｂ）化合物。较好的是在偶合步骤前该方法还包括形成式（Ⅲ）化合物和内酰胺化合物保护形式的步骤；和在环化步骤后除去被保护基团的去保护步骤。用本发明专利技术方法制得的较好的抗微生物化合物的β－内酰胺部分是青霉烯、碳杂青霉烯、头孢烯或碳杂头孢烯。较好的是Ｌ↑［１］、Ｌ和Ｌ↑［２］形成氨基甲酸酯部分或仲胺或叔胺部分的化合物。本发明专利技术也提供了式（Ｍ－Ｌ↑［１］）－Ｌ－（Ｌ↑［２］－Ｂ）的中间体化合物，其中（Ⅰ）Ｍ有式（Ⅳ）结构，（Ⅱ）Ｂ是内酰胺部分，（Ⅲ）Ｌ、Ｌ↑［１］和Ｌ↑［２］一起形成连接部分。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
本专利技术涉及新的抗微生物化合物的制备方法。用本专利技术制备的化合物也可含有整体的取代基喹诺酮部分和含内酰胺部分。本专利技术进一步设计用于制备抗微生物化合物的的中间体化合物。化学和医药文献中记述了大量据称具有抗微生物作用(即能够破坏或抑制微生物，例如细菌的生长和繁殖)的化合物。具体地说，抗菌剂包括大量天然存在的(抗生素)、合成或半合成的化合物。可将它们分为(例如)氨基糖苷类、ansamacrolides(蒽莎大环内酯类)、β-内酰胺类(包括青霉素类和头孢菌素类)、林肯酰胺、大环内酯类、硝基呋喃类、核苷类、寡糖类、肽和多肽类、吩嗪类、多烯类、聚醚类、喹诺酮类、四环素类和磺胺类。用于防治疾病的抗生素、化学治疗剂和抗菌药(Antibiotics、Chemotherapeutics、andAntibacterial Agents for Disease Control)(M.Grayson编，1982)和抗生素作用的分子基础(The Molecular Basis of Antibiotic Action)第二版(E.Gale等，1981)中记述了这些抗菌剂及其它抗微生物剂，以上文献均在此参考引用。最近发现了一类新的高效、广谱的抗微生物剂β-内酰胺部分与喹诺酮部分的结合物。这些化合物被称为“喹诺酮基内酰胺类抗微生物剂”(下面称为“QLA”)。这类化合物在下列专利申请中述及欧洲专利公开366,189，White和Demuth，1990年5月2日公开；欧洲专利公开366,193，Demuth和White，1990年5月2公开；欧洲专利公开366,640，Demuth和White，1990年5月2日公开；欧洲专利公开366,641，White和Demuth，1990年5月2日公开。澳大利亚专利公开87/75009，Albrecht等，1988年1月7日公开；澳大利亚专利公开88/27554，1989年6月6日公开；欧洲专利公开335,297，Albrecht等，1989年10月4日公开；和Albrecht等“双重作用的头孢菌素；头孢菌素3’-喹诺酮氨基甲酸酯”，34药物化学杂志(J.Medicinal Chemistry)2857(1991)描述了其他这类化合物。制备QLA化合物涉及合成适当保护的取代的β-内酰胺和喹诺酮部分，连接过程和适当的去保护步骤。具体的连接过程根据所用的具体内酰胺和喹诺酮取代基部分以及所需的连接类型而定。在文献中已揭示了数个连接方法。但是，由于使用烈性试剂和极性溶剂(如水)而使产物降解和组份(特别是喹诺酮或相关杂环组份)在有机溶剂中的不溶性，这些方法的总得率较低。另外，现有技术的连接方法提供的合成灵活性有限。现已发现在连接步骤中使用喹诺酮前体和任选地使用有机硅化合物的方法在制备QLA中是有用的。这些方法可在喹诺酮前体或相关的杂环组份溶解度良好、且不使用现有技术中述及的厉害的试剂和极性溶剂的反应条件下令人惊奇地有效地合成QLA前体。在反应底物和产物中的敏感的官能团可以耐受这些温和的反应条件。另外，与喹诺酮和相关杂环部分闭环方法相结合使用时，这些方法尤为有用，这在共同待批申请(申请号未知，8月2日由Randall等提交)中得以揭示。这些方法温和的反应条件可改进QLA的得率和产品纯度，对于这类分子的制备更提供了合成灵活性，若按照现有技术制备只有低到中等的得率。专利技术概述本专利技术提供了制备下式化合物的方法(Q-L1)-L-(L2-B)该方法包括下列步骤(1)使下式(III)化合物、它的被保护形式、它的盐、酯或溶剂化物 其中(A)(1)A1是N或C(R7)；其中(a)R7是氢、羟基、烷氧代、硝基、氰基、卤素、烷基或-N(R8)(R9)，(b)R8和R9各自是氢、烷基、链烯基、碳环或杂环；或者，R8和R9共同构成一个包括与它们相连的氮原子在内的杂环；(2)A2是N或C(R2)；其中R2是氢或卤素；(3)A3是N或C(R5)；其中R5是氢；(4)R1是氢、烷基、碳环、杂环、烷氧代、羟基、链烯基、芳基烷基或-N(R8)(R9)；(5)R3是氢、卤素、烷基、碳环或杂环；(6)R4是羟基；和(7)R6是氢、卤素、硝基、肼基、烷氧代氨基或-N(R8)(R9)；(8)X是离去基团；(B)和(1)当A2是C(R2)时，R2和R3可以共同构成-O-(CH2)n-O-，其中n是1至4；(2)当A3是C(R5)时，R4和R5可以共同构成杂环；和(3)当A1是C(R7)时，R3和R7可以共同构成一个包括A1和R3与之相连的碳原子在内的杂环；与结构式(II)的含内酰胺化合物偶合，形成中间体化合物；和(2)通过使中间体化合物与有机硅化合物反应而环化得到式(Q-L1)-L-(L2-B)化合物、或它的被保护形式、盐、药学上认可的盐、生物可水解酯或其溶剂化物；其中(I)Q有下式(I)结构 其中(A)(1)A1是N或C(R7)；其中(a)R7是氢、羟基、烷氧代、硝基、氰基、卤素、烷基或-N(R8)(R9)，而(b)R8和R9各自是R8a；其中R8a是氢、烷基、链烯基、碳环、或杂环；或者，R8和R9共同构成一个包括与它们相连的氮原子在内的杂环；(2)A2是N或C(R2)；其中R2是氢或卤素；(3)A3是N或C(R5)；其中R5是氢；(4)R1是氢、烷基、杂烷基、碳环、杂环、烷氧代、羟基、链烯基、芳基烷基或-N(R8)(R9)；(5)R3是氢、卤素、烷基、碳环或杂环；(6)R4是羟基；(7)R6是氢、卤素、硝基、肼基、烷氧代氨基或-N(R8)(R9)；(B)和(1)当A2是C(R2)时，R2和R3可以共同构成-O-(CH2)n-O-，其中n是1至4；(2)当A3是C(R5)时，R4和R5可以共同构成杂环；和(3)当A1是C(R7)时，R3和R7可以共同构成一个包括A1和与R3相连的碳原子在内的杂环；(C)条件是R1、R3或R6与L1是共价连接；(II)B具有下式(II)结构 其中(A)R10是氢、卤素、烷基、链烯基、杂烷基、碳环、杂环、R8-O-、R8CH＝N-、(R8)(R9)N-、R17-C(＝CHR20)-C(＝O)NH-、R17-C(＝NO-R19)-C(＝O)NH-或R18-(CH2)m-C(＝O)NH-；其中(1)m是0-9的整数；(2)R17是氢、烷基、链烯基、杂烷基、杂链烯基、碳环或杂环；(3)R18是R17、Y1或CH(Y2)(R17)；(4)R19是R17、芳烷基、杂芳基烷基、-C(R22)(R23)-COOH、-C(＝O)O-R17或-C(＝O)NH-R17，其中R22和R23各自是R17或共同构成一个包括与R22和R23相连的碳原子在内的碳环或杂环；(5)R20是R19、卤素、-Y1或-CH(Y2)(R17)；(6)Y1是-C(＝O)OR21、-C(＝O)R21、-N(R24)R21、-S(O)pR29或-OR29；Y2是Y1或-OH、-SH或-SO3H；(a)p是0-2整数；(b)R24是氢；烷基；链烯基；杂烷基；杂烯基；碳环；杂环；-SO3J‘-C(＝O)R25；或当R18是-CH(N(R24)R21)(R17)，R24包括与R21相连形成杂环的部分；和(c)R25是R17、NH(R17)(R26)、O(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备下式化合物的方法（Ｑ－Ｌ↑［１］）－Ｌ－（Ｌ↑［２］－Ｂ）该方法包括下列步骤：（１）使下式（Ⅲ）化合物、它的被保护形式、它的盐、酯或溶剂化物＊＊＊ （Ⅲ）其特征在于（Ａ）（１）Ａ↑［１］是Ｎ或Ｃ（Ｒ↑［７］） ；其中（ａ）Ｒ↑［７］是氢、羟基、烷氧代、硝基、氰基、卤素、烷基或－Ｎ（Ｒ↑［８］）（Ｒ↑［９］），（ｂ）Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］各自是氢、烷基、链烯基、碳环或杂环；或者，Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］共同构成一个包括与它们相连的氮原子在内的 杂环；（２）Ａ↑［２］是Ｎ或Ｃ（Ｒ↑［２］）；其中Ｒ↑［２］是氢或卤素；（３）Ａ↑［３］是Ｎ或Ｃ（Ｒ↑［５］）；其中Ｒ↑［５］是氢；（４）Ｒ↑［１］是氢、烷基、碳环、杂环、烷氧代、羟基、链烯基、芳基烷基或－Ｎ（Ｒ↑［８］）（Ｒ↑ ［９］）；（５）Ｒ↑［３］是氢、卤素、烷基、碳环或杂环；（６）Ｒ↑［４］是羟基；和（７）Ｒ↑［６］是氢、卤素、硝基、肼基、烷氧代氨基或－Ｎ（Ｒ↑［８］）（Ｒ↑［９］）；（８）Ｘ是离去基团；（Ｂ）和（１）当Ａ↑［２］是 Ｃ（Ｒ↑［２］）时，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］可以共同构成－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－，其中ｎ是１至４；（２）当Ａ↑［３］是Ｃ（Ｒ↑［５］）时，Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］可以共同构成杂环；和（３）当Ａ↑［１］是Ｃ（Ｒ↑［７］）时，Ｒ ↑［３］和Ｒ↑［７］可以共同构成一个包括Ａ↑［１］和Ｒ↑［３］与之相连的碳原子在内的杂环；与结构式（Ⅱ）的含内酰胺化合物偶合，形成中间体化合物；和（２）通过使中间体化合物与有机硅化合物反应而环化得到式（Ｑ－Ｌ↑［１］）－Ｌ－（Ｌ↑［ ２］－Ｂ）化合物、或它的被保护形式、盐、药学上认可的盐、生物可水解酯或其溶剂化物；其特征在于（Ⅰ）Ｑ有下式（Ⅰ）结构＊＊＊ （Ⅰ）其特征在于（Ａ）（１）Ａ↑［１］是Ｎ或Ｃ（Ｒ↑［７］）；其中（ａ）Ｒ↑［７］是氢、羟基 、烷氧代、硝基、氰基、卤素、烷基或－Ｎ（Ｒ↑［８］）（Ｒ↑［９］），而（ｂ）Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］各自是Ｒ↑［８ａ］；其中Ｒ↑［８ａ］是氢、烷基、链烯基、碳环、或杂环；或者，Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］共同构成一个包括与它们相连的氮原子在内的 杂环；（２）Ａ↑［２］是Ｎ或Ｃ（Ｒ↑［２］）；其中Ｒ↑［２］是氢或卤素；（３）Ａ↑［３］是Ｎ或Ｃ（Ｒ↑［５］）；其中Ｒ↑［５］...

【技术特征摘要】
US 1994-8-2 08/284,7711.一种制备下式化合物的方法(Q-L1)-L-(L2-B)该方法包括下列步骤(1)使下式(III)化合物、它的被保护形式、它的盐、酯或溶剂化物其特征在于(A)(1)A1是N或C(R7)；其中(a)R7是氢、羟基、烷氧代、硝基、氰基、卤素、烷基或-N(R8)(R9)，(b)R8和R9各自是氢、烷基、链烯基、碳环或杂环；或者，R8和R9共同构成一个包括与它们相连的氮原子在内的杂环；(2)A2是N或C(R2)；其中R2是氢或卤素；(3)A3是N或C(R5)；其中R5是氢；(4)R1是氢、烷基、碳环、杂环、烷氧代、羟基、链烯基、芳基烷基或-N(R8)(R9)；(5)R3是氢、卤素、烷基、碳环或杂环；(6)R4是羟基；和(7)R6是氢、卤素、硝基、肼基、烷氧代氨基或-N(R8)(R9)；(8)X是离去基团；(B)和(1)当A2是C(R2)时，R2和R3可以共同构成-O-(CH2)n-O-，其中n是1至4；(2)当A3是C(R5)时，R4和R5可以共同构成杂环；和(3)当A1是C(R7)时，R3和R7可以共同构成一个包括A1和R3与之相连的碳原子在内的杂环；与结构式(II)的含内酰胺化合物偶合，形成中间体化合物；和(2)通过使中间体化合物与有机硅化合物反应而环化得到式(Q-L1)-L-(L2-B)化合物、或它的被保护形式、盐、药学上认可的盐、生物可水解酯或其溶剂化物；其特征在于(I)Q有下式(I)结构其特征在于(A)(1)A1是N或C(R7)；其中(a)R7是氢、羟基、烷氧代、硝基、氰基、卤素、烷基或-N(R8)(R9)，而(b)R8和R9各自是R8a；其中R8a是氢、烷基、链烯基、碳环、或杂环；或者，R8和R9共同构成一个包括与它们相连的氮原子在内的杂环；(2)A2是N或C(R2)；其中R2是氢或卤素；(3)A3是N或C(R9)；其中R5是氢；(4)R1是氢、烷基、杂烷基、碳环、杂环、烷氧代、羟基、链烯基、芳基烷基或-N(R8)(R9)；(5)R3是氢、卤素、烷基、碳环或杂环；(6)R4是羟基；(7)R6是氢、卤素、硝基、肼基、烷氧代氨基或-N(R8)(R9)；(B)和(1)当A2是C(R2)时，R2和R3可以共同构成-O-(CH2)n-O-，其中n是1至4；(2)当A3是C(R5)时，R4和R5可以共同构成杂环；和(3)当A1是C(R7)时，R3和R7可以共同构成一个包括A1和与R3相连的碳原子在内的杂环；(C)条件是R1、R3或R6与L1是共价连接；(II)B具有下式(II)结构其特征在于(A)R10是氢、卤素、烷基、链烯基、杂烷基、碳环、杂环、R8-O-、R8CH＝N-、(R8)(R9)N-、R17-C(＝CHR20)-C(＝O)NH-、R17-C(＝NO-R19)-C(＝O)NH-或R18-(CH2)m-C(＝O)NH-；其中(1)m是0-9的整数；(2)R17是氢、烷基、链烯基、杂烷基、杂链烯基、碳环或杂环；(3)R18是R17、Y1或CH(Y2)(R17)；(4)R19是R17、芳烷基、杂芳基烷基、-C(R22)(R23)-COOH、-C(＝O)O-R17或-C(＝O)NH-R17，其中R22和R23各自是R17或共同构成一个包括与R22和R23相连的碳原子在内的碳环或杂环；(5)R20是R19、卤素、-Y1或-CH(Y2)(R17)；(6)Y1是-C(＝O)OR21、-C(＝O)R21、-N(R24)R21、-S(O)pR29或-OR29；Y2是Y1或-OH、-SH或-SO3H；(a)p是0-2整数；(b)R24是氢；烷基；链烯基；杂烷基；杂烯基；碳环；杂环；-SO3H；-C(＝O)R25；或当R18是-CH(N(R24)R21)(R17)，R24包括与R21相连形成杂环的部分；和(c)R25是R17、NH(R17)(R26)、O(R26)或S(R26)；其中R26是烷基、链烯基、碳环、杂环或当R25是-N(R17)(R26)时，R26可为与R17相连形成杂环的部分；和(7)R21是R29或氢；其中R29是烷基；链烯基；芳烷基；杂烷基；杂烯基；杂芳基烷基；碳环；杂环；或当Y是-N(R24)R21，R21是R29时，R21和R24共同构成一个包括与R24相连的氮原子在内的杂环；(B)R11是氢、卤素、烷氧代或R27C(＝O)NH-，其中R27是氢或烷基；(C)键“a”是单键或没有；键“b”是单键、双键或没有；但“a”和“b”同时没有除外；(D)R12是-C(R8)-或-CH2-R28；其中R28是C(R8)、-O-或-N-，R28直接与式(II)中的N连接形成5元环；但除外的是若没有键“a”，R12是(1)-C(R8)(X1)-其中(a)X1是-R21；OR30；-S(O)rR30；其中r是0-2的整数；-OC(＝O)R30；或-N(R30)R31；和(b)R30和R31各自是烷基、链烯基、碳环或杂环；或R30和R31共同构成一个包括与R30和R31相连的氮原子在内的杂环；或(2)-CH2-R32-；其中R32是-C(R8)(R21)、-O-基片-NR8，R32直接与式(II)中的N11相连形成5元环；(E)(1)若键“b”是单键，R13是-CH(R33)；或若没有键“a”，R13是-C(O)NHSO2-；若R14含R36部分，R13是-C*(R33)-；其中R33是氢或COOR46，其中R46是氢、烷基或链烯基，C*与R36连接形成三元环；(2)若键“b”是双键，R13是-C(R33)＝；或(3)若没有键“b”，R13是氢、-SO3H、-PO(OR34)OH、-C(O)NHSO2N(R34)(R35)、-OSO3H、-CH(R35)COOH或-OCH(R34)-COOH；其中R34是氢、烷基、链烯基、碳环或杂环；R35是氢、烷基、链烯基或-NHR8；或若R13是-C(O)NH-SO2N-(R34)(R35)，R34和R35共同构成一个包括与R34和R35相连的氮原子在内的杂环；和(F)(1)若没有键“a”或“b”，R14是共价键；(2)若键“a”或“b”是单键，R14是-W-C＝C(R8a)R37或-W-C＝C(R36)R37；或(3)若键“a”是单键，“b”是双键，R14是-C(R8)(R38)-W-C-R37；-W-C(R8)(R38)-C-R37；或-W-CR37；(4)其中(a)W是O；S(O)s，其中s是0-2的整数；或为C(R38)，其中R38是氢、烷基或烷氧代；(b)R36是氢；烷基；链烯基；-COOH；或若R13是-C*(R33)，R36可与C*相连形成三元碳环；(c)R37是共价键、烷基、链烯基、碳环或杂环；和(d)C直接与R13相连形成5-或6-元环；和(III)(A)L是-C(＝Z)-；-S(O)v-；-N(R44)-；-N+(R44)(R45)-；-N(R44)-N(R44)-；-O-；＝N-或共价键；L与L3和L4连接；其中(1)Z是O、S或+N(H)2；(2)v是0，1或2；(3)R44是氢、取代或未取代的低级烷基、芳基、酰基、羟基、烷氧代、芳基氧代或酰基氧代；和(4)R45是氢、未取代或取代的低级烷基，或是取代或未取代的芳基；(B)L1是L3或R15L3；其中(1)当L是-C(＝Z)-时，L3是共价键、氧、硫或氮；当L不是-C(＝Z)-时，L3是共价键；(2)R15是烷基、链烯基、杂烷基、杂环、碳环或R15与L3一起形成杂烷基或杂环；和(3)L1与Q在R1、R3或R6连接点处连接，它是共价键；(C)L2是L4、-X2t-R39-L4；其中(1)当L是-C(＝Z)-时，L4是共价键、氧、硫或氮；当L不是-C(＝Z)-时，L4是共价键；(2)X2是氧或S(O)v，其中v是0、1或2；(3)X3是氮；-N+(R41)(R42)-；或R43-N(R41)-；通过单键或双键与R14相连；或若R14是共价键，X3通过单键或双键与B相连；其中(a)R40是R8；-OR8；或-C(＝O)R8；(b)R41和R42各自是烷基、链烯基、碳环、杂环；或若R6是R16X，则R41和R42与“Q”可一起可形成如R16所述的杂环；(c)R43是N(R41)、氧或硫；(4)t是0或1；(5)R39是烷基、链烯基、杂烷基、杂烯基、碳环或杂环；和(6)(a)若键“a”或“b”没有，则L2直接与R12或R13连接；(b)若键“a”和“b”都没有，则L2直接与R14连接；(D)条件是若L1、L2和R37各自是共价键，则L不是共价键；或其被保护形式、药学上认可的盐、可生物水解酯或其溶剂化物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于偶合步骤在卤代烃溶剂、醚溶剂、芳族溶剂、二烷基酰胺溶剂或它们的混合物；较好的溶剂是二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、苯、甲苯；N，N-二甲基甲酰胺；或它们的混合物。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在约-78℃到约50℃温度下进行偶合步骤；较好的在约-50℃到约25℃下进行。 74.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在偶合步骤前使有机硅化合物与式(III)化合物反应；在低于约-15℃温度下进行偶合步骤；较好的温度范围约为-78℃到-15℃。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于R14是-W-C-R37-或-W-C(R8)(R38)-C-R37-；其中较好的W是S(O)s，其中s是0；或W是C(R38)。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于A1是氮，A2是C(R2)，A3是C(R5)，或较好的A1是C(R7)，A2是C(R2)，A3是C(R5)。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于R1是烷基、芳基、环烷基或烷基氨基；R7是氢或卤素；R3是杂环，较好的是取代或未取代的吡咯烷酮或取代或未取代的哌嗪。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于R3是与L1连接的共价键，R6是与L1连接的共价键。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于(a)L是-C(＝Z)-，其中Z是O；其中L3是氮；或(b)L是-N(R44)-，其中R44是氢或未取代或取代的低级烷基。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于(a)喹诺酮部分是1-丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-哌嗪基-喹啉-3-羧酸；1-丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-哌嗪基-喹啉-3-羧酸烯丙基酯；1-丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-哌嗪基-喹啉-3-羧酸二苯基甲基酯；1-丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-哌嗪基-喹啉-3-羧酸叔丁基酯；1-丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-哌嗪基-喹啉-3-羧酸2，2，2-三氯乙基酯；7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-羧酸；7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-羧酸烯丙基酯；7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-羧酸烯丙基酯；5-氨基-7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-羧酸烯丙基；5-氨基-7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-羧酸烯丙基酯；5-氨基-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-7-(2，6-二甲基-4-吡咯烷基)-4-氧代-喹啉-3-羧酸烯；7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-1，8-1，5-二氮杂萘-3-羧酸烯丙基酯；或7-[3-(叔丁基氧代羰基)氨基-1-吡咯烷基]-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-5-肼基-4-氧代-喹啉-3-羧酸烯丙基酯；和(b)内酰胺部分是[5R-[5α，6α]]-6-[(R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧代)乙基]-3-羟基甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙基酯；[5R-[5α，6α]]-6-[(R)-1-[(烯丙基氧代羰基)氧代]乙基]-3-羟基甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙基酯；[5R-[5α，6α]]-6-[(R)-1-[(2，2，2-三氯乙基氧代羰基)氧代]乙基]-3-羟基甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙基酯；[5R-[5α，6α]]-6-[(R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧代)乙基]-3-羟基甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙基酯；[5R-[5α，6α]]-6-[(R)-1-(叔丁基甲基甲硅烷基氧代)乙基]-3-羟基甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙基酯；[5R-[5α，6α]]-6-[(R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧代)乙基]-3-羟基甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙基酯；[5R-[5α，6α]]-6-[(R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧代)硫代乙基]-3-羟基甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙基酯；或[5R-[5α，6α]]-6-[(R)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧代)乙基]-3-(2-羟基-乙基硫代)-4-甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙基酯。11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的化合物是[5R-[5α，6α]]-3-[[[4-(3-羧基-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-喹啉基)-1-哌嗪基]羰基氧]甲基]-6-[(R)-1-羟基乙基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸，二钠盐；[5R-[4β，5α，6α]]-3-[[[4-(3-羧基-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-喹啉基)-1-哌嗪基]羰基氧]甲基]-6-[(R)-1-羟基乙基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸，二钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：JL兰德尔，JE戈的文斯基，
申请(专利权)人：普罗克特和甘保尔公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]