化妆品组合物和降低皮肤老化过程的方法技术

一种含有式（Ⅰ）羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成的化妆品组合物： ＊＊＊ Ⅰ 其中， Ｒ↑［１］表示氢原子或Ｃ↓［１－５］烷基， Ｒ↑［２］表示氢原子、Ｃ↓［１－５］烷基、Ｃ↓［３－８］环烷基或任选用羟基取代的苯基或苯基，或者 Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与它们连接的氮原子一起形成５－８元环，其任选地含有一个或多个其它的氮、氧或硫原子，并且如果需要和化学可能的话，所述的环可以与另一个脂环或杂环，优选苯、萘、喹啉、异喹啉、吡啶或吡唑啉环稠合，该氮和／或硫杂原子以氧化物或二氧化物的形式存在， Ｒ↑［３］表示氢原子、苯基、萘基或吡啶基，其中所述的基团可以用一个或多个卤原子或Ｃ↓［１－４］烷氧基取代， Ｙ是氢原子、羟基、任选用氨基取代的Ｃ↓［１－２４］烷氧基、含有１－６个双键的Ｃ↓［２－２４］聚链烯氧基、Ｃ↓［１－２５］烷酰基、Ｃ↓［３－９］烯酰基或式Ｒ↑［７］－ＣＯＯ－基团，其中Ｒ↑［７］表示含有１－６个双键的Ｃ↓［２－３０］聚链烯基， Ｘ表示卤原子、氨基、Ｃ↓［１－４］烷氧基，或者 Ｘ与Ｂ形成氧原子，或者 Ｘ和Ｙ与它们连接的碳原子和在所述碳原子之间的－ＮＲ－Ｏ－ＣＨ↓［２］－基团一起形成下式： ＊＊＊ 其中 Ｚ表示氧原子或氮原子， Ｒ表示氢原子，或者 Ｒ与Ｂ形成化学键， Ａ是Ｃ↓［１－４］亚烷基或化学键或下式的基团 ＊＊＊ 其中 Ｒ↑［４］表示氢原子，Ｃ↓［１－５］烷基、Ｃ↓［３－８］环烷基或任选用卤原子、Ｃ↓［１－４］烷氧基或Ｃ↓［１－５］烷基取代的苯基， Ｒ↑［５］表示氢原子、Ｃ↓［１－４］烷基或苯基， ｍ是０、１或２， ｎ是０、１或２。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种化妆品组合物和降低皮肤老化过程和/或处理皮肤病理损坏的方法。更具体地说，本专利技术涉及含有式(I)羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成盐的化妆品组合物 其中，R1表示氢原子或C1-5烷基，R2表示氢原子、C1-5烷基、C3-8环烷基或任选用羟基或苯基取代的苯基，或者R1和R2与它们连接的氮原子一起形成5-8元环，其任选地含有一个或多个其它的氮、氧或硫原子，并且如果需要和化学可能的话，所述的环可以与另一个脂环或杂环，优选苯、萘、喹啉、异喹啉、吡啶或吡唑啉环稠合，该氮和/或硫杂原子以氧化物或二氧化物的形式存在，R3表示氢原子、苯基、萘基或吡啶基，其中所述的基团可以用一个或多个卤原子或C1-4烷氧基取代，Y是氢原子、羟基、任选用氨基取代的C1-24烷氧基、含有1-6个双键的C2-24聚链烯氧基、C1-25烷酰基、C3-9烯酰基或式R7-COO-基团，其中R7表示含有1-6个双键的C2-30聚链烯基，X表示卤原子、氨基、C1-4烷氧基，或者X与B形成氧原子，或者X和Y与它们连接的碳原子和在所述碳原子之间的-NR-O-CH2-基团一起形成下式 其中Z表示氧原子或氮原子，R表示氢原子，或者R与B形成化学键，A是C1-4亚烷基或化学键或下式的基团 其中R4表示氢原子，C1-5烷基、C3-8环烷基或任选用卤原子、C1-4烷氧基或C1-5烷基取代的苯基，R5表示氢原子、C1-4烷基或苯基，m是0、1或2，n是0、1或2。人体皮肤是光辐射的天然目标，该光辐射具有几种已知使人舒适和不舒适(例如晒伤和致癌)的作用。由于紫外线辐射，在皮肤中形成自由基(例如羟基自由基或初生态氧)。这样的自由基可以损伤DNA并促使皮肤老化。已知的皮肤老化过程的理论是以自由基的损坏作用为基础的。除了紫外线辐射作用外，在生物化学过程中也可以形成自由基。因此，由于例如发炎、缺氧或反应性充血，可以形成氧源的自由基例如超氧化物阴离子、过羟基或羟基自由基、过氧化氢等。具有很强氧化作用的自由基一方面可以通过将膜的不饱和脂肪酸组份氧化(脂类的过氧化)损伤膜，另一方面，在氧化期间形成反应性醛。在损伤膜的过程中，增加钙吸收导致细胞死亡，由于存在反应性醛，所以开始了病理过程-损伤DNA、在细胞核和线粒体中发生变异；-由于形成交联改变了空隙蛋白质(例如弹性蛋白)的性质。已知的是胶原蛋白和弹性蛋白的弹性结构含有大量的水。空隙蛋白的特征是它们富有细胞赖氨酸。反应性醛例如丙二醛与含氨基的侧链发生缩聚反应形成交联体。因此，原先是弹性的结构变成刚性和疏水。在上述过程中，首先形成脂暗褐菌素蜡样质，然后形成色素。抵抗紫外线辐射的自然保护机理包括由于形成黑素而晒黑、DNA修复机理等。保护机理的缺陷(例如DNA修复的损害和校正由紫外线引起的DNA损伤的必然损失)导致皮肤的过早老化或者也许导致称之为着色性干皮病的疾病，该疾病可以件随有恶性肿瘤的发展。医治在早期童年时由晒黑引起的晒伤斑点留下增大的疤痕。除了棘细胞癌外，还可以发展成各种恶性肿瘤(例如，黑素瘤、角质棘皮病、基底细胞癌(basalioma)、肉瘤)。因此，倘若可以影响皮肤的老化过程和治疗病理损伤则是非常重要的。式I的羟肟酸衍生物是已知的。HU 177578和其同族US 4308399描述了适用于治疗糖尿病血管病的式I化合物中的羟肟酸衍生物。HU 207988和其同族EP 417210也描述了具有选择性β-阻滞作用，因此适用于治疗糖尿病血管病的式I中的羟肟酸卤化物。HU专利申请2385/92，其公开号为T/66350进一步描述了式I中的羟肟酸衍生物。这些已知的化合物可以用于治疗血管变形，重要用于治疗糖尿病(diabetes mellitus)。本专利技术的目的是提供一种适用于降低皮肤老化过程和/或处理皮肤病理损坏的组合物。已经发现上述目的是这样的组合物实现的，该组合物含有式(I)的羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成的盐作为活性组份。本专利技术适用的皮肤病理损伤，尤其指的是下面这些-干皮肤；-光化性角化病、光化性痒疹(Lopez-Gonzalez氏病)；-多形光疹；-毒性光病；-光过敏反应；-老年紫癜病；-皮肤的日光(照射)萎缩；-青春条纹(条纹migrans)；-弹性组织瘤扩散(老皮)；-X-射线皮炎；-痛风性多软骨炎；-褥疮(褥疮)。在说明书和权利要求书中，术语“组合物”首先指的是适用于局部处理和以常规方法涂覆于皮肤表面的化妆品组合物、或治疗的化妆品组合物或药物组合物。本专利技术的组合物在与一种或多种化妆品组合物常规载体的混合物中含有式(I)的羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成的盐作为活性组份。在说明书和权利要求书中，C1-5烷基是例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或正戊基，优选甲基或乙基。C3-8环烷基是例如，环丙基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，优选环戊基或环己基。含一个或多个杂原子的5-8元环可以是例如，吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、哌嗪、吗啉、吲哚、喹啉环等。C1-24烷氧基是例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、叔丁氧基、正戊氧基、癸氧基、十二烷氧基、十八烷氧基等。C1-25烷酰基是例如，甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、棕榈酰基、硬脂酰基等。C3-9烯酰基是例如，丙烯酰基、戊烯酰基、己烯酰基、庚烯酰基、辛烯酰基等。C1-4亚烷基是例如，亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。卤原子是例如，氟、氯、溴或碘原子，优选氯或溴原子。如果Y代表式R7-COO-基团，那么它可以表示例如，亚麻酰基、亚油酰基、二十二碳六烯酰基、二十碳五烯酰基、二十碳四烯酰基等。式I化合物的生理可接受的酸加成的盐是与生理可接受的无机酸例如盐酸、硫酸等或者与生理可接受的有机酸例如乙酸、富马酸、乳酸等形成的酸加成的盐。式I化合物的优选亚组由下式的羟肟酸衍生物组成 其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n与式I中所述相同，X表示卤原子或氨基，Y表示羟基。式II的特别优选化合物是这样的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳原子一起形成哌啶基，R3表示吡啶基，m和n是0，X与上面的定义相同。这些化合物中，优选的是下面这些邻-(3-哌啶基-2-羟基-1-丙基)吡啶-3-基羟肟酸氯化物(化合物“A”)和邻-(3-哌啶基-2-羟基-1-丙基)烟酰胺肟(化合物“B”)。式I羟肟酸衍生物的其它优选亚组由下式的化合物组成 其中R1、R2、R3和A与式I中所述相同。式I羟肟酸衍生物的另一个优选亚组由下式的化合物组成 其中R1、R2、R3和A与式I中所述相同，Z表示氧或氮原子。式I羟肟酸衍生物的又一个优选亚组由下式的化合物组成 其中R1、R2、R3和A与式I中所述相同，R6表示C1-4烷基。通过从HU 177578和207988以及从以T/66350公开的HU专利申请已知的方法可以制备式I的化合物。通常，本专利技术的组合物一般含有0.1-30％(重量)，合适为2-10％(重量)，优选为4-5％(重量)的式I羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成盐作为活性组份和化妆品组合物的常规载体。本专利技术的组合物可以是适合于局部处理皮肤表面的常规化妆品制剂。优选的制剂是乳剂、人体用乳液、日光乳液、皮肤处理泡沫、喷雾、皮肤再生针剂等。除了活性组份外，本专利技术的组合物可以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：P·利特拉逖纳吉，B·法卡斯，A·瓦达兹，
申请(专利权)人：拜奥利克斯研究开发股份公司，
类型：发明
国别省市：