新颖苄酰基胍衍生物,其制法及其在药物组合物制备中的用途制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术是关于新颖苄酰基胍衍生物，其制备方法及其在药物组合物制备中的用途。该新颖苄酰基胍衍生物相当于通式（Ⅰ）是右式。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,其制法及其在药物组合物制备中的用途的制作方法
本专利技术是关于，其制造方法及其在药物组合物制备中的用途。该相当于通式(1) 其中R1是R3-SO2-或R3-NH-SO2，F，Cl或CF3；A是通过氮原子键合到苄酰基胍系统上的二阶基团之一-CmH2m-NR4- -CmH2m-NR4-CpH2p-NR4′- -NR4-CmH2m-NR4′ m是0，1，2，3，4，5或6的整数n是0或1的整数p是0，1，2，3或4的整数B是以任何次序的下列基团中之一个或多个(CH2)a，(-CHOH-)b，(-CO-)c，(-CS-)d和/或(-NR11-)，且a是0至8，优选是1，2，3或4，b是0，1或2，优选是1，c是0，1或2，优选是1，d是0，1或2，优选是1；R2是未取代的或取代的C1-8-烷基，未取代的或取代的芳基，-NR5R6或优选是5-或6-员的杂环基团 该基团可按需要与一或二个苯基系统进行稠合，且其中U，V，W，X，Y及必要时的Z是CH2，CH，CO，NR7，N，O或S，其中带有氢的基团或R7必要时可被B取代；R3指C1-8-烷基，卤素-或苯基取代的C1-8-烷基，其中苯基可含至多三个选自包括卤素，C1-4-烷基或C1-4-烷氧基的取代基，R4及R4′，可相同或不同，是氢，C1-4-烷基，R4及R4′也可以是苯基，苄基及C3-7-环烷基；R5是氢或C1-8-烷基，芳基，芳烷基；R6是氢或C1-8-烷基，芳基，芳烷基；R7是氢或C1-4-烷基，芳基，芳烷基；优选的通式I化合物是这样的化合物其中R1是R3-SO2-或R3-NH-SO2-；A是通过氮原子键合到苄酰基胍系统上的二价基团中之一-CmH2m-NR4- CmH2m-NR4-CpH2p-NR4′- -NR4-CmH2m-NR4′ m是0，1，2，3，4，5或6的整数，n是0或1的整数，p是0，1，2，3或4的整数；B是以任何次序的下列基团中之一个或多个(-CH2-)a，(-CHOH-)b，(-CO-)c，(-CS-)d和/或(-NR11-)，且a是0至4的整数，b是0或整数1，c是0或整数1，d是0或整数1，R2是未取代的或取代的C1-4-烷基，未取代的或取代的芳基，-NR5R6或是5-或6-员的杂环基团 该基团必要时可与一个或二个苯基系统进行稠合，其中U，V，W，X，Y及必要时的Z可以是CH2，CH，CO，NR7，N，O或S，其中，带有氢的基团或R7必要时可被B取代；R3是C1-4-烷基；R4及R4′，可相同或不同，是氢，C1-4-烷基，R4及R4′也可以是苯基，苄基及C3-7-环烷基；R5是氢或C1-4-烷基，芳基，芳烷基；R6是氢或C1-4-烷基，芳基，芳烷基；R7是C1-4-烷基，芳基，或芳烷基。特别优选的式I化合物是这样的化合物，其中R1是CH3-SO2-；A是 B是以任何次序的下列基团之一个或多个(-CH2-)a，(-CHOH-)b，(-CO-)c，(-CS-)d和/或(-NR11-)，且a是0至4的整数，b是0或整数1，c是0或整数1，d是0或整数1，R2是5-员的杂环基团 该基团必要时可与一个或二个苯基系统进行稠合，且其中U，V，W，X，Y及必要时的Z是CH2，CH，NR7，N，O或S，其中，带有氢的基团或R7必要时可被B取代；且环系统中只有一个杂原子；R3指C1-4-烷基；R4及R4′，可相同或不同，是氢，C1-4-烷基；R5是氢或C1-4-烷基，芳基，芳烷基；R6是氢或C1-4-烷基，芳基，芳烷基；R7是氢，C1-4-烷基，芳基，或芳烷基。除非另有说明，一般定义是如下使用C1-4-烷基及C1-8-烷基一般代表1至4或8个碳原子的支链或直链的烃属基团，该基团必要时可被一个或多个卤素原子，优选是氟取代，且该取代基可相同或不同。作为实例可列举下面的烃基团甲基，乙基，丙基，1-甲乙基(异丙基)，正丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1，1-二甲基乙基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。除非另有说明，优选的是有1至4个碳原子的低级烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基。烷氧基一般代表有1至8个碳原子的经氧原子键合的直链或支链的烃属基团。优选的是有1至4个碳原子的低级烷氧基。尤以甲氧基为特佳。芳基一般是有6至10个碳原子的芳香基团，包括由一或多个低级烷基，三氟甲基，氰基，烷氧基，硝基，氨基和/或一个或多个相同或不同的卤素原子取代的芳香族基团；优选的芳基是必要时被取代的苯基，其中优选的取代基是卤素(如氟，氯或溴)，氰基及羟基。芳烷基一般指有7至14个碳原子的通过亚烷基键合的芳基，其中芳香基团可被一个或多个低级烷基，烷氧基，硝基，氨基和/或一个或多个相同或不相同的卤素原子取代。优选的芳烷基是其脂肪基部分有1至6个碳原子而其芳香基部分有6个碳原子。除非另有说明，优选的芳烷基是苄基，苯乙基和苯丙基。卤素是氟，氯，溴及碘。优选是氯及溴。除非另有说明，氨基是NH2基团，该基团必要时可被一个或二个相同或不同的C1-8-烷基、芳基或芳烷基所取代。烷氨基指，例如，甲氨基，乙氨基，丙氨基，1-亚甲基乙氨基，丁氨基，1-甲基丙氨基，2-甲基丙氨基或1，1-二甲基乙氨基。二烷基氨基指，例如，二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二丁基氨基，二-(1-甲基乙基)氨基，二-(1-甲基丙基)氨基，二-2-甲基丙基氨基，乙基甲基氨基，甲基丙基氨基。环烷基一般是指有5至9个碳原子的饱和的或不饱和的环形烃基，该基团必要时被一个或多个相同或不同的卤素原子，优选是氟，所取代。优选的是有3至6个碳原子的环状烃基。作为实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，环己基，环己烯基，环庚基，环庚烯基，环庚二烯基，环辛基，环辛烯基，环辛二烯基及环壬炔基。杂芳基，在上述范围内，一般是指含有氧、硫和/或氮的杂原子的5-或6-员的环，该环上还可稠合有其他芳香环。优选的是含一个氧、一个硫和/或至多二个氮的5-或6-员的环，且必要时是苯并稠合的。作为特定的杂环系统例如吖啶基，吖啶酮基，烷基吡啶基，蒽醌基，抗坏血酰基，氮杂薁基(azaazulenyl)，氮苯并蒽基，氮苯并蒽烯基，氮杂基，氮杂环吖嗪基，氮杂吲哚基，氮杂并四苯基，氮杂萘基，氮杂异戊二烯基，氮杂苯并菲基，氮杂基，吖嗪吲哚基，吖嗪吡咯基，苯并吖啶基，苯并氮杂基，苯并呋喃基，苯并二氮杂萘基，苯并吡喃酮基(Benzopyranonyl)，苯并吡喃基，苯并吡喃酮基(Benzopyronyl)，苯并喹啉基，苯并喹啉嗪基，苯并噻基，苯并苯硫基，苄基异喹啉基，双吡啶基，丁内酯基，己内酰胺基，咔唑基，咔啉基，儿茶素基，色烯吡喃酮基，色烯吡喃基，α-苯并吡喃酮基，苯并呋喃基(Cumaronyl)，十氢喹本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）的苄酰基胍衍生物＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↓［１］是Ｒ↓［３］－ＳＯ↓［２］－或Ｒ↓［３］－ＮＨ－ＳＯ↓［２］－，Ｆ，Ｃｌ或ＣＦ↓［３］；Ａ是通过氮原子键合到苄酰基胍系统上的二价基团之一：－Ｃ↓［ｍ］Ｈ↓［２ｍ］－Ｎ Ｒ↓［４］－ －Ｃ↓［ｍ］Ｈ↓［２ｍ］－ＮＲ↓［４］－Ｃ↓［ｐ］Ｈ↓［２ｐ］－ＮＲ↓［４］′－－ＮＲ↓［４］－Ｃ↓［ｍ］Ｈ↓［２ｍ］－ＮＲ↓［４］′＊＊＊及ｍ是０，１，２，３，４，５或６的整数ｎ是０或１的整数ｐ是０， １，２，３或４的整数Ｂ是以任何次序的下列中的一个或多个基团：（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］，（－ＣＨＯＨ－）↓［ｂ］，（－ＣＯ－）↓［ｃ］，（－ＣＳ）↓［ｄ］和／或（－ＮＲ↓［１１］－），且ａ是０至８的整数，优选是１，２，３或４，ｂ是 ０，１或２，优选是１，ｃ是０，１或２，优选是１，ｄ是０，１或２，优选是１；Ｒ↓［２］是未取代的或取代的Ｃ↓［１－８］－烷基，未取代的或取代的芳基，－ＮＲ↓［５］Ｒ↓［６］或优选是５－或６－员的杂环基团＊＊＊该基团按需要可 与一个或二个苯基系统进行稠合，且其中Ｕ，Ｖ，Ｗ，Ｘ，Ｙ及必要时的Ｚ是，ＣＨ↓［２］，ＣＨ，ＣＯ，ＮＲ↓［７］，Ｎ，Ｏ或Ｓ，其中带有氢的基团，或Ｒ↓［７］必要时可被Ｂ取代；Ｒ↓［３］是指Ｃ↓［１－８］－烷基，卤素－或苯基取代的Ｃ↓［１－８ ］－烷基，其中苯基可含至多三个选自卤素，Ｃ↓［１－４］－烷基或Ｃ↓［１－４］－烷氧基的取代基，Ｒ↓［４］及Ｒ↓［４］′，可相同或不同，它们是氢，Ｃ↓［１－４］－烷基，Ｒ↓［４］及Ｒ↓［４］′也可以是苯基，苄基及Ｃ↓［３－７］－环烷基； Ｒ↓［５］是氢或Ｃ↓［１－８］－烷基，芳基，芳烷基；Ｒ↓［６］是氢或Ｃ↓［１－８］－烷基，芳基，芳烷基；Ｒ↓［７］是氢或Ｃ↓［１－４］－烷基，芳基或芳烷基。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：埃里克伯格，克里斯琴艾克迈耶，奥托鲁斯，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆法玛公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]