可用作抗炎剂的二氢苯并呋喃和相关的化合物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 一种具有结构（Ⅰ）的化合物，其中（ａ）ｎ为１至大约３；（ｂ）Ｘ选自Ｏ、Ｓ、ＳＯ或ＳＯ↓［２］；（ｃ）Ｙ分别是氢，或有１至约４个碳原子的直链、支链烃基或环烃基；或者Ｙ连接在一起形成有３至约７个非氢原子的环烷烃基；（ｄ）Ｚ是氢，或有３至约１０个非氢原子的直链、支链烷基或环烷基；（ｅ）Ｒ↓［１］是氢，或直链、支链烷基或环烷基、卤原子、羧基、羧酰氨基、烷氧基羰基或烷基羰基；（ｆ）Ｔ是Ｏ或Ｓ；（ｇ）Ｕ是Ｏ、Ｓ、Ｎ或Ｎ－Ｒ↓［２］；（ｈ）Ｗ是ＣＲ↓［３］Ｒ↓［４］、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ↓［５］、Ｃ－Ｏ－Ｒ↓［６］、Ｃ－Ｓ－Ｒ↓［６］、Ｃ－ＮＨ↓［２］、Ｃ－ＮＨ－Ｒ↓［７］或Ｃ－Ｒ↓［６］Ｒ↓［７］；（ｉ）Ｖ是（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］、Ｏ、Ｓ或Ｎ－Ｒ↓［２］；（ｊ）Ｒ↓［２］是氢、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基羰基或烷基羰基；（ｋ）Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］分别选自氢、烷基、卤原子、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基或氰基；（ｌ）Ｒ↓［５］是氢、烷基、羟基或烷氧基；（ｊ）Ｒ↓［６］是氢或烷基；和（ｋ）Ｒ↓［７］是氢、烷基或Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ↓［６］）↓［２］。包括这些化合物的药物组合物，以及用这些化合物治疗炎症和疼痛的方法。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及非甾体抗炎剂，具体地涉及取代的二氢苯并呋喃和相关化合物。
技术介绍
已发现，某些二氢苯并呋喃化合物及与其结构相关的其它化合物具有重要的改变疾病的活性。这些化合物、其制备方法和用途公开于下列文献中1987年6月2日授予Doria、Romeo和Como的美国专利No.4,670,457；1989年7月18日授予Dobson、Loomans、Matthews和Miller的美国专利NO 4,849,428；Yoshitomi Pharm.Ind.KK公司的专利，公开于1978年1月1日的日本专利公开No.53-005178；Hammond,M.L.,I.E.Kopka,R.A.Zambias,C.G.Caldwell,J.Boger,F.Baker,T.Bach,S.Luell和D.E.Maclntyre的“抗氧化型白三烯生物合成的抑制剂的2,3-二氢-5-苯并呋喃醇”(2,3-Dihydro-5-benzofuranols as Antioxidant-BasedInhibitors of Leukotriene Biosynthesis),《医学化学杂志》(J.Med.Chem.),Vol.32(1989),pp.1006-1020；Ortiz de Montellano,P.R.和M.A.Correia,＂在药物代谢氧化中细胞色素P-450的自杀性破坏＂(Suicidal Destruction of Cytochrome P-450During Oxidative Drug Metabolism),Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.,Vol.23(1983),pp.481-503；Chakrabarti,J.K.,R.J.Eggleton,P.T.Gallagher,J.Harvey,T.A.Hicks,E.A.Kitchen,和C.W.Smith,＂作为潜在抗炎剂的5-酰基-3-取代-苯并呋喃-2(3H)-酮类化合物＂(5-Acyl-3-substituted-benzofuran-2(3H)-ones as Potential Anti-inflammatory Agents),《医学化学杂志》(J.Med.Chem.),Vol.30(1987),pp.1663-1668。本专利技术的一个目的是提供具有有效抗炎、止痛和/或抗氧化剂活性的化合物。本专利技术的另一目的是提供不良副作用较少的这类化合物。本专利技术的又一目的是提供用这些化合物治疗炎症和/或疼痛的方法。专利技术概述本专利技术化合物的结构如下 式中，(a)n为1至大约3；(b)X选自O、S、SO或SO2；(c)Y分别是氢，或有1至约3个碳原子的直链、支链烃基或环烃基；或者两个Y连接在一起形成有3至约7个非氢原子的环烷烃基(alkanyl ring)；(d)Z是氢，或有3至约10个非氢原子的直链、支链烃基或环烃基；(e)R1是氢，或未取代或取代的直链、支链烃基或环烃基、羧基、羧酰氨基(carboxamido)、烷氧基羰基或烷基羰基；和(f)T是O或S；(g)U是O、S、N或N-R2；(h)W是CR3R4、C=O、C=S、C=NR5、C-O-R6、C-S-R6、C-NH2、C-NH-R7或C-R6R7；(i)V是(CH2)n、O、S或N-R2；(j)R2是氢、烃基、羟基、烷氧基、烷氧基羰基或烷基羰基；(k)R3和R4分别选自氢、烃基、卤原子、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基或氰基；(1)R5是氢、烃基、羟基或烷氧基；(j)R6是氢或烃基；和(k)R7是氢、烃基或C(=NH)N(R6)2专利技术详述如本文所用，除非另外注明，“烃基”或“烷烃基(alkanyl)”指饱和/或不饱和的、取代或非取代的直链、支链或环状烃链。较佳地，烃基为C1-C8；更佳地是C1-C4。优选的烃基是直链。优选的支链烃基有一个或两个支链，更佳地有一个支链。优选的环烃基是单环的，或者是具有单环末端的直链。优选的烃基是饱和的。不饱和烃基有一个或多个双键或/和一个或多个三键。优选的不饱和烃基有一个或两个双键和/或一个三键，更佳地具有一个双键．优选的烃基是未取代的。优选的取代烃基是单取代、二取代、或三取代的，更佳地是单取代的。优选的烃基取代基包括卤原子、羟基、氧代基、烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基)、芳氧基(如苯氧基、氯苯氧基、甲苯氧基、甲氧基苯氧基、苄氧基、烷氧基羰基苯氧基、酰氧基苯氧基)、酰氧基(如丙酰氧基、苯甲酰氧基、乙酰氧基)、甲氨酰氧基、羧基、巯基、烷硫基、酰硫基、芳硫基(如苯硫基、氯苯硫基、烷基苯硫基硫代、烷氧基苯硫基、苄硫基、烷氧基羰基苯硫基)、芳基(如苯基、甲苯基、烷氧基苯基、烷氧基羰基苯基、卤代苯基)、杂环基、杂芳基、氨基(如氨基、一或二-C1-C3烷烃基氨基、甲基苯基氨基、甲基苄基氨基)、C1-C3烷烃基酰氨基、脲基、N′-烷基脲基、N′,N′-二烷基脲基、N′,N′,N-三烷基脲基、胍基、N′-烷基胍基、N′,N″-二烷基胍基或烷氧基羰基。如本文所用，“烷氧基”指-O-烷基。如本文所用，“芳基”指具有6到约10个碳原子的未取代或取代的芳族环的部分。优选的芳基是苯基和萘基；最优选的芳基是苯基。优选的芳基是未取代的。优选的取代芳基是单取代、二取代或三取代的，更佳地是单取代的。优选的芳基取代基包括羟基、巯基、卤原子、甲基、乙基和丙基。如本文所用，“杂环基”指具有3至约8个环原子(包括约2-6个碳原子和约1-4个选自O、S和N的杂原子)的饱和或不饱和的非芳族环。优选的杂环是饱和的。优选的杂环在环中有5-6个原子，包括1或2个环中的杂原子，更佳地在环中有1个杂原子。具体优选的杂环包括哌啶基、四氢噻吩基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢呋喃基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、吖庚因基、氧杂环庚三烯基(oxepinyl)、噻庚英基(thiepinyl)、三唑烷基、四唑烷基。杂环可以是未取代的或取代的，较佳地是未取代的。优选的取代杂环是单取代、二取代或三取代的，更佳地是单取代的。优选的杂环的取代基包括烷基、卤原子、羟基、烷氧基、酰氧基、羧基、甲氨酰氧基、硫代、氨基、酰氨基、脲基、胍基、硫代胍基(thiocarbamamido)、硫代脲基。如本文所用，“杂芳基”指5或6个原子的芳族环部分，其中有1-5个碳原子和1-4个选自O、S和N的杂原子。优选的杂芳基在环中有1-3个杂原子，更佳地在环中有1或2个杂原子。具体的优选杂环包括呋喃基、噻吩基、在氮上被烷基取代或未取代的吡咯基、噻唑基、噁唑基、在氮上被烷基取代或未取代的5-咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、在氮上被烷基取代或未取代的吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基。稠环的杂芳基包括咪唑并噻唑啉基(imidazothiazolinyl)、咪唑并吡啶基、咪唑并咪唑啉基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基。杂芳基可以是未取代的或取代的，较佳地是未取代的。优选的取代杂芳基是单取代、二取代或三取代的，更佳地是单取代的。优选的杂芳基的取代基包括烷基、卤原子、羟基、烷氧基、硫代、硝基、氨基、硝基、酰氨基、脲基、胍本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有如下结构的化合物：＊＊＊其中（ａ）ｎ为１至大约３；（ｂ）Ｘ选自Ｏ、Ｓ、ＳＯ或ＳＯ↓［２］；（ｃ）Ｙ分别是氢，或有１至约４个碳原子的直链、支链烃基或环烃基；或者Ｙ连接在一起形成有３至约７个非氢原子的环烷烃基；（ ｄ）Ｚ是氢，或有３至约１０个非氢原子的直链、支链烃基或环烃基；（ｅ）Ｒ↓［１］是氢，或直链、支链烃基或环烃基、卤原子、羧基、羧酰氨基、烷氧基羰基或烷基羰基；（ｆ）Ｔ是Ｏ或Ｓ；（ｇ）Ｕ是Ｏ、Ｓ、Ｎ或Ｎ－Ｒ↓［２］；（ｈ）Ｗ是Ｃ Ｒ↓［３］Ｒ↓［４］、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ↓［５］、Ｃ－Ｏ－Ｒ↓［６］、Ｃ－Ｓ－Ｒ↓［６］、Ｃ－ＮＨ↓［２］、Ｃ－ＮＨ－Ｒ↓［７］或Ｃ－Ｒ↓［６］Ｒ↓［７］；（ｉ）Ｖ是（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］、Ｏ、Ｓ或Ｎ－Ｒ↓［２］；（ｊ）Ｒ↓ ［２］是氢、烃基、羟基、烷氧基、烷氧基羰基或烷基羰基；（ｋ）Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］独立地选自氢、烃基、卤原子、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基或氰基；（ｌ）Ｒ↓［５］是氢、烃基、羟基或烷氧基；（ｊ）Ｒ↓［６］是氢或烃基；和（ｋ）Ｒ ↓［７］是氢、烃基或Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ↓［６］）↓［２］。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：LI吴，JM雅努什，
申请(专利权)人：范德比尔特大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]