在化妆和药物制剂中稳定维生素A和/或维生素A衍生物的2’-磷酸抗坏血酸酯的使用制造技术

使用２’－磷酸抗坏血酸酯用于稳定在化妆和药物制剂中维生素Ａ和维生素Ａ衍生物。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在化妆和药物制剂中稳定维生素A和/或维生素A衍生物的2’-磷酸抗坏血酸酯的使用。有维生素A和/或维生素A衍生物的化妆和药物产品在皮肤病学中正变得越来越重要。除了痤疮的治疗之外，维生素A和维生素A衍生物是很经常地用于防晒组合物和抗光老化产品中的。因为维生素A和其衍生物对光和氧化作用的低稳定性，化妆和药物制剂对于维生素A稳定化作用的要求就高了。同样描述在皮肤保护组合物中类视色素的低稳定性的WO 93/00085，公开了用于稳定类视色素的水和脂溶性抗氧化剂的使用。在这里的水-溶性稳定剂特别是指抗坏血酸和硫化物例如亚硫酸钠、硫代亚硫酸钠或硫甘油。使用的脂-溶生抗氧化剂包括棕榈酸抗坏血酸酯、丁基化的羟基茴香醚和α-维生素E。但是，上述抗氧化剂有缺点，或者它们太不稳定，象抗坏血酸或棕榈酸抗坏血酸酯，或者它们可能反而影响化妆或药物产品的气味，象硫化物。本专利技术的目的是提供没有上述缺点的用于化妆和药物制剂中维生素A和/或维生素A衍生物的稳定剂。我们发现通过2’-磷酸抗坏血酸酯的使用达到了这个目的，2’-磷酸抗坏血酸酯显著的提高了在化妆和药物制剂中维生素A和/或维生素A衍生物的稳定性。要稳定的维生素A衍生物的例子是全-E-视黄酸(维生素A酸)，9Z-视黄酸，13Z-视黄酸，视黄醛，视黄基酯，例如醋酸视黄酯或棕榈酸视黄酯和它们的混合物。根据本专利技术，优选使用2’-磷酸抗坏血酸酯稳定视黄醇(维生素A醇)，后者对于光和氧化作用特别敏感。在这方面稳定作用涉及制剂的气味和颜色，尤其涉及有效组分的含量。由此，已经能够证明，特别易于脱色的含维生素A的配方，在2’-磷酸抗坏血酸酯存在下，在室温和45℃下都可以至少稳定贮存3个月。此外，维生素A含量和2’-磷酸抗坏血酸酯含量在这个期间都保持恒定。为了达到维生素A制剂的稳定作用，使用的2’-磷酸抗坏血酸酯的浓度，以维生素A和/或维生素A衍生物的重量计，为0.1～100000％，优选10～1000％，特别优选50～200％。作为2’-磷酸抗坏血酸酯，既可以使用2’-多磷酸抗坏血酸酯，也可以优选使用2’-一磷酸抗坏血酸酯和它们的盐类。在这方面应该提到的特别优选的稳定剂是2’-一磷酸抗坏血酸的钠或镁盐。在化妆和药物制剂中维生素A的含量，以制剂的总重量计，在0.01～10％的范围内，优选在0.1～5％的范围内，特别优选在0.5～2％的范围内。在化妆和药物配方中2’-磷酸抗坏血酸酯的含量，以制剂的总重量计，在0.01～10％的范围内，优选在0.1～5％的范围内，特别优选在0.5～2％的范围内。对于本专利技术在化妆和药物制剂中用于稳定维生素A和/或维生素A衍生物的方法，维生素A和/或维生素A衍生物和2’-磷酸抗坏血酸酯既可以分别加入到制剂中，也可以作为已经制成的混合物加入，可以在其制备之前、在制备期间或制备完成后进行。载体、辅助材料或稀释剂的性质决定了化妆和药物制剂是否为一种溶液、油、膏、软膏、洗剂、凝胶或泡沫。这些类型的制剂可以在例如杂志《Sefcn,Ole,Fette,Wachse》,(1955)147，和Hagers Handbuch der PharmazeutschenPraxis,Springer Verlag,Volume 2(1991),Chapter 4找到。常用的和适用的作为添加剂的辅助材料的例子是乳化剂，例如脂肪醇乙氧基化物、脂肪酸脱水山梨醇酯或羊毛酯衍生物，增稠剂，例如羧甲基纤维素或交联的聚丙烯酸，防腐剂和香味剂。化妆油的例子是植物油，例如花生油、西蒙得油(jojoba oil)、橄榄油、芝麻油、棉籽油、椰子油、杏仁油、葡萄籽油、篦麻油或矿物油，合成脂肪酸酯和甘油酯。软膏基的例子是凡士林、羊毛酯、Eucerin或聚乙二醇。膏用底物既可以是油包水型乳化剂，例如羊毛脂、脱水山梨醇酯和单酸甘油酯，也可以是水包油型乳化剂，例如某些脂肪醇的硫酸酯的钠盐、钠皂，或聚山梨醇。化妆制剂可以含有有机溶剂，优选水-溶性有机溶剂，例如低级脂族醇类，诸如乙醇、丙醇或异丙醇，甘醇类，例如乙二醇、丙二醇或它们的聚甘醇，C1～C4-醇的聚乙二醇烷基醚，C1～C5醇的单酮或混合酮，例如乙酮或甲乙酮，优选甘醇、聚甘醇或聚乙二醇烷基醚。化妆组合物也可以含有传统的化妆添加剂，例如染料、香料、表面活性剂、蛋白质水解产物、富脂剂、增稠剂、上光剂、UV吸收剂、药草提取液、防腐剂，例如杀菌或杀真菌物质，稳定剂，例如脂肪酸的镁或铝盐，配位剂，例如EDTA，抗氧化剂例如BHT、BHA，抗坏血酸或α-维生素E。含有维生素A和2’-磷酸抗坏血酸酯的制剂适于保护皮肤例如抗痤疮和适于防止光老化。这种制剂也可以用于头发化妆品中保护头发，例如在头发处理中，洗发剂、头发漂洗剂、发乳，损伤端的处理液、波纹定型均染剂、热油处理产品、调节剂、定型洗剂或喷发胶。以下的实施例详细说明这些化妆和药物制剂。实施例1水包油型膏含量(％重量)2.0 Ceteareth-62.0 Ceteareth-2510.0矿物油3.0 Buxus Chinensis4.0 辛/癸三酸甘油酯5.0 凡士林3.0 鲸蜡基十八烷基醇0.5 parabens1.0 2’-一磷酸抗坏血酸钠5.0 丙二醇0.2 EDTA0.3 咪唑烷基脲0.1 维生素E0.5 醋酸生育酚酯1.0视黄醇10 CM(在辛/癸三酸甘油酯中，=10％重量视黄醇)至100水实施例2油包水型膏含量(％重量)6.0 PEG-7氢化篦麻油10.0 矿物油5.0 Buxus Chinensis5.0 辛/癸三酸甘油酯3.0 凡士林1.0 Quaternium-18膨润土0.5 paxabens1.0 2’-一磷酸抗坏血酸钠3.0 1,2-丙二醇0.1 EDTA0.3 咪唑烷基脲0.2 维生素E1.0 醋酸生育酚酯1.0 视黄醇10 CM(在辛/癸三酸甘油酯中，=10％重量视黄醇)至100水实施例3泡沫定型组合物含量(％重量)2.0 cocotrimonium methosulfate0.3 香料10.0 Polyquaternium-462.0 Polyquaternium-110.2 Cetereareth-250.1 视黄醇10CM(在辛/癸三酸甘油酯中，=10％重量视黄醇)1.0 2’-一磷酸抗坏血酸钠1.0 Panthenol USP15.0 乙醇10.0 丙烷/丁烷至100 水实施例4油包水型膏含量(％重量)3.0 二油酸盐-3聚甘油酯0.3 PEG-40氢化篦麻油2.0 蜂蜡8.0 Buxus Chinensis8.0 矿物油5.0 Cetearyl octanoate3.0 羟基硬脂酸羟基二十八烷基酯3.0 PEG-45十二烷基甘醇共聚物1.0 Panthenol0.1 EDTA5.0 甘油0.3 咪唑烷基脲0.8 2’-一磷酸抗坏血酸1.0 醋酸生育酚酯0.1 维生素E0.2 红没药醇1.0 视黄醇10CM(在辛/癸三酸甘油酯中，=10％重量视黄醇)0.2 甲基二溴戊二腈至100水实施例5实施例4的维生素A膏的贮存稳定性的试验将待试验的3个试样膏每一个分别存放于6℃、25℃和45℃3个月。在6个星期和3个月后，每个试样用HPLC测定本文档来自技高网...

【技术保护点】
使用２’－磷酸抗坏血酸酯用于稳定化妆和药物制剂中的维生素Ａ和维生素Ａ衍生物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：V舍尔曼，H维斯藤菲尔德，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]