由环氧化物制备顺式-1-氨基-2-链烷醇的区域专一性方法技术

合成顺式－１－氨基－２－茚醇的任何对映体或所述对映体的混合物的区域选择性方法，所述方法基本上保持了茚氧化物起始原料在Ｃ－２位上碳氧键的立体化学完整性，其中该方法包括下列步骤：（ａ）将１当量茚氧化物溶于溶剂及任选地溶于共溶剂中，所述溶剂选自烷基腈或芳基腈；（ｂ）向其中混入２当量酸，所述酸选自强质子酸或路易斯酸或有机酸，然后将所得混合物的温度保持在约－７０℃至约＋３０℃之间，时间为约０．２５小时至约６．０小时之间；（ｃ）加入过量水进行水解，搅拌约０．５小时至约８．０小时，温度为约２５℃至约１００℃，得到顺式－１－氨基－２－茚醇的相应的对映体，或所述对映体的混合物。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
本申请涉及Merck18996，U.S.S.N.08/059，308，于1993年5月7日申请，及Merck Case19115。本专利技术涉及用于合成化合物的新中间体及方法，该化合物可以抑制通过人免疫缺陷病毒(HIV)编码的蛋白酶，特别是某些低聚肽类似物，如下面实施例中的化合物J。这些化合物可用于预防HIV感染，治疗HIV感染和治疗所导致的获得性免疫缺陷综合征(爱滋病)。这些化合物也可以用于抑制血管紧张肽原酶和其他蛋白酶。本文所描述的专利技术涉及由环氧化物前体进行区域专一性合成顺式-1-氨基-2-链烷醇，特别是顺式-1-氨基-2-茚醇(化合物B)。更具体地，在茚氧化物起始原料中C-2上的碳氧键的立体化学完整性被保持下来，从而存在向适宜产物1-氨基-2-茚醇的基本上完全的转化。例如，(1S，2R)-茚氧化物主要生成1S-氨基-2R-茚醇，和(1R，2S)-茚氧化物主要生成1R-氨基-2S-茚醇。环氧化物对映体的混合物基本上生成1-氨基-2-茚醇对映体的相同的混合物。所述方法优于现有技术的方法，因为该方法较简捷，更具生产性，并有较高的产率和较小的环境影响。所指明的人免疫缺陷病毒(本文档来自技高网...

【技术保护点】
合成顺式－１－氨基－２－茚醇的任何对映体或所述对映体的混合物的区域选择性方法，所述方法基本上保持了茚氧化物起始原料在Ｃ－２位上碳氧键的立体化学完整性，其中该方法包括下列步骤：（ａ）将１当量茚氧化物溶于溶剂及任选地溶于共溶剂中，所述溶剂选 自烷基腈或芳基腈；（ｂ）向其中混入２当量酸，所述酸选自强质子酸或路易斯酸或有机酸，然后将所得混合物的温度保持在约－７０℃至约＋３０℃之间，时间为约０．２５小时至约６．０小时之间；（ｃ）加入过量水进行水解，搅拌约０．５小时至约８．０小 时，温度为约２５℃至约１００℃，得到顺式－１－氨基－２－茚醇的相应的对映体，或所述对映体的混合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：TR弗尔霍芬，FE罗伯斯，CH森纳纳亚克，KM赖恩，
申请(专利权)人：麦克公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]