本发明专利技术涉及血液中胆红素的去除，具体地说是吸附胆红素联的环糊精交联聚合物微球及其制备和应用；微球以二异氰酸酯为交联剂，与环糊精单体缩合而成。本发明专利技术方法合成聚合物微球可大大降低成本并简化实验过程，同时所制备的环糊精类化合物的高分子微球对胆红素的高去除效果表明，这类材料对于血浆中胆红素的去除具有良好的临床应用潜力。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及血液中胆红素的去除，具体地说是吸附胆红素的环糊精交联聚合物微球及其制备和应用。
技术介绍
血液中胆红素的去除一直是医学界关注的焦点之一，目前科学家们已经采用了许多方法来去除血液中过量的胆红素，比如光疗法(phototherapy)、血液透析(hemodialysis)、血液灌流(hemoperfusion)或是多种技术的结合。随着合成化学和高分子化学的发展，血液灌流逐渐成为一个去除胆红素有力的手段；现在用于这方面的材料主要有活性炭、树脂、和以染料为亲和基团的聚合物；初期用活性炭作为吸附材料，存在颗粒易散落而造成血堵塞，后制成白蛋白-火棉胶活性炭微囊，存在制作工业复杂、吸附选择性差等缺点；一般的树脂聚合物以及以染料为亲和基团的聚合物同样存在选择性和血液相容性差、污染血液等问题。用于治疗高胆红素血症的免疫吸附材料(中国专利申请号01128196.0)存在吸附材料制备过程烦琐、成本高，血容性差、去除效果不理想、吸附速度慢、专一性差等缺点。文献1魏桂林，商振华，于亿年等；色谱；2001，19(1)，7477新型亲和膜色谱用于去除胆红素的研究；文献2T.Morimoto，M.Matsushima，N.Sowa et al；Artif Organs.；1989，13(5)，447452 PlasmaAdsorption using Bilirubin-adsorbent Materials as a treatment forPatients with Hepatic Failure；文献3T.Chandy，C.P.Sharma；ArtifOrgans.；1992，16(6)，568576 Polylysine-Immobilized Chitosan Beadsas Adsorbents for Bilirubin；文献4.魏斌，袁直，何炳林等；离子交换与吸附；1997，13(4)，373377含氨基、羟基吸附剂对胆红素的吸附；文献5张克胜，孙君坦，何炳林等；高等学校化学学报；1999，20(6)，965968含胍基交联聚乙烯醇的合成及其对胆红素吸附性能研究；文献6G.Wu，G.R.Brown et al；Reactive Poly-mers；1991，14，4961 Adsorptionof Bilirubin By amine-containing polyacrylamide resins；文献7张克胜，孙君坦，何炳林等；离子交换与吸附，1998，14(4)，204209交联聚乙烯醇水凝胶对胆红素的吸附性能研究；文献8张跃华，张彦，何炳林等；高等学校化学学报；1995，16(4)，643647新型交联甲壳糖吸附树脂对胆红素的吸附性能研究；文献9A.Denizli，M.Kocakulak，E.Piskin etal；Journal of Applied Polymer science；1998，68，373380 SpecificSorbents for Bilirubin Removal from Human PlasmaCongao Red-modifiedpolu(EGDMA/HEMA)Microbeads；文献10A.Denizli，M.Kocakulak，E.Piskinet al；Journal of Chromatography B.；1998，707，25-31 Bilrubin Removalfrom human plasma in a packed-bed column system with dye-affinitymicrobeads；文献11M.Bouvier，G.R.Brown，L.E.ST-Pierreetal；Can.J.Chem.；1989，67，596602 The binding of bilirubin byimmobilized oligopeptides containing lysine；文献12M.Bouvier，G.R.Brown，L.E.ST-Pierre etal；Can.J.Chem.；1987，65，19271934 Immobilized replicates of sequence 136-148 ofhuman serum albumin as adsorbents for bilirubin；文献13史林启，赵芬芝，郭贤权，何炳林等；离子交换与吸附，1997，13(4)，367372微多相氨酯大孔树脂吸附胆红素的研究。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种血液相溶性好、无污染、选择性好的吸附胆红素的环糊精交联聚合物微球及其制备和应用。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为吸附胆红素的环糊精交联聚合物微球，以二异氰酸酯为交联剂，与环糊精单体缩合而成。所述二异氰酸酯为1，6-己二异氰酸酯，二苯甲烷-4，4’-二异氰酸酯，2，4-甲苯二异氰酸酯，或带有羟丙基-β-，无规甲基，麦芽基，乙酰基等取代基的二异氰酸酯衍生物；所述环糊精为α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精，或带有羟丙基-β-，无规甲基，麦芽基，乙酰基等取代基的环糊精衍生物；环糊精交联聚合物微球的制备过程为在二甲基亚砜(二甲基亚砜(体积ml)与环糊精(质量g)比为10∶1，或更高些)溶剂中，环糊精与二异氰酸酯的摩尔比为1∶1～1∶6，在30～100℃(最好为40～80℃)下，搅拌反应0.5～6(最好为1～6)小时。所得的聚合物微粒依次用丙酮、热水、热乙醇充分冲洗，干燥备用。本专利技术具有如下优点1.去除率高，选择性好。本专利技术用环糊精类化合物为单体、1，6-己二异氰酸酯为交联剂制备的微粒聚合物对磷酸缓冲液中胆红素的去除率在初始浓度为40mg/L时高达92.6％，初始浓度为200mg/L时，去除率为87.5％，具有对血浆中胆红素的去除效率和选择性高、速度快等优点。2.实验过程简单、易于控制。本专利技术采用环糊精类化合物为单体，这种材料具有疏水内部空腔和亲水性外部表面，其对疏水基团类化合物都有很好的吸附性，外部的许多羟基使其可以与胆红素形成静电作用，增强吸附作用，而且环糊精类化合物没有任何毒副作用，血液相溶性好；所制备的环糊精聚合物微球可以应用到各种与高胆红素血症相关的病人中去除胆红素的血液灌流吸附材料，具有良好的临床应用潜力；同时该吸附材料可以重复使用。3.成本低。本专利技术应用环糊精类聚合物新材料，采用环糊精与1，6-己二异氰酸酯在适当的条件下，直接合成颗粒状聚合物，制备过程简单、经济。附图说明图1为交联β-环糊精聚合物的电镜扫描图(100X)(Scanning electronmicrographs of β-cyclodextrin-polymers)。图2为β-环糊精聚合物对胆红素的动力学吸附曲线图(Kineticadsorption profiles of Bilirubin on the β-cyclodextrin-polymers；temperature25℃，phosphate buffer0.05mol/L Na2HPO4/NaH2PO4(pH7.8))。图3去除BSA溶液中胆红素吸附图(Effect of BSA on bilirubinremoval；tempe本文档来自技高网...
【技术保护点】
吸附胆红素的环糊精交联聚合物微球，其特征在于：以二异氰酸酯为交联剂，与环糊精单体缩合而成。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邹汉法，郑朝俊，孔亮，黄晓冬，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]
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