杂环金属蛋白酶抑制剂制造技术

技术编号：482925 阅读：175 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

一种有式（Ⅰ）结构的化合物＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ↓［１］是Ｈ；Ｒ↓［２］是氢、烷基或酰基；Ａｒ是ＣＯＲ↓［３］或ＳＯ↓［２］Ｒ↓［４］；和Ｒ↓［３］是烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基和烷芳氨基；Ｒ↓［４］是取代或未取代的烷基、杂烷基、芳基或杂芳基；Ｘ是Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ↓［２］或ＮＲ↓［５］，其中Ｒ↓［５］独立选自氢、烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、ＳＯ↓［２］Ｒ↓［６］、ＣＯＲ↓［７］、ＣＳＲ↓［８］、ＰＯ（Ｒ↓［９］）↓［２］，或任选地与Ｗ或Ｙ形成环；和Ｒ↓［６］是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基、二芳氨基和烷芳氨基；Ｒ↓［７］是氢、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基和烷芳氨基；Ｒ↓［８］是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基、二芳氨基和烷芳氨基；Ｒ↓［９］是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基；Ｗ是氢，或一个或多个低级烷基部分、或是两个相邻或不相邻碳原子间的亚烷基、亚芳基或杂亚芳基桥键，从而形成稠环；Ｙ独立为一个或多个氢、羟基、ＳＲ↓［１０］、ＳＯＲ↓［４］、ＳＯ↓［２］Ｒ↓［４］、烷氧基、氨基，其中氨基是ＮＲ↓［１１］，Ｒ↓［１２］，其中Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］独立选自氢、烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、ＳＯ↓［２］Ｒ↓［６］、ＣＯＲ↓［７］、ＣＳＲ↓［８］、ＰＯ（Ｒ↓［９］）↓［２］；和Ｒ↓［１０］是氢、烷基、芳基、杂芳基；Ｚ可以没有，或是螺环部分或取代在杂环上的氧代基；ｎ为１－４；该结构也包括式（Ⅰ）的光学异构体、非对映体或对映体、或其药学上可接受的盐、或其可生物水解的酰胺、酯或酰亚胺。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于治疗与不需要的金属蛋白酶活性相关的疾病的化合物。背景有许多结构上相关的金属蛋白酶[MP]会破坏结构蛋白。这些金属蛋白酶通常作用于胞间基质，因此它们涉及组织的破坏和重塑。这些蛋白称为金属蛋白酶或MP。MP可根据序列同源性分为几个不同的家族。该领域中已公开了已知的几个MP家族及其例子。这些MP包括基质-金属蛋白酶[MMP]、含锌金属蛋白酶、多种膜结合金属蛋白酶、TNF转化酶、血管紧张肽转化酶(ACE)、分解酶(disintegrin)(包括ADAM(见Wolfsberg等，131J.Cell.Bio.275-78,1995年10月))和脑啡肽酶。MP的例子包括人皮肤成纤维细胞胶原酶、人皮肤成纤维细胞明胶酶、人痰胶原酶、聚集蛋白酯糖酶(aggrecanse)和明胶酶、人溶基质素。胶原酶、溶基质素、聚集蛋白质酯糖酶和相关的酶在介导多种疾病症状中被认为是重要的。在文献中已经讨论了MP抑制剂的潜在治疗适应征。例如参见美国专利5,506,242(Ciba Geigy Corp.)；美国专利5,403,952(Merck&Co.)；PCT公开的申请WO96/06074(British Bio Tech Ltd)；PCT出版物WO96/00214(Ciba Geigy)；WO95/35275(British Bio Tech Ltd)；WO95/35276(British Bio Tech Ltd)；WO95/33731(Hoffman-LaRoche)；WO95/33709(Hoffman0LaRoche)；WO9532944(Britis...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1．一种有式(Ⅰ)结构的化合物其中R1是H；R2是氢、烷基或酰基；Ar是COR3或SO2R4；和R3是烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基和烷芳氨基；R4是取代或未取代的烷基、杂烷基、芳基或杂芳基；X是O、S、SO、SO2或NR5，其中R5独立选自氢、烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、SO2R6、COR7、CSR8、PO(R9)2，或任选地与W或Y形成环；和R6是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基、二芳氨基和烷芳氨基；R7是氢、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基和烷芳氨基；R8是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基、二芳氨基和烷芳氨基；R9是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基；W是氢，或一个或多个低级烷基部分、或是两个相邻或不相邻碳原子间的亚烷基、亚芳基或杂亚芳基桥键，从而形成稠环；Y独立为一个或多个氢、羟基、SR10、SOR4、SO2R4、烷氧基、氨基，其中氨基是NR11,R12，其中R11和R12独立选自氢、烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、SO2R6、COR7、CSR8、PO(R9)2；和R10是氢、烷基、芳基、杂芳基；Z可以没有，或是螺环部分或...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·皮库尔，K·L·姆克道邓纳姆，B·德，Y·O·泰沃，N·G·阿尔姆施塔德，R·S·布拉德利，M·G·纳切斯，T·L·卡皮斯，
申请(专利权)人：普罗克特和甘保尔公司，
类型：发明
国别省市：

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