＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及具有结构式（Ⅰ）的化合物，式中ａ）Ｒ↓［１］是氢、或烷基；键（ａ）是单键或双键；ｂ）Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］分别独立地选自氢；未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］链烷基、链烯基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷硫基或烷氧基；羟基；硫代；硝基、氰基；氨基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氨基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］二烷氨基和卤素；ｃ）Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］分别独立地选自氢；未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］链烷基、链烯基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷硫基或烷氧基；羟基；硫代；硝基、氰基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氨基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］二烷氨基；卤素；和２－咪唑啉基氨基；Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］中一个或仅一个是２－咪唑啉基氨基；ｄ）Ｒ↓［７］，选自氢；末取代的Ｃ↓［１－３］链烷基、链烯基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷硫基或烷氧基；羟基；硫代；硝基、氰基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氨基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］二烷氨基；卤素；ｅ）该化合物不是４－（２－咪唑啉基氨基）吲哚；它们的对映体、光学异构体、立体异构体、非对映体、互变异构体、加成盐、可生物水解的酰胺和酯、以及含这些新颖化合物的药物组合物。本发明专利技术也涉及这些化合物用于预防或治疗受α－２肾上腺素能受体调节的疾病的应用。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及某些特定取代的2-咪唑啉基氨基吲哚化合物。这些化合物已被发现是α-2肾上腺素能受体兴奋剂并可用于治疗受α-2肾上腺素能受体调节的疾病。
技术介绍
以下参考文献揭示了有关α-2肾上腺素能受体兴奋剂的治疗说明Ruffolo,R.R.,A.J.Nichols,J.M.Stadel,&J.P.Hieble,“α-2肾上腺素能受体兴奋剂副型的药物和治疗应用”，Annual Review of Pharmacology & Toxicology,Vol.32(1993)pp.243-279。有关α肾上腺素能受体、兴奋剂和抑制剂以及有关结构上与本专利技术化合物相关的化合物的一般信息揭示在如下文献中Timmermans,P.B.M.W.M.,A.T.Chiu & M.J.M.C.Thoolen,“12.1α-2肾上腺素能受体”，ComprehensiveMedicinal Chemistry,Vol.3,Membranes & Receptors,P.G.Sammes & J.B.Taylor,eds.,Pergamon Press(1990),pp.133-185；Timmermans,P.B.M.W.M.&P.A.van Zwieten,“α-2肾上腺素能受体兴奋剂和拮抗剂”，Drugs of the Future,Vol.9,No.1,(January,1984),pp.41-55；Megens,A.A.H.P.,J.E.Leysen,F.H.L.Awouters & C.J.E.Niemegeers,“Further Validation of in vivo and in vitroPharmacological Procedures for Assessing the α1 and α 2-Selectivity of TestCompounds:(2)α-Adrenoceptor Agonists”,European Journal of Pharmacology,Vol.129(1986),pp.57-64；Timmermans P.B.M.W.M.,A.de Jonge,M.J.M.C.Thoolen,B.Wilffert.H.Batink & P.A.van Zwieten,“α-2肾上腺素能受体活性与α-2肾上腺素能受体兴奋剂和拮抗剂结合亲和性间的定量关系”，Journal ofMedicinal Chemistry,Vol.27(1984)pp.495-503；van Meel,J.C.A.,A.de Jonge,P.B.M.W.M.Timmermans & P.A.van Zwieten，“血压正常的老鼠中外周α-1和α-2肾上腺素能受体的某些α肾上腺素能受体拮抗剂的选择性”，The Journal ofPharmacology and Experimental Therapeutics,Vol.219,No.3(1981),pp.760-767；Chapleo,C.B.,J.C.Doxey P.L.Myers,M.Myers,C.F.C.Smith & M.R.Stillings,“1,4-二噁烷基对一些标准α-肾上腺素能受体试剂的肾上腺素能受体活性的影响”，European Journal of Medicinal Chemistry,Vol.24(1989),pp.619-622；Chapleo,C.B.,R.C.M.Butler,D.C.England,P.L.Myers,A.G.Roach,C F CSmith,M.R,Stillings & I.F.Tulloch,“α2-肾上腺素能受体部分拮抗剂克隆性(clonidine)的杂芳族类似物”，Journal.Medicinal.Chemestry.,Vol.32(1989),pp.1627-1630；Clare,K.A.,M.C.Scrutton & N.T.Thompson,“Effects of α2-Adrenoceptor Agonists and of Related Compounds on Aggregation of,and onAdenylate Cyclase Activity in,Human Platelets”,Br.J.Pharmac.,Vol.82(1984),pp.467-476；1975年6月17日授予Danielewicz,Snarey & Thomas的美国专利No.3,890,319和1992年2月25日授予Gluchowski的美国专利No.5,091,528。但是，在结构方面与本专利技术有关的许多化合物并未提供在治疗受α-2肾上腺素能受体调节的疾病时所需要的活性和特异性。例如，许多已被发现是有效的鼻减充血剂的化合物常发现有不利的副作用，如在全身施用时导致高血压和失眠。因此，需要新的能缓解鼻塞但不会产生这些不利的副作用的药物。专利技术目的本专利技术的目的之一是提供一种用来治疗受α-2肾上腺素能受体调节的疾病的化合物和组合物。本专利技术的目的之二是提供一类新颖的化合物，它们具有预防或治疗鼻塞、耳炎介质、窦炎的主要活性，而没有不利的副作用。本专利技术的目的之三是提供用于治疗咳嗽、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)和/或气喘的化合物。本专利技术的目的之四是提供用于治疗与交感神经系统活性有关的疾病和失调的新颖化合物。上述的疾病和失调包括良性前列腺炎肥大、心脏血管疾病和高血压，上述的心脏血管疾病包括心肌局部贫血、心脏再灌注损伤、咽峡炎、心脏心律失常、心力哀竭。本专利技术的目的之五是提供用于治疗眼科疾病(如眼压过高、青光眼、眼充血、结膜炎和眼色素层炎)的新颖化合物。本专利技术的目的之六是提供用于治疗胃与肠疾病(如痢疾、过敏性肠综合病症、胃酸过多症(过酸性)和消化器官溃疡(溃疡))的新颖化合物。本专利技术的目的之七是提供用于治疗偏头痛的新颖化合物。本专利技术的目的之八是提供用于治疗疼痛、药物滥用和/或停止服药的新颖化合物。本专利技术的另一目的是提供通过口服、非肠道、鼻内和/或局部给药具有良好活性的这类化合物。专利技术概述本专利技术涉及具有下列结构式的化合物 通式Ⅰ式中，a)R1是氢、或烷基；键(a)是单键或双键；b)R2和R3分别独立地选自氢；未取代的C1-C3链烷基、链烯基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的C1-C3烷硫基或烷氧基；羟基；硫代(thio)；硝基、氰基；氨基；C1-C3烷氨基或C1-C3二烷氨基和卤素；c)R4、R5和R6分别独立地选自氢；未取代的C1-C3链烷基、链烯基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的C1-C3烷硫基或烷氧基；羟基；硫代；硝基、氰基、氨基、C1-C3烷氨基或C1-C3二烷氨基；卤素；和2-咪唑啉基氨基；R4、R5和R6中一个或仅一个是2-咪唑啉基氨基；d)R7选自氢；未取代的C1-C3链烷基、链烯基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的C1-C3烷硫基或烷氧基；羟基；硫代；硝基、氰基、氨基、C本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有如下通式的化合物：＊＊＊ 通式Ⅰ式中，ａ）Ｒ↓［１］是氢、或烷基；键（ａ）是单键或双键；ｂ）Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］分别独立地选自氢；未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］链烷基、链烯基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［３］烷硫基或烷氧基；羟基；硫代（ｔｈｉｏ）；硝基、氰基；氨基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氨基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］二烷氨基和卤素；ｃ）Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］分别独立地选自氢；未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］链烷基、链烯 基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷硫基或烷氧基；羟基；硫代；硝基、氰基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氨基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］二烷氨基；卤素；和２－咪唑啉基氨基；Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］中一个或仅一个是２－咪唑啉基氨基；ｄ）Ｒ↓［７］选自氢；未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］链烷基、链烯基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷硫基或烷氧基；羟基；硫代；硝基、氰基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氨基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［ ３］二烷氨基；卤素；ｅ）该化合物不是４－（２－咪唑啉基氨基）吲哚；以及对映体、光学异构体、立体异构体、非对映体、互变异构体、加成盐、可生物水解的酰胺和酯、以及含这些新颖化合物的药物组合物，以及这些化合物用于预防或治疗受α－２肾上腺素 能受体调节的疾病的应用。...
【技术特征摘要】
US 1996-11-25 60/031,7771．具有如下通式的化合物通式Ⅰ式中，a)R1是氢、或烷基；键(a)是单键或双键；b)R2和R3分别独立地选自氢；未取代的C1-C3链烷基、链烯基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的C1-C3烷硫基或烷氧基；羟基；硫代(thio)；硝基、氰基；氨基；C1-C3烷氨基或C1-C3二烷氨基和卤素；c)R4、R5和R6分别独立地选自氢；未取代的C1-C3链烷基、链烯基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的C1-C3烷硫基或烷氧基；羟基；硫代；硝基、氰基、氨基、C1-C3烷氨基或C1-C3二烷氨基；卤素；和2-咪唑啉基氨基；R4、R5和R6中一个或仅一个是2-咪唑啉基氨基；d)R7选自氢；未取代的C1-C3链烷基、链烯基或链炔基；环烷基、环烯基；未取代的C1-C3烷硫基或烷氧基；羟基；硫代；硝基、氰基、氨基、C1-C3烷氨基或C1-C3二烷氨基；卤素；e)该化合物不是4-(2-咪唑啉基氨基)吲哚；以及对映体、光学异构体、立体异构体、非对映体、互变异构体、加成盐、可生物水解的酰胺和酯、以及含这些新颖化合物的药物组合物，以及这些化合物用于预防或治疗受α-2肾上腺素能受体调节的疾病的应用。2．如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的2-咪唑啉基氨基连接在6-位，且(a)是双键。3．如上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于R1选自氢、或未取代的C1-C3烷基；R2、R3、R4、R5和R7分别独立地选自氢；未取代的C1-C3链烷基、链烯基或链炔基；未取代的C1-C3烷硫基或烷氧基；羟基；硫代；硝基；氰基；氨基；C1-C2烷氨基或C1-C2二烷氨基和卤素。4．如上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于R1选自氢；R2...
【专利技术属性】
技术研发人员：RT亨利，RJ谢尔登，WL塞贝尔，
申请(专利权)人：普罗克特和甘保尔公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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