血小板替代物和适于其制备的缀合方法技术

血小板替代物，包括纤维蛋白原或能用于治疗的类似产品，其中含有结合上具有ＲＧＤ序列并且基本不降解的活性蛋白的载体。可通过缀合方法制备这种缀合物，缀合物中含有０．０１－２．５％重量的活性纤维蛋白原以及不超过５０％的非活性纤维蛋白原。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及血小板替代物，即含有纤维蛋白原的组合物，并且还涉及特别是将纤维蛋白原结合列特定的载体上的缀合方法。
技术介绍
含有活性药物和载体的共价结合的缀合物可用作将药物运送到例如特定的作用位点的手段。已有人提出将白蛋白作为这种载体。WO-A-9618388公开了白蛋白微颗粒、其制备方法以及作为载体的用途。大分子和蛋白对人血清白蛋白微胶囊(HSA)的共价连结会产生许多问题。由于蛋白和微胶囊表面的接触不好，因此不能获得足够的结合位点来进行交联。而且，当使用短的或零长度的交联剂例如乙醇醛或EDC时，分子内交联要比分子间交联难控制。这会使微胶囊的装载量很低并且会使蛋白失活。Agam和Livne在一系列论文Blood 55186-191(1983)、Thromb.Haemostasis 51145-9(1984)和59504-6(1988)、和Eur.J.Clin.Invest.(1991)中提出，包被在固定的血小板上的纤维蛋白原会增加血小板的聚集，在患有血小板减少症的大鼠中，包有纤维蛋白原的红细胞使出血时间缩短。固定法包括使用甲醛的方法。Coller等人在J.Clin.Invest.89546本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有不溶性载体的可药用产品，其中不溶性载体结合有含有ＲＧＤ序列并且基本未降解的活性蛋白。

【技术特征摘要】
GB 1996-10-21 9621886.2;GB 1997-2-10 9702652.01.含有不溶性载体的可药用产品，其中不溶性载体结合有含有RGD序列并且基本未降解的活性蛋白。2.根据权利要求1的产品，其中结合是非化学结合，例如通过吸收作用的结合。3.根据权利要求1的产品，其中结合是在没有表面活性剂的情况下，通过化学连接体进行的共价结合。4.根据权利要求1的产品，其中结合是通过长至少10nm的化学连接体进行的共价结合。5.根据前述任一项权利要求的产品，其中载体包括交联的蛋白微粒。6.根据权利要求15的产品，其中微颗粒蛋白是白蛋白。7.根据前述任一项权利要求的产品，其中RGD蛋白是纤维蛋白原。8.根据权利要求7的产品，其中含有0.01-2.5％重量的活性纤维蛋白原，和不超过50％的非活性纤维蛋白原。9.制备式X-S-Y-Z共价结合物的方法，其中X-SH是有游离巯基的载体，Y是间隔物，Z是活性组分，反应包括以下步骤将活性组分与式Y1-Y-Y2双官能剂反应，其中Y1是能与疏基选择性反应的基团，Y2是能与活性组分但不能与巯基反应的基团和将得到的Y1-Y-Z与载体反应。10.根据权利要求9的方法，其中Y1是I。11.根据权利要求9或1...

【专利技术属性】
技术研发人员：D赫斯，SM米德勒顿，R哈里斯，NJ丘奇，
申请(专利权)人：廓德伦特健康护理英国有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]