新的异羟肟酸化合物及其制备方法和含有它们的药物组合物技术

Ｒ↓［３］－Ｓ－＊＊＊ （Ⅰ） 式（Ⅰ）化合物及其异构体和其与可药用酸或碱的加成盐：其中Ｒ↓［１］表示可任意取代的烷基、酰基、环烷基、芳基、氨基羰基烷基或杂环基，Ｒ↓［２］表示亚烷基，Ｒ↓［３］表示如说明书定义的Ｘ或Ｙ基团，在Ｒ↓［３］表示Ｙ基团时，Ｒ↓［４］表示烷基、环烷基、芳基、芳烷基、环烷基烷基或杂环亚烷基或杂环基，当Ｒ↓［３］表示Ｘ或Ｙ基团时，Ｒ↓［４］表示联芳基、芳基杂芳基或杂芳基芳基，以及药物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的异羟肟酸化合物及其制备方法和含有它们的药物组合物。这些新化合物是一类新的金属蛋白酶抑制剂。胞外基质的重建在众多生理和病理过程中涉及例如胚胎发育、瘢痕形成、正常的和病理性的血管生成、结缔和关节组织的退化、癌症的入侵和转移。胞外基质的金属蛋白酶(“基质金属蛋白酶”或MMPs)，起初被描述为在调节胞外物质的形成和破坏中所涉及的酶，在这类过程期间被过度表达并与病症发展有关。锌蛋白酶家族拥有至少十四个成员。已知其底物的主要成员是胶原酶(间质MMP-1、嗜中性MMP-8和胶原酶-3或MMP-13)、明胶酶(IV型胶原酶MMP-2和MMP-9或明胶酶A和B)、金属弹性蛋白酶MMP-12、基质溶素(包括基质溶素-1或MMP-3)和明胶酶A激活剂(MT-MMPs，具有跨膜结构域的唯一MMPs)。在肿瘤的病理中，癌细胞和肿瘤外周基质的正常细胞分泌的那些酶直接参与间质组织中内皮细胞和肿瘤细胞的开放性迁移途径，并间接参与胞外基质中膜因子或隔离因子(血管生成或生长因子，炎症介质，例如α肿瘤坏死因子或α-TNF等)的释放和成熟化，因而有助于所有阶段的肿瘤发展(初期肿瘤的生长、血管生成、局部入侵和本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物及其异构体和其与可药用酸或碱的加成盐：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↓［１］表示：－直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基（可任意地被一个或多个相同或不同的取代基取代，所述取代基各自彼此独立地选自羟基、卤素、直链或支 链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基、巯基、支链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷硫基、芳基、直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）酰基和氨基，氨基自身还可任意地被一个或两个相同或不同的直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、环烷基或芳基取代），－直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）酰基，－环烷基，－芳基，－杂环基，－氨基羰基－（Ｃ↓［１...

【技术特征摘要】
FR 1998-8-10 98102371.式(I)化合物及其异构体和其与可药用酸或碱的加成盐其中R1表示-直链或支链的(C1-C6)烷基(可任意地被一个或多个相同或不同的取代基取代，所述取代基各自彼此独立地选自羟基、卤素、直链或支链的(C1-C6)烷氧基、巯基、支链或支链(C1-C6)烷硫基、芳基、直链或支链(C1-C6)酰基和氨基，氨基自身还可任意地被一个或两个相同或不同的直链或支链的(C1-C6)烷基、环烷基或芳基取代)，-直链或支链(C1-C6)酰基，-环烷基，-芳基，-杂环基，-氨基羰基-(C1-C4)烷基，氨基部分可任意地被一直链或支链的(C1-C6)烷基所取代，所述(C1-C6)烷基可任意地被一个或多个相同或不同的选自芳基、芳基-直链或支链(C1-C6)烷基、环烷基和直链或支链的(C1-C6)烷基氨基羰基的基团所取代，R2表示直链或支链的(C1-C4)亚烷基，R3表示X或Y基团，其中·X表示直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C1-C6)酰基、直链或支链(C1-C6)烷氧羰基、氨基-直链或支链(C1-C6)烷基(该氨基部分自身可任意地被一个或两个相同或不同的直链或支链(C1-C6)烷基取代)、羟基-直链或支链(C1-C6)烷基、羧基-直链或支链(C1-C6)烷基、氨基羰基-直链或支链(C1-C6)烷基、巯基-直链或支链(C1-C6)烷基、环烷基、芳基或杂环基，和·Y表示式T-U-V-的基团(V部分与硫原子键合)，其中-T表示芳基或杂环基，-U表示一单键、硫原子、氧原子、NH、C＝O或式-R8O-、-R8S-、-R8NH-、-R8OR9-、-R8SR9-、-R8-NH-R9-、-R8-CO-R9-或-R9-的基团，其中R8表示直链或支链(C1-C6)亚烷基并且R9表示亚芳基或亚杂芳基，应该理解在这些基团中R8键于Y基团的T部分上并且R9或杂原子键于Y基团的V部分，-V表示直链或支链(C1-C6)亚烷基，R4表示-当R3表示Y基团时，表示选自下述的基团直链或支链(C1-C6)烷基、环烷基、芳基、芳基-直链或支链(C1-C6)烷基、环烷基-直链或支链(C1-C6)烷基、被杂环基取代的直链或支链(C1-C6)烷基和杂环基，-或者当R3表示X或Y基团时，表示选自下述的基团联芳基、芳基杂芳基和杂芳基芳基。2.权利要求1的式I化合物及其异构体和其与可药用酸或碱的加成盐，其特征在于其中R3表示上文定义的基团X并且R4表示联芳基、芳基杂芳基或杂芳基芳基。3.权利要求1的式I化合物及其异构体和其与可药用酸或碱的加成盐，其特征在于其中R3表示上文定义的基团Y并且R4表示直链或支链(C1-C6)烷基、环烷基、芳基、芳基-直链或支链(C1-C6)烷基，环烷基-直链或支链(C1-C6)烷基、被杂环基取代的直链或支链(C1-C6)烷基或杂环基。4.权利要求1的式I化合物及其异构体和其与可药用酸或碱的加成盐，其特征在于其中R3表示基团Y并且R4表示联芳基、芳基杂芳基...

【专利技术属性】
技术研发人员：S哈尼斯安，G阿塔斯，G图克，DH加格那德，P兰那德，
申请(专利权)人：阿瑟尔实验室，
类型：发明
国别省市：FR[法国]