【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及对5-HT1A和/或D2-样(D2、D3和D4亚型)受体具有亲和力的新杂芳基磺酰胺化合物、它们的制备方法、含有它们的药用组合物以及它们在治疗中枢神经系统疾病中的用途这些疾病包括抑郁、焦虑、精神病(如精神分裂症)、迟发性运动障碍、帕金森氏病、肥胖症、高血压、图雷特氏综合征、性功能障碍、药物成瘾、药物滥用、认知障碍、阿尔茨海默氏病、早老性痴呆、强迫观念与行为、阵发性恐慌、社交恐惧症、进食障碍和食欲缺乏、心血管和脑血管疾病、非胰岛素依赖性糖尿病、高糖血症、便秘、心律不齐、内分泌系统失调、紧张和痉挛。本专利技术提供包括其对映体的式I化合物及其药学上可接受的盐 其中A为亚烷基或-O-；B为亚烷基或-O-；g为0、1、2、3或4；R1代表含有1-3个碳原子并任选被一个或多个卤代取代的烷基；含有1-3个碳原子并任选被一个或多个卤代取代的烷氧基；卤代；任选被一个或两个含有1-3个碳原子的烷基取代的6，7-亚甲二氧基；或含有1-3个碳原子并任选被一个或多个卤代取代的烷硫基；当g为2、3或4时，这些由R1代表的取代基相同或不同；R2为氢、含有1-3个碳原子的烷基或含有1-...
【技术保护点】
式Ⅰ的化合物：＊＊＊ Ⅰ包括其对映体及药学上可接受的盐其中Ａ为亚烷基或－Ｏ－；Ｂ为亚烷基或－Ｏ－；ｇ为０、１、２、３或４；Ｒ↓［１］代表含有１－３个碳原子并任选被一个或多个卤代取代的烷基；含有１－３个碳原子并任选 被一个或多个卤代取代的烷氧基；卤代；任选被一个或两个含有１－３个碳原子的烷基取代的６，７－亚甲二氧基；或含有１－３个碳原子并任选被一个或多个卤代取代的烷硫基；当ｇ为２、３或４时，这些由Ｒ↓［１］代表的取代基相同或不同；Ｒ↓［２］为氢、含 有１－３个碳原子的烷基或含有１－３个碳原子的烷氧基；Ｒ↓［３］和Ｒ...
【技术特征摘要】
GB 1996-12-27 9627006.11.式I的化合物包括其对映体及药学上可接受的盐其中A为亚烷基或-O-；B为亚烷基或-O-；g为0、1、2、3或4；R1代表含有1-3个碳原子并任选被一个或多个卤代取代的烷基；含有1-3个碳原子并任选被一个或多个卤代取代的烷氧基；卤代；任选被一个或两个含有1-3个碳原子的烷基取代的6，7-亚甲二氧基；或含有1-3个碳原子并任选被一个或多个卤代取代的烷硫基；当g为2、3或4时，这些由R1代表的取代基相同或不同；R2为氢、含有1-3个碳原子的烷基或含有1-3个碳原子的烷氧基；R3和R4可以相同或不同，为氢或含有1-3个碳原子的烷基；U为含有1-3个碳原子并任选被一个或多个烷基(每个含有1-3个碳原子)取代的亚烷基链；Q代表式IIa、IIb或IIc的二价基团其中V为任选被一个或多个烷基(每个含有1-3个碳原子)取代的基团(CH2)n，其中n为0、1、2或3；V’为含有2-6个碳原子的亚烷基链，它任选被一个或多个烷基(每个含有1-3个碳原子)取代；E为含有0-2个碳原子的亚烷基链，E’为含有1-4个碳原子的亚烷基链，前提为E和E’中碳原子的总数为3或4；R5和R6可以相同或不同，为氢或含有1-4个碳原子的烷基；且T代表苯基；1-或2-萘基；5-萘并[2，1-d][1，2，3]二唑基；2-、3-或4-吡啶基；2-、4-或5-嘧啶基；2-或3-噻吩基；2-或3-呋喃基；2-、3-或7-苯并[b]呋喃基；2，3-二氢-7-苯并[b]呋喃基；2-、3-或7-苯并[b]噻吩基；3-、4-或5-吡唑基；1，2，3-三唑-4-基；1，2，3-三唑-5-基；1，2，4-三唑-2-基；5-四唑基；2-、3-或4-喹啉基；2-或4-喹唑啉基；3-、4-或5-异唑基；2-、4-或5-唑基；3-、4-或5-异噻唑基或2-、4-或5-噻唑基，其中每一个可任选被一个或多个选自下列的取代基取代a)卤代，b)任选被一个或多个卤代取代的含有1-4个碳原子的烷基，c)任选被一个或多个卤代取代的含有1-3个碳原子的烷氧基，d)任选被一个或多个卤代取代的含有1-3个碳原子的烷硫基，e)羟基，f)含有1-3个碳原子的酰氧基，g)羟甲基，h)氰基，i)含有1-6个碳原子的链烷酰基，j)含有2-6个碳原子的烷氧基羰基，k)氨基甲酰基或氨基甲酰基甲基，每个任选被一个或两个烷基(每个含有1-3个碳原子)N-取代，1)氨磺酰基或氨磺酰基甲基，每个任选被一个或两个烷基(每个含有1-3个碳原子)N-取代，m)任选由一个或两个烷基(每个含有1-5个碳原子)取代的氨基，n)1-吡咯烷基或1-哌啶基，o)硝基或p)乙酰氨基。2.权利要求1的式I化合物，其中A为-O-，B为-O-，g为1，R1优选为卤代或含有1-3个碳原子并任选被一个或多个卤代取代的烷基，R2为氢，R3和R4均为氢，U为亚甲基，Q为其中E和E’均为亚乙基的式IIc基团，V为亚甲基，R6为氢，且T为1-萘基、2-萘基、5-萘并[2，1-d][1，2，3]二唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、苯基、4-甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，3，4，5，6-五甲基苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，3，4-三氟苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2，5-二溴苯基、4-碘苯基、2，5-二溴-3，6-二氟苯基、4-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基、5-氯-2-甲氧基苯基、5-氟-2-甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、4-乙酰氨基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2，4-二硝基苯基、4-甲基-3，5-二硝基苯基、5-(二乙氨基)-1-萘基、2，3-二氯苯基或3-氯-4-氟苯基。3.单独对映体、外消旋体或对映体的其它混合物形式的权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐选自N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}吡啶-2-磺酰胺；4-[N-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)氨基甲基]-1-(2-吡啶-磺酰基)哌啶；N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}吡啶-3-磺酰胺；N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}-4-硝基苯磺酰胺；N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}-4-氟苯磺酰胺；N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}-3，4-二甲氧基-苯磺酰胺；N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}-2，4-二氟苯磺酰胺；4-乙酰氨基-N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}-苯磺酰胺；N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}-4-甲氧基苯磺酰胺；N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}-2，6-二氟苯磺酰胺；N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}-4-氯苯磺酰胺N-{[1-(7-三氟甲基-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}吡啶-2-磺酰胺N-{[1-(7-溴-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}-2，3-二氯苯磺酰胺2，3-二氯-N-{[1-(7-三氟甲基-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}苯磺酰胺N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}-2，4-二硝基苯磺酰胺N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌啶基]甲基}-2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯磺酰胺2-氯-N-{[1-(7-氯-1，4-苯并二氧六环-2-基甲基)-4-哌...
【专利技术属性】
技术研发人员：N维沙尔特，AM比尔希，
申请(专利权)人：克诺尔有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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