一种抗不育症和提高生育力的药剂制造技术

本发明专利技术涉及局部麻醉药在制备用于抗不育症或用于提高生育力的药剂方面的应用。它还涉及一种药物组合物，该药物组合物包括药物上有效剂量的局部麻醉药和药物上可接受的赋形剂。它还涉及一种用所述药物组合物提高妇女生育力的方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及局部麻醉药在制备用于抗不育症或用于提高生育力的药剂方面的应用。它还涉及一种药物组合物，该药物组合物包括药物上有效剂量的局部麻醉药和药物上可接受的赋形剂。它还涉及一种用所述药物组合物提高妇女生育力的方法。不育症或低生育力会是为该病苦恼的人们的一个难题。对不生育妇女的常规疗法是IVF(体外授精)治疗。该IVF疗法的基础如下刺激排卵每天激素注射，超声检查和血样。恢复卵母细胞用局部麻醉法经阴道进行超声波引导的卵巢穿刺。精子的预备游上，游下，精子选择或者选择具有最好的前进活动性的最佳精子群体的其它方法。体外授精在细胞培养箱中将卵母细胞和选定的精子群体培养。直接显微镜检查细胞分裂和选择最有活力的胚细胞。胚胎转移将2～3个活力最强的胚细胞置于子宫腔内进行有希望的子宫内膜中植入。IVF疗法是一种昂贵的方法，对于一些夫妇来说，它会引发复杂的心理副作用。试图怀孕的该技术性的人工方法对于经历该疗法的夫妇来说具有不利作用，该疗法会不利地影响夫妻关系。在整个该烦琐的治疗之后，只有25～30％的怀孕率，其余那些未获成功的夫妻其关系遭到破坏并且仍无孩子。IVF治疗的费用是每个月经周期约20000～25000SEK。虽然以前进行了一些研究，但子宫内膜异位期间不育症的原因尚未弄清，也不清楚治疗后缺乏改善的生育率的原因。尤其是还不清楚不存在骨盆粘连时轻度子宫内膜异位与低生育力之间的关系(Mahmood，TA，Templeton A.轻度子宫内膜异位的病理生理学文献综述。人类生殖(Human Reproduction)1990；5765～784)。已在带有子宫内膜的腹膜植入物的患者腹膜液(PF)中发现了白细胞数增多，并认为是一种发作的不生育炎症(Haney AF，Muscato JJ，Weinberg JB不育症患者中的腹膜液细胞群。生育与不孕(FertilSteril)1981，35696～698；Edelstam GAB.Lundkvist OE，Venge P，Laurent TC生殖器炎症过程中腹膜液内的透明质(hyaluronan)和髓过氧化物酶。炎症(Inflammation)1994，1813～21)。数目增加的白细胞含有活体内接触过抗原的巨噬细胞，该巨噬细胞分泌巨噬细胞衍生的生长因子(MDGF)，这可以解释子宫内膜组织的增殖(Halme J，White C，Kauma S，Estes J，Haskill S。子宫内膜异位患者的腹膜巨噬细胞体外释放生长因子活性。临床内分泌学和代谢杂志(J Clin Endocrin andMetabolism)，1988；661044～49)。得自巨噬细胞的其它分泌产物，生长因子例如TNF和干扰素，表现出配子毒性并且还可能对生育过程产生不利影响(Halme J子宫内膜异位相关性不育症中腹膜炎的作用。AnnN Y Acad Sci 1991；622266～74)。无细胞的腹膜液也对生殖力降低有重要作用，因为已证实它显著降低输卵管伞获取卵子的能力(Suginami H，Yano K，Watanbe K，Matsnura S子宫内膜异位腹膜液中存在的抑制输卵管伞捕获卵子的因素。生育与不孕1986；461140～1146)。已在患有子宫内膜异位和未解释的不育症的患者腹膜液中分别发现了精子前进速度的降低(Makarand K，Oak M，Chantler EN，Vaughan Williams CA，Elstein M.对患有子宫内膜异位和未解释的不育症的不育妇女腹膜液中精子存活率的研究。临床生殖和生育力(Clinical reproduction and fertility)1985；3297～303)。甚至更有趣的是，在与得自患子宫内膜异位的患者的腹膜液进行24小时体外培养过程中发现了精子吞噬作用的增大(Muscato JJ，Haney AF，Weinberg JB，人腹膜巨噬细胞对精子的吞噬作用子宫内膜异位中一个可能的不育原因。美国妇产科学杂志(Am J ObstetGynecol)1982；144503～510)。然而，在该具体研究中存在数个不同的精子供体，所以不能排除包括的免疫因素。本专利技术是一种用于妇女授精的IVF疗法的替代方法。已通过体外研究发现了利多卡因可减小精子吞噬作用。认为利多卡因的该效果是由于通过阻止Na+渗透性的增大和通过可能干扰细胞膜中ATP而引起细胞膜的稳定化。该疗法的费用将大约是IVF疗法的10％，例如每个月经周期2500SEK。不存在可引起心理副作用的技术授精过程。该疗法可对患有子宫内膜异位和/或轻度机械原因的不育症的患者试用。可在等候IVF时实施该疗法并且不会影响后续IVF疗法的成功可能性。迄今，文献中未报道过用利多卡因治疗不育症。但已知利多卡因的其它药学效果。例如，在EP 507 160中，它公开了一种应用于皮肤、含利多卡因的外用制剂，该制剂包括置于支持体上的药物保持层。该制剂应该用于治疗带状疱疹神经痛和带状疱疹后神经痛。附图中应用的“endometr”表示子宫内膜异位，“end-prob”表示可能的子宫内膜异位。附图说明图1是显示培养的每天的自由精子数的示意图与细胞介质(cellmedium)(A，对照)，与细胞介质和利多卡因(B)，与腹膜液(C，对照)以及与腹膜液和利多卡因(D)。图2是显示培养的每天的前进性游动的精子数的示意图与细胞介质(A，对照)，与细胞介质和利多卡因(B)，与腹膜液(C，对照)以及与腹膜液和细胞介质和利多卡因(B)，与腹膜液(C，对照)以及与膜腹液和利多卡因(D)。图3是显示培养的每天的非前进但游动的精子数的示意图与细胞介质(A，对照)，与细胞介质和利多卡因(B)，与腹膜液(C，对照)以及与腹膜液和利多卡因(D)。图4是显示培养的每天的活着但静止的精子数的示意图与细胞介质(A，对照)，与细胞介质和利多卡因(B)，与腹膜液(C，对照)以及与腹膜液和利多卡因(D)。图5是显示培养的每天的死精子数的示意图与细胞介质(A，对照)，与细胞介质和利多卡因(B)，与腹膜液(C，对照)以及与腹膜液和利多卡因(D)。参考图1～6，局部麻醉药在制备用于抗不育症或用于提高生育力的药剂方面的应用。所述局部麻醉药可选自具有局部麻醉效果的任何物质。这类物质的实例有布比卡因(1-丁基-N-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺)、利多卡因(2-(二乙氨基)-N-(2，6-二甲基苯基)乙酰胺)、甲哌卡因(N-(2，6-二甲基苯基)-1-甲基-2-哌啶甲酰胺)、丙胺卡因(N-(2-甲基苯基)-2-(丙氨基)丙酰胺)和罗哌卡因((S)-N-(2，6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶甲酰胺)。也可应用其它局部麻醉药。优选应用利多卡因。本专利技术的另一特征是一种药物组合物，它包括药物上有效浓度的局部麻醉药与药物上可接受的赋形剂。所述浓度是一个对妇女不育症有效果的浓度或是一种提高妇女生育力的浓度。剂量和浓度可由医师确定。有效物质的浓度至少是5μg/ml。可应用1～20ml中100～2000μg，优选约118μg。施用的剂量至少是100μg，尤其约1000μg。所述组合物优选通过输卵管灌气法优选在腹膜腔内施用。所述局部麻醉药如前面定义。可将所述活性成分与赋形剂混合本文档来自技高网...

【技术保护点】
局部麻醉药在制备用于抗不育症或用于提高生育力的药剂方面的应用。

【技术特征摘要】
US 1997-2-15 08/800,7371.局部麻醉药在制备用于抗不育症或用于提高生育力的药剂方面的应用。2.权利要求1的应用，其特征在于，所述局部麻醉药选自下组药物布比卡因、利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因和罗哌卡因。3.一种药物组合物，它包括药物上有效浓度的局部麻醉药和药物上可接受的赋形剂。4.权利要求3的药物组合物，其特征在于，所述药物上有效浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷塔埃德尔斯塔姆，
申请(专利权)人：埃德尔斯塔姆公司，格雷塔埃德尔斯塔姆，
类型：发明
国别省市：US[美国]