四氢吡啶并化合物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 其中取代基具有说明书中所述含义的通式Ⅰ的化合物适合于预防和治疗胃肠疾病。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术应用领域本专利技术涉及在制药工业中用作药物活性化合物的新颖化合物。已知的技术背景US 4468400描述了具有各种稠合到咪唑吡啶母体结构上的环系的三环咪唑并[1，2-a]吡啶，此类化合物适合治疗消化性溃疡疾病。本专利技术的描述本专利技术涉及通式I的化合物及其盐 其中R1是1-4C-烷基，R2是1-4C-烷基或1-4C-羟烷基，R3是氢或卤素，取代基R4a和R4b中的一个是氢，另一个是氢、羟基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基，或1-4C-烷基-羰氧基，或其中R4a和R4b一起为O(氧)，取代基R5a和R5b中的一个是氢，另一个是氢、羟基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基，或1-4C-烷基-羰氧基，或其中R5a和R5b一起为O(氧)，或其中在任何情况下，一方面取代基R4a和R4b中的一个和另一方面取代基R5a和R5b中的一个是氢，其余的取代基一起形成亚甲二氧基(-O-CH2-O-)或亚乙二氧基(-O-CH2-CH2-O-)，其中R4a、R4b、R5a和R5b不同时为氢。R6是氢、卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-羰基氨基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基-羰基氨基或三氟甲基，以及R7是氢、卤素、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基。1-4C-烷基指具有1至4个碳原子的直链或支链烷基。可提及的实例是丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、丙基、异丙基、乙基和甲基。优选甲基。1-4C-羟烷基指被羟基取代的上述1-4C-烷基。可提及的实例是羟甲基、2-羟乙基和3-羟丙基。优选羟甲基。本专利技术中卤素的含义是溴、氯或氟。1-4C-烷氧基指除氧原子外，含有具有1至4个碳原子的直链或支链烷基的基团。可提及的实例是丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、丙氧基、异丙氧基，以及优选的乙氧基和甲氧基。1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基指被另外的1-4C-烷氧基取代的上述1-4C-烷氧基。可提及的实例是2-(甲氧基)-乙氧基(CH3-O-CH2-CH2-O-)和2-(乙氧基)-乙氧基(CH3-CH2-O-CH2-CH2-O-)。1-4C-烷基-羰氧基指与上述1-4C-烷基中的一个键合的羰氧基。可提及的实例是乙酰氧基(CH3CO-O-)。1-4C-烷氧基-羰基指与上述1-4C-烷氧基中的一个键合的羰基。可提及的实例是甲氧基羰基(CH3O-C(O)-)和乙氧基羰基(CH3CH2O-C(O)-)。1-4C-烷氧基-羰基氨基指被上述1-4C-烷氧基-羰基中的一个取代的氨基。可提及的实例是乙氧基羰基氨基和甲氧基羰基氨基。1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基羰基指与上述1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基中的一个键合的羰基。可提及的实例是2-(甲氧基)乙氧基羰基(CH3-O-CH2CH2-O-CO-)和2-(乙氧基)乙氧基羰基(CH3CH2-O-CH2CH2-O-CO-)。1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基羰基氨基指被上述1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基羰基中的一个取代的氨基。可提及的实例是2-(甲氧基)乙氧基羰基氨基和2-(乙氧基)乙氧基羰基氨基。通式I的化合物的合适盐(根据取代基的不同)尤指所有酸加成盐。尤其可以提及药物中常用的无机和有机酸的药物可耐受盐。合适的是用这样的酸得到的水溶性和水不溶性酸加成盐，这些酸如氢氯酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、乙酸、柠檬酸、D-葡萄糖酸、苯甲酸、2-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、丁酸、磺基水杨酸、马来酸、月桂酸、苹果酸、富马酸、琥珀酸、草酸、酒石酸、扑酸、硬脂酸、甲苯磺酸、甲磺酸或3-羟基-2-萘甲酸，在盐的制备过程中，根据所使用的是一元酸或多元酸，以及根据所需要的盐，以等摩尔量比或不同比值使用这些酸。最后作为反应产物得到的药物不可耐盐，例如以工业规模制备本专利技术化合物时得到的盐，可通过本领域普通技术人员公知的方法转化成药物可耐受的盐。根据专家的知识，本专利技术的化合物及其盐可含有，例如当以结晶形式分离时，不同量的溶剂。因此，在本专利技术的范围内包括通式I的化合物的所有溶剂化物(尤其是所有水合物)，以及通式I的化合物的盐的所有溶剂化物(尤其是所有水合物)。通式I的化合物具有三个手性中心。本专利技术涉及以任何需要的混合比互相混合的全部八个可能的立体异构体，包括纯对映体，它们是本专利技术优选的内容。一方面如果取代基R4a和R4b中的一个以及另一方面取代基R5a和R5b中的一个一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基，形成亚甲二氧基或亚乙二氧基的两个取代基优选相互为顺式立构。要强调的化合物是这样的通式I化合物及其盐，其中R1是1-4C-烷基，R2是1-4C-烷基或1-4C-羟烷基，R3是氢，取代基R4a和R4b中的一个是氢，另一个是氢、羟基或1-4C-烷氧基，或其中R4a和R4b一起为O(氧)，取代基R5a和R5b中的一个是氢，另一个是氢、羟基或1-4C-烷氧基，或其中R5a和R5b一起为O(氧)，其中R4a、R4b、R5a和R5b不同时为氢。R6是氢、卤素或三氟甲基，以及R7是氢或卤素。所要强调的本专利技术的实施方案涉及通式I*的化合物及其盐 其中R1是1-4C-烷基，R2是1-4C-烷基或1-4C-羟烷基，R3是氢，取代基R4a和R4b中的一个是氢，另一个是氢、羟基或1-4C-烷氧基，取代基R5a和R5b中的一个是氢，另一个是氢、羟基或1-4C-烷氧基，其中R4a、R4b、R5a和R5b不同时为氢。R6是氢、卤素或三氟甲基，以及R7是氢或卤素。尤其所要强调的本专利技术的实施方案涉及通式I*的化合物及其盐，其中R1是1-4C-烷基，R2是1-4C-烷基或羟甲基，R3是氢，R4a是氢，R4b是羟基或1-4C-烷氧基，R5a是氢、羟基或1-4C-烷氧基，R5b是氢，R6是氢、卤素或三氟甲基，以及R7是氢或卤素。本专利技术优选实施方案涉及通式I*的化合物及其盐，其中R1是1-4C-烷基，R2是1-4C-烷基，R3是氢，R4a是氢，R4b是羟基，R5a是羟基，R5b是氢，R6是氢、卤素或三氟甲基，以及R7是氢或卤素。借助于通式I*，通过下表1所示取代基的含义和通过指明取代基R3、R6和R7的位置，实际可提及本专利技术的如下实例化合物和表1中提及的化合物的盐，表1中在R4a和R4b之间的字符“O”(＝氧)指7-氧代化合物表1 R1R2 R3R4a R4b R5a R5b R6 R7CH3CH3H OH HH HCH3CH3H H OH H HH HCH3CH3H OH H2-Cl HCH3CH3H H OH H H2-Cl HCH3CH3H OH H2-Cl 6-ClCH3CH3H H OH H H2-Cl 6-ClCH3CH3H H OCH3H HH HCH3CH3H H OC2H5H HH HCH3CH3H OH H2-CF3HCH3CH3H H OH H H2-CF3HCH3CH3H OOH HH HCH3CH3H H OH OH HH HCH3CH36-Br OH HH HCH3CH36-Br H OH H HH HCH3CH36-Cl H OH H HH HCH3CH36本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式Ⅰ的化合物或其盐，＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ１是１－４Ｃ－烷基，Ｒ２是１－４Ｃ－烷基或１－４Ｃ－羟烷基，Ｒ３是氢或卤素，取代基Ｒ４ａ和Ｒ４ｂ中的一个是氢，另一个是氢、羟基、１－４Ｃ－烷氧基、１－４Ｃ－烷氧基－１－４ Ｃ－烷氧基，或１－４Ｃ－烷基－羰氧基，或其中Ｒ４ａ和Ｒ４ｂ一起为Ｏ（氧），取代基Ｒ５ａ和Ｒ５ｂ中的一个是氢，另一个是氢、羟基、１－４Ｃ－烷氧基、１－４Ｃ－烷氧基－１－４Ｃ－烷氧基，或１－４Ｃ－烷基－羰氧基，或其中Ｒ５ａ和Ｒ５ｂ一起为Ｏ（ 氧），或其中一方面取代基Ｒ４ａ和Ｒ４ｂ中的一个和另一方面取代基Ｒ５ａ和Ｒ５ｂ中的一个是氢，其余的取代基在任何情况下一起形成亚甲二氧基（－Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｏ－）或亚乙二氧基（－Ｏ－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－Ｏ－），其中Ｒ４ａ、 Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ和Ｒ５ｂ不同时为氢。Ｒ６是氢、卤素、１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基、１－４Ｃ－烷氧基－羰基氨基、１－４Ｃ－烷氧基－１－４Ｃ－烷氧基－羰基氨基或三氟甲基，以及Ｒ７是氢、卤素、１－４Ｃ－烷基或１－４Ｃ－烷氧基。

【技术特征摘要】
DE 1997-10-30 19747929.4;EP 1997-3-24 97104961.41.一种通式I的化合物或其盐，其中R1是1-4C-烷基，R2是1-4C-烷基或1-4C-羟烷基，R3是氢或卤素，取代基R4a和R4b中的一个是氢，另一个是氢、羟基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基，或1-4C-烷基-羰氧基，或其中R4a和R4b一起为O(氧)，取代基R5a和R5b中的一个是氢，另一个是氢、羟基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基，或1-4C-烷基-羰氧基，或其中R5a和R5b一起为O(氧)，或其中一方面取代基R4a和R4b中的一个和另一方面取代基R5a和R5b中的一个是氢，其余的取代基在任何情况下一起形成亚甲二氧基(-O-CH2-O-)或亚乙二氧基(-O-CH2-CH2-O-)，其中R4a、R4b、R5a和R5b不同时为氢。R6是氢、卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-羰基氨基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基-羰基氨基或三氟甲基，以及R7是氢、卤素、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基。2.根据权利要求1所述的通式I的化合物或其盐，其中R1是1-4C-烷基，R2是1-4C-烷基或1-4C-羟烷基，R3是氢，取代基R4a和R4b中的一个是氢，另一个是氢、羟基或1-4C-烷氧基，或者其中R4a和R4b一起为O(氧)，取代基R5a和R5b中的一个是氢，另一个是氢、羟基或1-4C-烷氧基，或者其中R5a和R5b一起为O(氧)，其中R4a、R4b、R5a和R5b不同时为氢。R6是氢、卤素或三氟甲基，以及R7是氢或卤素。3.根据权利要求1所述的化合物或其盐，该化合物具有通式I*结构，其中R1是1-4C-烷基，R2是1-4C-烷基或1-4C-羟烷基，R3是氢，取代基R4a和R4b中的一个是氢，另一个是氢、羟基或1-4C-烷氧基，取代基R5a和R5b中的一个是氢，另一个是氢、羟基或1-4C-烷氧基，其中R4a、R4b、R5a和R5b不同时为氢。R6是氢、卤素或三氟甲基，以及R7是氢或卤素。4.根据权利要求3所述的通式I*的化合物或其盐，其中R1是1-4C-烷基，R2是1-4C-烷基或羟甲基，R3是氢，R4a是氢，R4b是羟基或1-4C-烷氧基，R5a是氢、羟基或1-4C-烷氧基，R5b是氢，R6是氢、卤素或三氟甲基，以及R7是氢或卤素。5.根据权利要求3所述的通式I*的化合物及其盐，其中R1是1-4C...

【专利技术属性】
技术研发人员：WA西蒙，S波斯蒂厄斯，R里德尔，J森比尔芬格，G格伦德勒，
申请(专利权)人：奥坦纳医药公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]