双-1,2,4-三唑在制备癌症治疗药物中的用途制造技术

一种治疗癌症、肿瘤、病毒的药物组合物，包括安全有效量的下式化合物，其盐和金属复合物及其醚或酯，以及无毒的药学上可接受的与有机酸和无机酸的酸加成盐： ＊－ＣＨ↓［２］－＊－ＣＨ↓［２］－＊ 其中Ｒ↑［１］是任意取代的烷基、环烷基（如，环戊基或环己基）、芳基或卤代芳基（如苯基或２，４－二氯苯基）或芳烷基（如苄基）。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
双－1,2,4－三唑在制备癌症治疗药物中的用途的制作方法
技术介绍
本专利技术涉及抑制哺乳动物，特别是人和温血动物中癌症和肿瘤生长的药物组合物。该组合物含1，3-双-三唑基-2-丙醇衍生物。
技术介绍
癌症是动物和人体死亡的主要原因。确切的癌症成因尚属未知，但与诸如吸烟或暴露于致癌物质的某些活动有联系，许多研究者已报道了某些癌症和肿瘤的发生率。已知许多类型的化疗剂对癌症和肿瘤细胞是有效的，但不是所有类型的癌症和肿瘤对这些药物都有反应。不幸的是，这些药物中的许多种也会损伤正常细胞。也未全部了解这些化疗剂的确切作用机制。尽管癌症治疗领域有了发展，但到目前为止其主要疗法是手术、放射和化疗。化疗据说能对抗转移的癌症或特别有侵袭性的癌症。这类杀细胞剂或细胞抑制剂对生长系数大，即细胞分裂迅速的癌症最能发挥作用。到目前为止，激素，特别是雌激素、孕激素和睾酮和一些由各种微生物产生的抗生素、烷化剂和抗代谢药构成了肿瘤学家们可利用的许多疗法。很需要对癌症和肿瘤细胞有特异性、但对正常细胞没有影响的理想的细胞毒剂。不幸的是，现尚未发现这类细胞毒剂，然而在使用以快速分裂的细胞(肿瘤细胞和正常细胞)为靶的药物。很清楚，由于其对肿瘤细胞具有某种独特的特异性而以肿瘤细胞为靶的物质的开发将是一个突破。可替换的是，也需要对肿瘤细胞有细胞毒性但对正常细胞仅有轻度作用的材料。因此本专利技术的一个目的是提供一种药物组合物，它能有效地抑制哺乳动物的肿瘤和癌症生长，而对正常细胞作用轻微或没有作用。更具体的是，本专利技术的一个目的是提供抗癌组合物，它包括药物载体和本文定义的1，3-双-三唑基-2-丙醇衍生物，以及治疗这类癌症的方法。本专利技术的这些和其它目的将从本专利技术的下列详细叙述中得以了解。专利技术综述一种治疗哺乳动物，特别是温血动物和人体的药物组合物，包括药物载体和有效量的选自下组的抗癌化合物。及其盐和金属复合物和醚或酯，和无毒的药学上可接受的与有机酸和无机酸反应的酸加成盐 其中R1是任意取代的烷基、环烷基(如，环戊基或环己基)、芳基或卤代芳基(如苯基或2，4-二氯苯基)或芳烷基(如苄基)。具体的是，本专利技术要求了这类诸如2-(2，4-二氯苯基)-1，3-双(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇和它的相应的2-和4-氯苯基类似物和2，4-二氟苯基类似物的双三唑衍生物类。这些组合物可通过将有效剂量口服、直肠给药、局部给药或非胃肠道给药、静脉给药或通过注入肿瘤来抑制人体或动物的癌症、白血病和其它肿瘤的生长。与对健康细胞有有害作用的阿霉素相比，这些组合物对健康细胞没有明显的影响。这些组合物对病毒也是有效的。因此，本专利技术的一个目的是提供对HIV、疱疹、流感、鼻病毒等有效的组合物。专利技术详述A.定义本文所用的术语“包括”表示各种组份可在本专利技术的药物组合物中结合使用。因此术语“基本由…构成”和“由…构成”是术语“包括”的具体化。本文使用的“药学上可接受的”组份适用于人体和/或动物体但没有过度的不良副作用(如毒性、刺激性和过敏反应)，具有合理的效益/风险比。本文使用的术语“安全有效量”是指以本专利技术方法使用时，某一组份的量足以取得所需的治疗反应而没有过度的不良副作用(如毒性、刺激性或过敏反应)，具有合理的效益/风险比。特定的“安全有效量”显然依诸如治疗的特定疾病、病人的身体状态、被治疗的哺乳动物的类型、治疗的持续时间、同时进行的治疗(如果使用)的性质和所用的特定配方以及化合物或其衍生物的结构而异。本文使用的“药物加成盐”是抗癌化合物与有机酸或无机酸形成的盐。较好的酸加成盐是氯化物、溴化物、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、磺酸盐、甲酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、抗坏血酸盐等等。本文的“药物载体”是药学上可接受的溶剂、悬浮剂或将抗癌剂释放到动物或人体的赋形剂。载体可为液体或固体，根据谋划中的给药的方法选择。本文使用的“癌症”是指哺乳动物中发现的所有类型的癌或赘生物或恶性肿瘤，包括白血病。本文使用的“抗癌化合物”是1，3-双-三唑基-2-丙醇和它们的盐。确切的1，3-双-三唑基-2-丙醇类的细节如下所述。较好的材料是商品名为“氟康唑”(fluconazole)的Pfzer出售的产品。本文使用的“病毒”包括导致人体和其他温血动物疾病(病毒感染)的病毒，如HIV病毒、疱疹、流感和鼻病毒。B.抗-癌化合物抗癌化合物是1，3-双-三唑基-2-丙醇衍生物，已知它们具有抗真菌活性。它们是用来预防和根除真菌的有全身作用的杀真菌剂。化合物具有下列结构 其中R1是任意取代的烷基、环烷基(如环戊基或环己基)，芳基或卤代芳基(如苯基或2，4-二氯苯基)或芳基烷基(如苄基)；及其盐、金属复合物及其醚或酯，及其与有机酸和无机酸形成的无毒的药学上可接受的酸加成盐。具体的是，本文使用了这类双三唑衍生物如2-(2，4-二氯苯基)-1，3-双(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其相应的2-和4-氯苯基类似物和2，4-二氟苯基类似物。较好的组合物是2-(2，4-二氟苯基)-1，3-双(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其与有机酸和无机酸的药学上可接受的酸加成盐。根据授予Richardson(1983，9，13)的U.S.4,404,216和英国专利申请2,078,719A(1982，1，13公开)和欧洲专利申请44,605(1982，1，27公开)(两者都转让给Imperial Chemical Industries Ltd)揭示的方法来制备这些化合物。据信这些特定的杀真菌剂能明显地缩小肿瘤或减少其生长，因为它们能抑制甾醇的合成。C.剂量在本专利技术的方法中可给予任何合适的剂量。化合物和载体的类型和用量可根据温血动物或人的种类、体重、被治疗的肿瘤、病毒、癌症或疾病而定。一般剂量在2毫克/公斤体重和约400毫克/公斤体重之间。较好的是15毫克到约150毫克/公斤体重。一般来说，人体的剂量低于小的温血动物如小鼠的剂量。剂量单位可包括单个化合物或它们与其它化合物或其它抑制癌症的化合物的混合物。剂量单位也可包括稀释剂、增量剂、载体等。剂型可为固体或凝胶形式，如丸剂、片剂、胶囊剂等，或为适合口服、直肠给药、局部给药、静注或非胃肠道给药或注入肿瘤或其周围的液体形式。D.给药剂型典型地是将抗癌化合物与药学上可接受的载体混合。该载体可为固体或液体，其类型一般根据所使用的给药类型来选择。活性物质可以片剂或胶囊剂的形式、作为附的粉末或以液体形式共同给药。合适的固体载体的例子包括乳糖、蔗糖、明胶和琼脂。可容易地制成胶囊和片剂，这样可方便地吞咽或咀嚼；其它的固体剂型包括颗粒剂和原粉。片剂可含合适的粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂、着色剂、调味剂、助流剂和助熔剂。合适液体剂型的例子包括在水、药学上可接受的脂肪和油、醇或包括酯的其它有机溶剂中的溶液剂或悬浮剂、乳剂、糖浆剂或酏剂、悬浮剂、由非泡腾颗粒再生的溶液剂和/或悬浮剂和由泡腾颗粒再生的泡腾制剂。这类液体剂型可含，例如合适的溶剂、防腐剂、乳化剂、悬浮剂、稀释剂、甜味剂、增稠剂和助熔剂。口服剂型任意地含有调味剂和着色剂。非胃肠道剂型和静注剂型也包括无机物和其它材料以使它们能与注射剂或选择的给药系统类型配伍。可用来配制本专利技术口服剂型的药学上可接受本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗癌症、肿瘤、病毒的药物组合物，包括安全有效量的下式化合物，其盐和金属复合物及其醚或酯，以及无毒的药学上可接受的与有机酸和无机酸的酸加成盐其中R1是任意取代的烷基、环烷基(如，环戊基或环己基)、芳基或卤代芳基(如苯基或2，4-二氯苯基)或芳烷基(如苄基)。2.根据权利要求1所述的药物组合物，包括药学上可接受的载体和安全有效量的1，3-双-三唑基-2-丙醇，它选自2-(2，4-二氯苯基)-1，3-双(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇和它的相应的2-和4-氯苯基类似物和2，4-二氟苯基类似物和2-(2，4-二氟苯基)-1，3-双-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇，及其药学上可接受的与有机酸和无机酸反应的酸加成盐。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，它用于抑制肿瘤的生长和治疗白血病。4.根据权利要求1、2或3所述的药物组合物，其中所述的药学上可接受的酸加成盐选自氯化物、溴化物、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、磺酸盐、甲酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、抗坏血酸盐及其混合物。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·B·卡姆登，
申请(专利权)人：普罗克特和甘保尔公司，
类型：发明
国别省市：