3-取代的吡啶并[3’,4’:4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物,其制备及用途制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的３－取代的３，４，５，６，７，８－六氢吡啶并［３’，４’：４，５］噻吩并［２，３－ｄ］嘧啶衍生物，其中Ｒ↑［１］是氢原子、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、乙酰基、苯基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，该芳香系统可被卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、三氟甲基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、氨基、氰基或硝基取代，或者Ｒ↑［１］是苯基链烷酮基，其苯基可以被卤素取代，Ｒ↑［２］是苯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其可被卤素Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、氨基、单甲基氨基、二甲基氨基、氰基或硝基单或二取代，并可以与苯环稠合，该苯环可被卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、羟基、三氟甲基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、氨基、氰基或硝基单或二取代，并且其中含有一个氮原子，或与含１－２个氧原子的５或６元环稠合，Ａ是ＮＨ或氧原子，Ｙ是ＣＨ↓［２］、ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］、ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］或ＣＨ↓［２］－ＣＨ，Ｚ是氮原子、碳原子或ＣＨ，还可能在Ｙ和Ｚ之间的连接为双键，而ｎ是２、３或４。本发明专利技术还涉及本发明专利技术的３－取代的吡啶并［３’，４’：４，５］噻吩并［２，３－ｄ］嘧啶衍生物的生理耐受盐。本发明专利技术的化合物对５－羟色胺受体５－ＨＴ↓［１Ｂ］、５－ＨＴ↓［１Ｄ］；和５－ＨＴ↓［１Ａ］显示出高度的亲和性。对所述受体的亲和性大约是相等的，至少在同一数量级。本发明专利技术的一些化合物还具有抑制５－羟色胺再吸收的良好能力，该性质在大多数抗抑郁剂中是有用的。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的吡啶并[3′，4′4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物，其制备及其制备药物活性组分的用途。经典的抗抑郁剂及新的选择性5-羟色胺吸收抑制剂(SSRIs)，特别是通过抑制递质进入突触前神经末梢的主动再吸收，发挥其抗抑郁作用。遗憾的是，其抗抑郁作用只在治疗持续了至少3个月后才开始，此外，约30％的患者对该治疗有抗性。通过消除负结合，对突触前5-羟色胺自身受体的阻断增加，5-羟色胺释放，于是突触裂中存在的递质浓度升高。该递质浓度的升高被看作是抗抑郁作用的机理。此作用机理与已知抗抑郁剂的不同，后者活化突触前和树突自身受体，并因此导致发生作用的延迟，只有在这些自身受体脱敏后才起作用。自身受体的直接阻断绕过了此作用。按照现有的知识，突触前5-羟色胺自身受体是5-HT1B亚型(Fink等，Arch.Pharmacol.352(1995)，451)。5-HT1B/D拮抗剂对其的选择性阻断增加了脑中5-羟色胺的释放G.W.Price等，Behavioural BrainResearch 73(1996)，79-82；P.H.Hutson等，Neuropharmacology Vol.3本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的３－取代的３，４，５，６，７，８－六氢吡啶并［３′，４′∶４，５］噻吩并［２，３－ｄ］嘧啶衍生物及其生理可耐受盐：＊＊＊ Ⅰ，其中Ｒ↑［１］是氢原子、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、乙酰基、苯基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，该 芳香系统无取代或被卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、三氟甲基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、氨基、氰基或硝基取代，或者Ｒ↑［１］是苯基链烷酮基，其苯基可以被卤素取代，Ｒ↑［２］是苯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其无取代或被卤素、 Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、氨基、单甲基...

【技术特征摘要】
DE 1997-6-13 19724979.51.式I的3-取代的3，4，5，6，7，8-六氢吡啶并[3′，4′4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物及其生理可耐受盐其中R1是氢原子、C1-C4-烷基、乙酰基、苯基C1-C4烷基，该芳香系统无取代或被卤素、C1-C4-烷基、三氟甲基、羟基、C1-C4-烷氧基、氨基、氰基或硝基取代，或者R1是苯基链烷酮基，其苯基可以被卤素取代，R2是苯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其无取代或被卤素、C1-C4-烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、C1-C4-烷氧基、氨基、单甲基氨基、二甲基氨基、氰基或硝基单或二取代，并可以与苯环稠合，该苯环可以无取代或被卤素、C1-C4-烷基、羟基、三氟甲基、C1-C4-烷氧基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：G斯泰纳，U杜尔维博，D斯塔克，A巴赫，K维克，HJ特申多夫，FJ加西尔拉多纳，F埃姆林，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]