制备用于测定由细菌引起的胃肠道疾病的可反应性药品的方法技术

本发明专利技术涉及通过呼吸试验对人或低等动物对象的由细菌引起的上胃肠道胃肠疾病的诊断。一方面，本发明专利技术提供了制备用于测定由上胃肠道细菌引起的胃肠道疾病的可反应性药品的方法，该方法的特征在于制备特定直径在０．１２到３．０ｍｍ之间、可溶于胃液的致密粉状载体或糖粒或Ｎｕ－ｐａｒｅｉｌ核的颗粒；把微量的↑［１４］Ｃ－尿素分散或包裹在载体上；并把所得到的混合物用可快速溶解的惰性明胶物质包衣或包成胶囊，由此得到胶囊，其中载体的密度为能使含在胶囊中的同位素沉积到胃肠道粘膜上的程度。另一方面，本发明专利技术提供了用于测定胃肠道疾病呼吸试验的药品，它含有分散在或包裹在致密粉状或颗粒状糖或Ｎｕ－ｐａｒｅｉｌ核的载体中的↑［１４］Ｃ－尿素的同位素，所得到的混合物用惰性明胶物质包衣或包裹，这种惰性明胶物质在胃液存在下可快速溶解，其中的载体具有足以使胶囊内容物沉积到胃肠道粘膜的密度，并且其中颗粒具有０．１２到３．０ｍｍ的直径。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
制备用于测定由细菌引起的胃肠道疾病的可反应性药品的方法对人胃肠系统有不利影响的因素在其性质上是很不相同的。这类疾病会出现在胃肠道的上部或较低部位或者这两个部位。胃肠道疾病的起因范围较大，包括遗传的、生理的环境的和精神性的因素。所以，对这些疾病的诊断和治疗是异常困难的。在上胃肠道的慢性疾病当中是通常所指的胃炎和消化性溃疡疾病的那些疾病。人们一般把胃肠道定义为包括食管、胃、十二指肠、空肠和回肠。消化性溃疡是胃肠道衬里的损坏，特征是由于消化性酸和胃蛋白酶的作用引起组织的损伤。人们一般持有的观点是消化性溃疡是由胃分泌过多、胃衬里对消化性酸和胃蛋白酶的抵抗下降或者这两种因素引起的。胃炎的定义是胃粘膜的炎症。在实践中，该疾病是用较差的定义以及到目前不足以治疗的症状如消化不良、“心口灼热”、消化不良和过多的嗳气这些较宽范围来表示的。尽管如此，在现有技术中所常用的诊断方法一般缓慢、繁杂、昂贵并且会得出含糊的或不准确的结果。这类患者会简单地用常规疗法如用抗酸剂或抑制胃酸分泌的药治疗。同时这种疗法可能提供暂时的症状缓解，通常没有达到治愈。特别是，人们已经发现许多这类胃肠疾病是通过胃粘膜感染细菌引起的。这样为了有效治疗出现的胃肠疾病，会需要治疗细菌感染的疗法。所以，胃肠疾病的简单诊断试验会给胃肠道疾病患者提供适当而有效疗法的实际益处。这种试验应当容易操作，有明确的解释，并能得出有关存在或不存在胃肠疾病的高可信度的结果。US 4,830,010中公开了使用包括给人或低等动物对象服用尿素接着分析对象的呼出物来测定尿素水解产物的存在从而测定和诊断上胃肠道的胃肠疾病，该文献中的内容被本文引用为参考文献。在US专利4,830,010中所公开的方法提供了一种快速、便宜、非侵入的诊断，尽管如此，也有几种因素影响到结果的精确性。把14C-尿素以液体形式给药并引起口腔的污染且从口咽部产生有标记的二氧化碳。当14C-尿素的溶液与口咽部接触时，由污染口腔的口腔细菌中的尿素酶引起尿素的水解产生了小量的14CO2。这种污染导致了14CO2的产生，在咽下溶液后大约1分钟达到最高值并且一般在12分钟可以测定。在一些情况中，过量的口腔水解导致了该最高值会持续20分钟，产生一种可能的假阳性结果。该液体也可能快速从胃通过幽门排空。这就妨碍了14C-尿素和胃粘膜之间的充分接触，其中胃粘膜处有幽门螺杆菌的细菌尿素酶。所以，尿素水解趋向于变缓并且需要较大量的同位素或大于1.5升1加仑的呼吸体积收集瓶。该液体也额外增加了溢出的可能性并且使得同位素的安全运送变得困难。在溶液中同位素的储存期限是短暂的，从而具有微生物污染该同位素导致尿素水解的可能性。为了防止污染，需要冷冻和/或加入防腐剂。用管向收集瓶中呼气来收集呼吸样品。患者以不同的速率呼出，由此引发了对试验结果不必要的变化。由于这种变化性，需要好几个样品并且收集瓶要相对大从而防止气泡和溶液溢出。人们发现肺中的空气通过口腔缓慢送出会引起由口咽部产生的标记14CO2造成的严重呼吸污染。Vaszquez和其他US 4,851,209描述了使用放射反应性同位素临床评估胃肠溃疡疾病体内诊断的体内步骤。该步骤包括预先服用一种药品，接着用cintigraphic图像设备对要检测胃肠区的cintigraphic成象。甚至有人已经把尿素酶或其他指示剂与pH指示剂结合使用，但除Vaszquez外，且全部都是在体外进行的。现已发现涉及诊断人或低等动物对象的由细菌引起上胃肠道胃肠疾病的现有技术的问题，即导致宿主胃中物质包括相对大量的尿素酶，可通过使用一种测定尿素酶的新方法克服，这种新方法是使用一种用于测定呼吸出的尿素酶的可反应性胶囊包裹的产品和一种专门为快速试验所设计的装置(试剂盒)。所以，本专利技术的目的是提供一种制备用于测定由胃肠疾病引起的尿素酶的可反应性药用产品的方法。本专利技术的其他目的是提供一种胶囊包裹的可反应药用产品，它含有安全量的同位素标记的尿素，即可以口服给药，并且能够对对象的呼吸分析来测定尿素水解产物的存在。本专利技术涉及一种获得用于测定人或低等动物上胃肠道胃肠疾病的药物的方法以及该药物。所以，第一方面，本专利技术提供了一种制备用于测定由细菌引起的上胃肠道胃肠疾病的可反应性药品的方法，其特征在于制备直径0.12到3.0mm并可溶于胃液的密稠粉状载体或糖粒或者Nu-pareil晶种的颗粒；把微量的14C-尿素分散在或包裹在该载体上；并且用能够快速溶解的明胶物质给所得到的混合物包衣或包裹成胶囊，由此得到胶囊，其中载体的密度是能够使包含在胶囊中的同位素沉积到胃肠道粘膜上。第二方面，本专利技术提供了用于测定胃肠疾病呼吸试验中的药品，它含有14C-尿素，分散在或包裹在密稠粉状或颗粒化的糖或Nu-Pareil晶种载体，把所得到的混合物用能够在胃液存在时快速溶解的明胶物质包衣或包裹，其中载体的密度足以使得胶囊内容物沉积在胃肠道粘膜上，并且其中颗粒直径为0.12到3.0mm。尿素具有H2NCONH2的通式，是一种能够在蛋白质代谢中自然出现的产物。如果细菌幽门螺杆菌存在于宿主胃的胃组织中，患有胃肠疾病的人或动物的胃中物质包括相对较大量的尿素酶(尿素氨基酸水解酶)，则这种尿素酶水解尿素为碳酸氢铵或氨和二氧化碳。尿素酶一般以最小量存在于体内仅当尿素分解导致幽门螺杆菌将尿素酶量增加到感染区域中正常水平以上时，尿素酶与尿素反应产生了氨。把同位素用明胶胶囊包裹成胶囊并随着密稠粉状食品的载体将其运送到胃粘膜。能够使用的物质是用尿素包衣的糖、乳糖、Nu-pareil晶种(糖珠或糖球)和蔗糖颗粒。本文所用的术语“Nu-pareil晶种”指的是糖球或糖珠，尤其是含有糖如蔗糖和淀粉的那些。用同位素标记的尿素为14C-尿素。按每千克载体大约1到20克把C-尿素加入可溶于胃液的密稠载体中，优选的载体是如Nu-pareil的颗粒，尽管当药典所准许的其他载体具有足以把该胶囊沉积到胃粘膜时，也能使用。由于载体必须迁移到胃粘膜上，所以它的密度是要求严格的。用同位素给载体包衣的一种方法是向颗粒上喷洒同位素挥发性溶剂如乙醇的溶液。优选搅拌颗粒确保均匀包衣。也可以向溶液中加入染料如荧光素作同位素溶液溢出物的指示剂。搅拌颗粒的常规方法是使用混合鼓。用入口导管向一个不透气的袋中呼气来收集呼吸样品。把不透气的袋送到试验地并且通过使用低真空泵把呼吸样品转到分析溶液中。不透气的袋可以是铝箔或塑料。这种不透气的袋有一个入口，该入口能够密封来防止呼吸样品跑掉。另一个实施方案有一个可密封的空气出口用来排出呼吸样品。一条压力锁带能使该袋打开和密封来用于重复的样品。在本专利技术中颗粒在粘膜上的自然分散覆盖了足以与至少一些细菌菌落反应的一定区域。如果使用漂浮的颗粒，且与粘膜或颞部或分散基质接触的指示剂没有较大机会直接与受感染区域接触，并不能保证快速或精确的结果。如上所述，如果药物所准许的其他类型的密稠载体能够吸收所需的反应性指示剂并且它们具有足够的密度来确保该胶囊和/或其内容物最终到达粘膜并在几分钟后溶解的话，也能够使用它们。当使用粉状载体时，反应剂与载体结合在一起。将其干燥并且如果必要的话研成更细的粉末。该颗粒具有的优点是它们容易被生产、与带有反应剂的粉末一样覆盖在相同区域并且得到良好的结果。当14C-尿本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备用于检测由上胃肠道细菌引起的胃肠疾病的反应性药品的方法，其特征在于制备特定直径在０．１２到３．０ｍｍ之间、可溶于胃液的致密粉状载体或糖粒或Ｎｕ－ｐａｒｅｉｌ核的颗粒；把微量的［１４］↑Ｃ－尿素分散或包衣在载体上；并把所得到的混合物用可快速溶解的惰性明胶物质包衣或包成胶囊，由此得到胶囊，其中载体的密度为能使含在胶囊中的同位素沉积到胃肠道粘膜上的程度。

【技术特征摘要】
MX 1997-5-28 97039181.制备用于检测由上胃肠道细菌引起的胃肠疾病的反应性药品的方法，其特征在于制备特定直径在0.12到3.0mm之间、可溶于胃液的致密粉状载体或糖粒或Nu-pareil核的颗粒；把微量的14C-尿素分散或包衣在载体上；并把所得到的混合物用可快速溶解的惰性明胶物质包衣或包成胶囊，由此得到胶囊，其中载体的密度为能使含在胶囊中的同位素沉积到胃肠道粘膜上的程度。2.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：巴瑞J马歇尔，
申请(专利权)人：巴瑞J马歇尔，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]