三环N-酰基化合物制造技术

本发明专利技术涉及式（１）化合物，其中取代基与符号如说明书中所定义。该化合物是制备活性药学组分的有价值的中间体。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在制药工业中用作制备活性组分的有价值中间体的新化合物。
技术介绍
国际专利申请WO 98/42707、WO 00/17200、WO 00/26217、WO00/63211、WO 01/72756、WO 01/72754、WO 01/72757和WO 02/34749公开了具有非常特别取代模式的三环咪唑并吡啶衍生物，可以说它们适合于治疗胃肠疾病。
技术实现思路
本专利技术提供下式1化合物以及它们的盐， 式中R1是氢、C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C2-4烯基、C2-4炔基、氟-C1-4烷基或羟基-C1-4烷基，R2是氢、C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、羟基-C1-4烷基、卤素、C2-4烯基、C2-4炔基、氟-C1-4烷基或氰基甲基，R3a是氢、卤素、氟-C1-4烷基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、羧基、C1-4烷氧基羰基、羟基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基、氟-C1-4烷氧基-C1-4烷基或CO-NR31R32基，R3b是氢、卤素、氟-C1-4烷基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、羧基、C1-4烷氧基羰基、羟基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基、氟-C1-4烷氧基-C1-4烷基或CO-NR31R32基，其中R31是氢、C1-7烷基、羟基-C1-4烷基或C1-4烷氧基-C1-4烷基和R32是氢、C1-7烷基、羟基-C1-4烷基或C1-4烷氧基-C1-4烷基，或其中R31和R32与和它们两者键合的氮原子一起构成吡咯烷并、哌啶子基或吗啉代基，R4a是氢或R41-O，R5a是氢，以及R4b和R5b一起成为一个键，其中R41是合适的氧保护基团，或其中R4a是羟基，而R5a、R4b和R5b每个都是氢，Arom是被R6、R7、R8和R9取代的单-或双-环芳族基，选自苯基、萘基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、吲哚基、苯并咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、苯硫基(噻吩基)、苯并苯硫基(苯并噻吩基)、噻唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基和异喹啉基，其中R6是氢、C1-4烷基、羟基-C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯氧基、C1-4烷基羰基、羧基、C1-4烷氧基羰基、羧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基-C1-4烷基、卤素、羟基、芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基、芳基-C1-4烷氧基、三氟甲基、硝基、氨基、单-或二-C1-4烷基氨基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷氧基羰基氨基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基羰基氨基或磺酰基，R7是氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、卤素、三氟甲基或羟基，R8是氢、C1-4烷基或卤素以及R9是氢、C1-4烷基或卤素， 其中芳基是苯基或取代的苯基，该取代的苯基有一个、两个或三个相同或不同的选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、羧基、C1-4烷氧基羰基、卤素、三氟甲基、硝基、三氟甲氧基、羟基和氰基的取代基，Prot是氨基保护基团。C1-4烷基代表有1-4个碳原子的直链或支链烷基。其实例包括丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、丙基、异丙基、乙基和甲基。C3-7环烷基代表环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，其中优选的是环丙基、环丁基和环戊基。C3-7环烷基-C1-4烷基代表被上述C3-7环烷基中的一个所取代的上述C1-4烷基中的一个基团。其实例包括环丙基甲基、环己基甲基和环己基乙基。C1-4烷氧基代表除氧原子外还含有碳原子数1-4个的直链或支链烷基的基。其实例包括丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、丙氧基、异丙氧基，以及优选的乙氧基和甲氧基。C1-4烷氧基-C1-4烷基代表被上述的C1-4烷氧基中的一个所取代的上述C1-4烷基中的一个基团。其实例包括甲氧基甲基、甲氧基乙基和丁氧基乙基。C1-4烷氧基羰基(-CO-C1-4烷氧基)代表键合有上述C1-4烷氧基中的一个基团的羰基。其实例包括甲氧基羰基(CH3O-C(O)-)和乙氧基羰基(CH3CH2O-C(O)-)。C2-4烯基代表有2-4个碳原子的直链或支链烯基。其实例包括2-丁烯基、3-丁烯基、1-丙烯基和2-丙烯基(烯丙基)。C2-4炔基代表有2-4个碳原子的直链或支链炔基。其实例包括2-丁炔基、3-丁炔基以及优选的2-丙炔基(炔丙基)。氟-C1-4烷基代表用一个或多个氟原子取代的上述C1-4烷基中的一个基团。羟基-C1-4烷基代表用羟基取代的上述C1-4烷基。其实例包括羟甲基、2-羟基乙基和3-羟基丙基。对本专利技术来说，卤素是溴、氯和氟。C1-4烷氧基-C1-4烷氧基代表被另一个C1-4烷氧基所取代的上述C1-4烷氧基中的一个基团。其实例包括2-(甲氧基)乙氧基(CH3-O-CH2-CH2-O-)和2-(乙氧基)乙氧基(CH3-CH2-O-CH2-CH2-O-)。C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基代表被上述C1-4烷氧基中的一个基团所取代的上述的C1-4烷氧基-C1-4烷基中的一个基团。实例是2(甲氧基)乙氧基甲基(CH3-O-CH2-CH2-O-CH2-)。氟-C1-4烷氧基-C1-4烷基代表被氟-C1-4烷氧基所取代的上述C1-4烷基中的一个基团。氟-C1-4烷氧基代表主要或全部被氟取代的上述C1-4烷氧基之一。主要或全部被氟取代的C1-4烷氧基实例包括1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙氧基、2-三氟甲基-2-丙氧基、1，1，1-三氟-2-丙氧基、全氟-叔丁氧基、2，2，3，3，4，4，4-七氟-1-丁氧基、4，4，4-三氟-1-丁氧基、2，2，3，3，3-五氟丙氧基、全氟乙氧基或1，2，2-三氟乙氧基，特别地是1，1，2，2-四氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基或三氟甲氧基，优选地是二氟甲氧基。C1-7烷基代表有1-7个碳原子的直链或支链烷基。其实例包括庚基、异庚基(5-甲基己基)、己基、异己基(4-甲基戊基)、新己基(3，3-二甲基丁基)、戊基、异戊基(3-甲基丁基)、新戊基(2，2-二甲基丙基)、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、丙基、异丙基、乙基和甲基。C2-4烯氧基代表除氧原子外还含有C2-4烯基的基。实例是烯丙氧基。C1-4烷基羰基代表除羰基外还含有上述C1-4烷基之一的基。实例是乙酰基。羧基-C1-4烷基实例是羧基甲基(-CH2COOH)或羧基乙基(-CH2CH2COOH)。C1-4烷氧基羰基-C1-4烷基代表被上述C1-4烷氧基羰基之一所取代的上述C1-4烷基之一。实例是乙氧基羰基甲基(CH3CH2OC(O)CH2-)。芳基-C1-4烷基代表芳基取代的C1-4烷基。实例是苄基。芳基-C1-4烷氧基代表芳基取代的C1-4烷氧基。实例是苄氧基。除了氮原子外，单-或二-C1-4烷基氨基含有一个或两个上述C1-4烷基。优选的是二-C1-4烷基氨基，尤其是二甲基氨基、二乙基氨基或二异丙基氨基。C1-4烷基羰基氨基代表键合有C1-4烷基羰基的氨基。其实例包括丙酰基氨基(本文档来自技高网...

【技术保护点】
式１化合物及其盐，＊＊＊（１）式中：Ｒ１是氢、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［３－７］环烷基、Ｃ↓［３－７］环烷基－Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧 基羰基、Ｃ↓［２－４］烯基、Ｃ↓［２－４］炔基、氟－Ｃ↓［１－４］烷基或羟基－Ｃ↓［１－４］烷基，Ｒ２是氢、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［３－７］环烷基、Ｃ↓［３－７］环烷基－Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基羰基、羟基－Ｃ↓［１ －４］烷基、卤素、Ｃ↓［２－４］烯基、Ｃ↓［２－４］炔基、氟－Ｃ↓［１－４］烷基或氰基甲基，Ｒ３ａ是氢、卤素、氟－Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［２－４］烯基、Ｃ↓［２－４］炔基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、羧基、Ｃ↓［１－ ４］烷氧基羰基、羟基－Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷基、氟－Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷基或ＣＯ－ＮＲ３１Ｒ３２基，Ｒ３ｂ是氢、卤 素、氟－Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［２－４］烯基、Ｃ↓［２－４］炔基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、羧基、Ｃ↓［１－４］烷氧基羰基、羟基－Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷基、氟－Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷基或ＣＯ－ＮＲ３１Ｒ３２基，其中：Ｒ３１是氢、Ｃ↓［１－７］烷基、羟基－Ｃ↓［１－４］烷基或Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷基和Ｒ３２ 是氢、Ｃ↓［１－７］烷基、羟基－Ｃ↓［１－４］烷基或Ｃ↓［１－４］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷基，或其中：Ｒ３１和Ｒ３２与和它们两者键合的氮原子一起构成吡咯烷并、哌啶子基或吗啉代基，Ｒ４ａ是氢或Ｒ４１－Ｏ，Ｒ５ａ是氢，以 及Ｒ４ｂ和Ｒ５ｂ一起成为一个键，其中Ｒ４１是合适的氧保护基团，或其中：Ｒ４ａ是羟基，而Ｒ５ａ、Ｒ４ｂ和Ｒ５ｂ每个都是氢，Ａｒｏｍ是被Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８和Ｒ９取代的单－或双－环芳族基，并选自苯基、萘基、吡咯基、吡 唑基、咪唑基、１，２，３－三唑基、吲哚基、苯并咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、苯硫基（噻吩基）、苯并苯硫基（苯并噻吩基）、噻唑基、...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：W布尔，J森比尔芬格，PJ齐默曼，P齐默曼，
申请(专利权)人：奥坦纳医药公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]