母体免疫分泌物及其在治疗和/或预防人体病症中的应用制造技术

由具有人唾液或其它粘膜分泌物生物活性特性并被人耐受的母体免疫分泌物制备的药物，可用于治疗和／或预防以正常粘膜分泌物或其正常生物性能缺失为特征的人体病症如口腔病症。适宜分泌物是家养动物的卵流体或乳或它们的复制品。可以将这些分泌物中发现的天然免疫球蛋白浓缩，由此使分泌物具有接近超免疫免疫球蛋白的潜能。药物特别用于治疗和／或预防口腔感染、龋齿、以炎症、口腔干燥和口臭为特征的口腔病症。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及治疗和预防以正常粘膜分泌物流量或其正常保护特性减少或丧失为特征的人体病症或者对此类粘膜分泌物敏感的人体病症。这里所说粘膜分泌物尤其是指唾液、泪液、鼻腔分泌物、肠分泌物和生殖器分泌物。
技术介绍
粘膜分泌物具有多种性能，包括机械润滑和清洁、免疫保护作用，当分泌物是唾液时的缓冲能力及对牙齿的再-矿物化作用，以及作为神经刺激的溶媒作用。除外作为粘多糖(粘蛋白)特性之一的水合和润滑性能外，唾液还含有大量特异和非特异的调节微生物菌群的抗微生物物质。分泌型免疫球蛋白提供特异保护作用，所述分泌型免疫球蛋白由免疫系统产生并以对特定微生物种属应答的细胞表面抗原为靶向。一些生物活性分子，其中一些目前尚不甚了解，提供更广泛的保护作用；这些生物活性分子包括构成天然免疫系统的肽和蛋白质。酶、溶菌酶、涎过氧化物酶和淀粉酶参与唾液非-特异性抗微生物作用，通过凝集蛋白质和薄膜形成蛋白和所有起源于唾液分泌的乳铁蛋白。乳铁蛋白是铁结合蛋白质，它有效排除口腔微生物菌群的营养供应品中的铁；它也调节铁在胃肠道(GI)的生物利用度并且具有控制该金属过量吸收的治疗功能。唾液具有维持口腔健康的基本功能。正常唾液量或其正常组分的减少对于个体口腔健康具有显著影响并导致念珠菌感染、牙龈炎、牙周炎、龋齿、溃疡和口臭的发病率增加。唾液保护和预防性能与前述感染之间的关系主要是预防性的。健康个体的正常唾液流量不能完全防止任何感染的发生，但正常唾液的减少或丧失将诱使感染的频率和复发率大大增加。口腔感染的严重性在很大程度上也受个体唾液的量和质的影响。牙龈炎和龋齿是全球性最常见疾病；它们的普遍存在性致使健康专家将它们划分到卫生保健或美容之列。在唾液功能严重缺失的患病个体中，龋齿可变成迫使重大牙科或医学干预的严重的容颜损毁和衰弱性疾病。正常唾液腺功能缺失的症状在医学上被描述为口腔干燥或“口腔干燥综合征”。它是由多种因素引起的最普通症状。许多老年人患有常常由其它医药物质如抗-感染、抗-组胺、镇痛药、麻醉药、抗高血压药、利尿剂、治疗精神病的药物、抗精神病药和抗-帕金森氏病药物引起的进展性口腔干燥。口腔干燥也是斯耶格伦氏综合征(Sjogren’s syndrome)的一个特征，斯耶格伦氏综合征是与类风湿性关节炎有关的自身-免疫性疾病。受累最严重个体是那些接受头部和颈部肿瘤放疗治疗的个体，放射线破坏唾液腺功能的结果是不可避免的副作用。尽管通常描述为“口腔干燥综合征”的口腔干燥也常常影响其它区域粘膜的干燥，特别是当它是斯耶格伦氏综合征的一个症状时。不考虑其病原学。病症严重影响患病个体的生命质量并导致龋齿、牙龈疾病、溃疡和鹅口疮发病率增加。口腔干燥或其它任何导致粘膜分泌减少的病症可诱发个体由念珠菌属致病性酵母菌引起的口腔鹅口疮的发病率大大增加。这些诱发病症包括免疫抑制、细胞毒和放射治疗、HIV感染、白血病和糖尿病。对于酵母菌感染最不明显和可能最普遍的诱因是由过量使用抗菌药和类固醇而引起的。口腔鹅口疮，或该感染的其它表现如酵母菌牙龈炎通常称作念珠菌病；最常见菌属是白色念珠菌。Coleman等在AIDS(1997)11，5，557-567中描述了在为防止口腔念珠菌病预先长期预防性使用抗真菌药物治疗的HIV感染个体中出现了新种的念珠菌。更为普遍存在的口腔健康问题包括下面将要讨论的龋齿、牙龈炎、牙周炎和口臭。大多数个体在其一生中会患有部分或者所有这些病症，病症的严重程度取决于多种因素，包括宿主特异性免疫机制、影响牙釉质和牙龈形成的遗传因素、影响微生物斑数量和类型的饮食与卫生保健因素。尽管在对这些感染的微生物病因学的认识上有一些不同观点，但众所周知特定微生物与这些疾病的进展有关。例如，有三组微生物通常与龋齿有关，它们是链球菌乳酸杆菌和放线菌。对粘膜分泌物的正常流量或其正常免疫性能减少或缺失引起的病症的治疗有许多疗法。例如，使用多种抗体，包括抗真菌药和抗菌剂。抗体，无论是否是抗真菌或抗菌剂，由于总是存在受治疗微生物发生抗药性和出现难治性感染的风险，所以给药应当保守。大多数抗体具有限制它们用于急性治疗的副作用；副作用可包括恶心和食欲不振以至肝脏损害以及与其它药物的相互作用。用于治疗口腔干燥的植物小叶毛果芸香的提取物毛果芸香碱，是目前可利用的最有效的催涎剂，由于它的副作用包括流泪、头晕、出汗、鼻炎、视力模糊，所以该药的使用需要个体化剂量控制。毛果芸香碱对毒蕈碱受体具有胆碱样活性并拟似副交感神经乙酰胆碱的作用。乙酰胆碱刺激水和电解质分泌；另一独立的神经递质肾上腺素通过交感神经起作用并刺激蛋白质和大分子的分泌。理论上毛果芸香碱应当仅仅影响水和电解质的分泌。然而，在细胞水平存在一定量的交叉作用，细胞水平共同的激活剂-环AMP，对液体和蛋白质的分泌也有一定程度的影响。然而，对毛果芸香碱反应而产生的唾液或其它粘膜分泌液的质量中所含的基本大分子，特别是分泌型免疫球蛋白的量有限。唾液中所含分泌型免疫球蛋白和其它免疫成分通过入胞作用和胞裂外排作用而由血清通过上皮细胞转运，并且主要由不直接受神经递质影响的小粘液腺生成。认识到毛果芸香碱经常被用于减轻因其它原因引起免疫系统受损个体的口腔干燥也是很重要的。在这些患者中液体分泌的刺激不能矫正免疫成分的缺失。配制钙和钾盐的饱和溶液代替唾液中的离子组分是相对简单的事。此类溶液在抗原制药有限公司(Antigen Pharmaceuticals Limited)已作为“Luborant”(商标)市售，溶液由钾、镁和氯化钙组成，还含有磷酸钾缓冲液、氟化钠和羧甲基纤维素。已经开发的大量类似再-矿物化产品包括”Remodent”(商标)，一种骨钙溶液。所有这些产品的问题是唾液饱和状态的脆弱平衡不能被在龋病变处起作用的适宜结晶抑制剂重现。因此，形成不可控制的小管沉积的可能性是很大的。多数人可以耐受经常作为食物消耗的卵蛋白，同样，大多数人可以耐受各种反刍动物的乳品。已知通过事先分别免疫牛或母鸡可以增加乳和蛋的特异抗体含量。由于它们的食物来源，此类抗体为人粘膜的长期被动免疫提供了吸引人的选项。Hatta H等龋齿研究(Caries Research)，199731268-278描述了超免疫卵免疫球蛋白作为预防龋齿的潜在用途。EP-A 0 152 270公开了被动免疫哺乳动物对抗由抗原引起的病症的方法，所述方法包括将从用抗原免疫过的家禽或牛中提取的免疫有效量的抗体施予哺乳动物；哺乳动物由于曾经食用过来自家禽蛋或牛乳的含抗体物质，所以能够耐受抗体。65218号爱尔兰(Irish)专利说明书描述了使用卵和乳的分泌型免疫球蛋白来预防真菌感染，特别是粘膜上皮白色念珠菌感染。该文献已经证明白色念珠菌免疫过的母鸡卵中的免疫球蛋白成分抑制实验培养的白色念珠菌株的生长、颊细胞粘附和菌丝小管形成。Ikemori等(1992)在美国兽医研究杂志(American Journal of VeterinaryResearch)；53，2005描述了卵免疫球蛋白在被动免疫中的应用。Mastecky等在临床调查研究杂志(J.Clin.Invest.)(1978)61，731-737中证明了分泌型免疫球蛋白的作用和免疫对抗变异链球菌的可能性。被动免疫过程，是指直接针对特异微生物种属并特意地将之清除，本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有人粘膜分泌物生物活性特性并被人耐受的母体免疫分泌物在制备治疗和／或预防以所述粘膜分泌物缺失或所述粘膜分泌物的正常生物性能缺失或者对所述粘膜分泌物敏感为特征的病症的药物中的应用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IE 1997-7-25 9705411.具有人粘膜分泌物生物活性特性并被人耐受的母体免疫分泌物在制备治疗和/或预防以所述粘膜分泌物缺失或所述粘膜分泌物的正常生物性能缺失或者对所述粘膜分泌物敏感为特征的病症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其中粘膜分泌物选自唾液、泪液、鼻腔分泌物、肠分泌物和生殖器分泌物。3.具有人唾液分泌物生物活性特性并被人耐受的母体免疫分泌物在制备治疗和/或预防以正常唾液或唾液的正常生物性能缺失为特征的口腔病症的药物中的应用。4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中母体免疫分泌物是卵流体。5.根据权利要求4所述的应用，其中卵流体得自家养母鸡。6.根据权利要求4或5所述的应用，其中卵流体取自卵黄。7.根据权利要求6所述的应用，其中卵黄是脱脂的。8.根据权利要求4或5所述的应用，其中卵流体取自卵白。9.根据权利要求8所述的应用，其中卵白是去-卵白蛋白卵白。10.根据权利要求4-9中任一项所述的应用，其中卵流体是脱脂卵黄和去-卵白蛋白卵白的混合物。11.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其中分泌物取自乳。12.根据任一项前述权利要求所述的应用，其中母体免疫分泌物包括它们的天然免疫系统成分。13.根据权利要求12所述的应用，其中天然免疫系统成分的抗体内容物由非免疫的天然抗体组成。14.根据权利要求13所述的应用，其中天然免疫系统成分的抗体内容物包括多特异抗体。15.根据任一项前述权利要求所述的应用，其中药物是所述人粘膜分泌物的复制品。16.根据任一项前述权利要求所述的应用，其中所述分泌物富含其一种或多种天然免疫成分。17.根据任一项前述权利要求所述的应用，其中药物用于治疗口腔干燥。18.根据权利要求1-16中任一项所述的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔A福兰，
申请(专利权)人：迈克尔A福兰，
类型：发明
国别省市：IE[爱尔兰]