四氢γ-咔啉类化合物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术关于下式化合物其Ｎ－氧化物形式，药学上可接受的加成盐及立体化学异构形式，其Ｒ↑［１］为氢，视情况经取代的Ｃ↓［１－６］烷基、芳基；Ｒ↑［２］各独立为卤素、羟基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基或硝基；ｎ为０、１、２或３；Ａｌｋ为Ｃ↓［１－６］烷二基；Ｄ为视情况经取代的饱和或不饱和含氮杂环；及芳基为视情况经取代的苯基；其具有大的治疗广度。本发明专利技术进一步关于其作为医药的用途，其制备以及含有它们的组合物。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术关於四氢γ-咔啉类，其具有宽广治疗潜力。本专利技术进一步关於其制备，包含那些的组合物及其作为医药的用途。1987年1月13日公告的US-4,636,563，及1987年6月9日公告的US-4,672,117，揭示2-(杂芳基-烷基)-四氢γ-咔啉类具有抗精神病活性。1996年4月10日公告的EP-A-0,705,832，揭示1，2，3，4-四氢-9H-吡啶并[3，4-b]吲哚基-烷基-1，3-二氢-2H-苯并咪唑酮，作为5-羟色胺能调节剂。本专利技术的化合物为新颖的，并具有令人感兴趣的广效受体结合分布形态。在与结构上相关的已知化合物比较时，其令人惊讶地显示较大治疗广度。本专利技术关於下式化合物 其N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐及立体化学异构物形式，其中R1为氢、C1-6烷基、芳基或被芳基取代的C1-6烷基；R2各独立为卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或硝基；n为0、1、2或3；Alk为C1-6烷二基；D为2(3H)苯并噁唑酮-3-基或下式基团 其中各X独立表示O、S或NR12；R3为氢、C1-6烷基、芳基或芳基C1-6烷基；R4为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式化合物＊＊＊ （Ⅰ）其Ｎ－氧化物形式，药学上可接受的加成盐及立体化学异构物形式，其中：Ｒ↑［１］为氢、Ｃ↓［１－６］烷基、芳基或被芳基取代的Ｃ↓［１－６］烷基；Ｒ↑［２］各独立为卤素、羟基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［ １－６］烷氧基或硝基；ｎ为０、１、２或３；Ａｌｋ为Ｃ↓［１－６］烷二基；Ｄ为２（３Ｈ）苯并＊唑酮－３－基或下式基团＊＊＊其中各Ｘ独立表示Ｏ、Ｓ或ＮＲ↑［１２］；Ｒ↑［３］为氢、Ｃ↓［１－６］烷基、芳基或芳基Ｃ↓［ １－６］烷基；Ｒ↑［４］为氢、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 1997-9-8 97202761.91.一种下式化合物其N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐及立体化学异构物形式，其中R1为氢、C1-6烷基、芳基或被芳基取代的C1-6烷基；R2各独立为卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或硝基；n为0、1、2或3；Alk为C1-6烷二基；D为2(3H)苯并噁唑酮-3-基或下式基团其中各X独立表示O、S或NR12；R3为氢、C1-6烷基、芳基或芳基C1-6烷基；R4为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单-或二(C1-6烷基)氨基或单-或二(芳基C1-6烷基)氨基；R5，R6，R7，R10，R11及R12各独立为氢或C1-6烷基；R8与R9各独立为氢、C1-6烷基或芳基；或R4与5一起采用，可形成下式二价基团-R4-R5--CH2-CH2-CH2-(a-1)；-CH2-CH2-CH2-CH2- (a-2)；-CH＝CH-CH2- (a-3)；-CH2-CH＝CH- (a-4)或；-CH＝CH-CH＝CH- (a-5)；其中基团(a-1)至(a-5)中之一或两个氢原子，可各独立地被卤素、C1-6烷基、芳基C1-6烷基、三氟甲基、氨基、羟基、C1-6烷氧基或C1-10烷羰氧基取代；或於可能的情况下，两个成对氢原子可被C1-6亚烷基或芳基C1-6亚烷基取代；或-R4-R5-亦可为-S-CH2-CH2-(a-6)；-S-CH2-CH2-CH2- (a-7)；-S-CH＝CH- (a-8)；-NH-CH2-CH2- (a-9)；-NH-CH2-CH2-CH2- (a-10)；-NH-CH＝CH- (a-11)；-NH-CH＝N- (a-12)；-S-CH＝N-(a-13)或；-CH＝CH-O- (a-14)；其中在基团(a-6)至(a-14)中之一个或於可能情况下为两个或三个氢原子，可各独立地被C1-6烷基或芳基取代；及芳基为苯基或被卤素或C1-6烷基取代的苯基。2.根据权利要求1的化合物，其中n为0或1，且R2是位在γ-咔啉部分的6-、7-或8-位置上。3.根据权利要求1或2的化合物，其中R2为卤素、羟基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；n为0或1，Alk为C1-4烷二基；D为式(a)基团，其中R3为C1-6烷基，R4为氨基，或-R4-R5-为式(a-2)或(a-5)基团，其中一或两个氢原子可各独立被卤素、C1-6烷基、三氟甲基或C1-6烷氧基取代，或-R4-R5-为式(a-6)、(a-7)、(a-8)、(a-11)、(a-13)或(a-14)基团，其中一个或於可能情况下为两个氢原子可各独立地被C1-6烷基取代，或式(e)基团，其中X为S或NR12，且R10为氢，或式(f)基...

【专利技术属性】
技术研发人员：LEJ肯尼斯，JC默滕斯，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]