皮肤用组合物制造技术

公开了可以避免出现过敏反应和皮肤不耐性症状的皮肤用和／或化妆用组合物，该组合物含有有效组合的微生物繁殖抑制剂，其中含有（ａ）第一种微生物繁殖抑制剂，其中含有聚丙烯酸钠、至少一种多元醇和至少一种式（１）：Ｒ↓［１］－Ｏ－Ｏ（Ｒ↓［２］－Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↓［３］的二醇化合物的含水混合物，其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［３］独立地是Ｈ或是直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基；Ｒ↓［２］是直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］亚烷基，ｎ为１－４００，０００，和（ｂ）第二种微生物繁殖抑制剂，其中含有至少一种式（Ⅱ）：Ｒ↓［４］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ↓［２］ＯＲ↓［５］的单烷基甘油醚或其酯，其中Ｒ↓［４］是含６－２４个碳原子的烷基，Ｒ↓［５］是Ｈ或是含８－２４个碳原子的直链或支链烷酰基。本发明专利技术涉及这种组合物的局部或表面应用，以及它们作为药物的应用，特别是用于治疗过敏性和皮肤不耐性症状、牛皮癣、特应性、痤疮和皮肤老化，或用于防止良性夏令光照发疹症状。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及皮肤用组合物，该组合物不含化学防腐剂、香精和着色剂，并可避免在局部施用时出现过敏反应和/或皮肤不耐性。敏感性或反应活性皮肤，易于与变应原或刺激物反应而导致与角质层的防护功能变化及表皮细胞因子的生产失衡有关的皮肤渗透性疾病。皮肤渗透性的变化引起自觉征和物理征的出现。当使用通常的化妆品或卫生产品时，特别会观察到自觉征。它们被定义为痒、剧痛、刺痛、发热、搔痛和灼痛的感觉。物理征则以不规则的方式显示为干燥病、脂溢性皮炎、毛细管扩张、鳞屑、潮红、水疱乃至浮肿。根据专家意见，自觉征和物理征可以在施用化妆品后立刻出现很短时间，或者可以是瞬时显示或是持续较长时间；全天出现或者在一天中以间歇方式出现。因此，这些征兆可以是不显眼的或者是严重的并需要医学咨询。显示过敏反应和皮肤不耐性的人可以是- 皮肤病患者(特应性、脂溢性皮炎)- 曾受过创伤者(晒伤、烧伤)- 无皮肤病史、但存在自觉征和物理征者- 有治疗史者。近来已表明，除了日常使用的化妆品或卫生用品之外，与患者的年龄、性别、生活方式及职业有关的几个因素以及环境，似乎都与皮肤敏感作用或刺激作用有关。在这些因素中，患者的年龄是一项重要的因素。实际上，婴儿的皮肤敏感性比成年人更为显著。妇女的过敏反应问题和皮肤不耐性比男性更严重。激素的周期性变化对妇女皮肤的反应活性影响很大。同样，情绪、日常生活的紧张状态、酒精和辛辣食物的消耗、每日水和洗涤剂的使用、温度变化、污染等看来也影响皮肤敏感性的出现。但是，专家们仍在质疑过敏反应和皮肤不耐性现象的短期和长期后果。近来的研究表明，在不耐性皮肤和先前病史之间没有联系。相反，某些研究使人们相信，具有敏感性或活性的皮肤是助长接触性变态反应的一个因素。此外，通过测定不可觉察的经表皮水分损失对皮肤刺激现象进行体内评价，表明皮肤刺激会破坏表面水脂质膜，从而造成表皮水分损失增加并因此使皮肤老化。由先有技术已知，化妆品或卫生用品的某些组分，例如化学防腐剂、香料、着色剂、化学防晒剂和乙醇，会造成刺激和/或皮肤不耐性问题，甚至引起接触性变态反应。因此，本申请人寻求通过制造其中不含活性的或者可能是刺激物或过敏原的那类防腐剂原料成分的皮肤用或化妆品组合物，解决过敏反应和皮肤不耐性问题。用于非无菌局部施用的皮肤用产品或化妆品在制造、包装以及特别是患者或消费者使用期间，存在着微生物沾污的危险。为此，先有技术常采用以下措施以便更好地保存产品- 加入化学防腐剂，例如对羟基苯甲酸酯和甲醛给体，- 加入天然防腐剂，例如香精油提取物，- 用最小量的水配制，- 改变制剂中的一些物理因素，例如pH、水的活度(aw)和氧化还原电势，- 加入具有抗微生物性能的阳离子表面活性剂，- 使用例如某些蛋白和/或酶的生物体系，- 使用乙醇。但是，化学的和/或天然的防腐剂和阳离子表面活性剂虽然具有抗微生物能力，但会常产生不耐性反应，例如刺激作用和/或变态反应。另外，为了防止微生物繁殖而形成的处于极端pH条件下的化妆品，或是通过减少制剂中的水量和/或利用增加糖和盐量来降低水的活度(aw)而形成的化妆品，不再能满足科学家与消费者的要求。曾提出使用某些增稠剂如聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯及其衍生物作为化妆品组合物中的抗微生物化合物(见专利FR 2 682 296和WO 97/05856)。后者可影响水的活度(aw)并对环境产生强烈的渗透效应，从而通过夺取水使进入到化妆品或药物制剂中的微生物灭活。但是，它们的使用受到限制，主要是因为要达到所要求的抗微生物作用所必需的浓度较高。在这样的浓度下，所得到的组合物不能被消费者以有效的方式处理，因为它铺展困难，稠度太粘。另外，它的外观不美不能吸引消费者再次使用。还提出用吸湿剂例如甘油、丙二醇或PEG型多元醇作为抗微生物剂。然而，它们的使用也受到限制，因为这类化合物要达到有效的抗微生物作用所需的浓度很高，促使组合物的活性成分透入太深。这些活性组分进入个体的全身循环中会造成不良的副反应，使其原有的局部性能利用很差或者降低。本专利技术的主要目的是皮肤用组合物或化妆用组合物，其中不含化学防腐剂、香料和着色剂，并可避免出现过敏反应和/或皮肤不耐性等症状。该组合物的特征在于它含有两种微生物繁殖抑制剂的增效混合物。本专利技术人发现，这两种微生物繁殖抑制剂的同时存在，可以藉助机理尚未完全清楚的增效作用使其浓度大大减小。浓度的减小使得可以得到所要求的杀微生物效果，而不存在当单独使用这些抑制剂时观察到的缺点。因此，本专利技术提供了一种皮肤用组合物和/或化妆用组合物，它可以避免出现过敏反应和皮肤不耐性症状，其特征在于，它含有有效组合的微生物繁殖抑制剂，其中包括(a)第一种微生物繁殖抑制剂，该抑制剂中含有聚丙烯酸钠、至少一种多元醇和至少一种式1的二醇化合物R1-O-(R2-O)nR31其中R1和R3独立地是氢或是直链或支链C1-C5烷基，R2是直链或支链C1-C5亚烷基，n为1-400,000，以及(b)第二种微生物繁殖抑制剂，该抑制剂中含有至少一种单烷基甘油醚或它的式II的酯R4OCH2CH(OH)CH2OR5II其中R4是含6-24个碳原子的直链或支链烷基，R5是H或含8-24个碳原子的直链或支链烷酰基。本专利技术还涉及皮肤用或化妆用组合物，其中还可以含有至少一种多糖胶，例如改性纤维素，和/或至少一种通过发酵得到的多糖胶，例如黄原胶和/或菌核胶，优选后两种产物的混合物。局部施用的化妆用或皮肤用组合物经常配制成乳状液形式。乳状液是由两种不混溶的液体藉助表面活性剂形成的分散体系。乳状液是热力学不稳定体系，其稳定性可以通过增加分散相和分散介质的粘度来提高。另外，先有技术已知某些胶凝剂可以稳定乳状液而不必使用表面活性剂(见专利WO 96/37180)。本专利技术的另一目的是使用免疫调节分子，优选合成肽，来调节由于皮肤刺激造成的炎性介质和细胞因子的分泌。过敏原是被皮肤的防护系统识别为“异物”的物质并诱发接触过敏反应或变态反应。它们是我们的环境的一部分。它们存在于空气中(例如花粉、动物毛发)、水中(如钙盐)和许多常用的化妆品和卫生用品中(例如香料、化学防腐剂、着色剂和化学防晒剂)。在变应性反应或过敏反应中，免疫系统的某些元件激烈地对抗过敏原。因此，将过敏原引入到皮肤中触发了急性反应，它显示为浮肿、潮红和随后以长期方式显示的症状。炎症表现为血管通透性增强，免疫活性细胞(如淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞)的定向汇流以及细胞因子(如淋巴因子、单核因子、白细胞介素和干扰素)和神经激素(例如丙酰黑皮质素、促黑素、促皮质素)的炎症调节剂(如组胺)的生产增加。所以各种表皮细胞(角质形成细胞、朗氏细胞、黑素细胞和Merkel细胞)在面临皮肤刺激时都会分泌炎症介质、细胞因子和某些神经激素。在正常条件下，由表皮细胞产生的细胞因子很少，但它在表皮受到任何攻击期间均会增加。由免疫活性细胞造成的这种组织的超分泌和移地发育对于生物体是有害的并需要进行调节，因为它们会损害组织。因此，本专利技术还涉及一种如上所述的皮肤用和化妆用组合物，该组合物中另外还含有一种免疫调节分子，优选合成肽。本专利技术的另一目的是如上所述的这种皮肤用和化妆用的组合物用于治疗牛皮癣症状的用途。本专利技术的再一目的是如上本文档来自技高网...

【技术保护点】
可以避免出现过敏反应和皮肤不耐性症状的皮肤用和／或化妆用组合物，该组合物的特征在于，它含有有效组合的以下微生物繁殖抑制剂，其中包括（ａ）第一种微生物繁殖抑制剂，该抑制剂含有聚丙烯酸钠、至少一种多元醇和至少一种式１的二醇化合物的含水混合物 Ｒ↓［１］－Ｏ－（Ｒ↓［２］－Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↓［３］ １其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［３］独立地为Ｈ或是直链或支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基；Ｒ↓［２］是直链或支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］亚烷基，ｎ为１－４００，０００，和（ｂ）第二种微生物繁 殖抑制剂，该抑制剂含有至少一种式Ⅱ的单烷基甘油醚或其酯Ｒ↓［４］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ↓［２］ＯＲ↓［５］ Ⅱ其中Ｒ↓［４］是含６－２４个碳原子的直链或支链烷基，Ｒ↓［５］是Ｈ或是含８－２４个碳原子的直链或支链烷酰基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】FR 1997-9-1 97/108661.可以避免出现过敏反应和皮肤不耐性症状的皮肤用和/或化妆用组合物，该组合物的特征在于，它含有有效组合的以下微生物繁殖抑制剂，其中包括(a)第一种微生物繁殖抑制剂，该抑制剂含有聚丙烯酸钠、至少一种多元醇和至少一种式1的二醇化合物的含水混合物R1-O-(R2-O)nR31其中R1和R3独立地为H或是直链或支链的C1-C5烷基；R2是直链或支链的C1-C5亚烷基，n为1-400,000，和(b)第二种微生物繁殖抑制剂，该抑制剂含有至少一种式II的单烷基甘油醚或其酯R4OCH2CH(OH)CH2OR5II其中R4是含6-24个碳原子的直链或支链烷基，R5是H或是含8-24个碳原子的直链或支链烷酰基。2.权利要求1的组合物，其中多元醇是含3-8个碳原子的二醇或三醇。3.权利要求2的组合物，其中多元醇是选自丙二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，2-辛二醇、1，8-辛二醇、2-乙基-1，3-己二醇、甘油(1，2，3-丙三醇)、甘露糖醇、山梨糖醇或它们的混合物。4.权利要求3的组合物，其中多元醇是甘油和1，2-辛二醇的混合物。5.权利要求1的组合物，其中式1的二醇化合物是二甘醇或三甘醇的单醚，或是聚亚烷基二醇。6.权利要求5的组合物，其中式1的二醇化合物是选自甲氧基二甘醇、乙氧基二甘醇、丙氧基二甘醇、丁氧基二甘醇、三甘醇单丙醚、乙氧基乙醇乙酸酯、乙氧基二甘醇乙酸酯、聚乙二醇和聚丙二醇。7.前述任何权利要求的组合物，其中第一种微生物繁殖抑制剂是聚丙烯酸钠、甘油、1，2-辛二醇、水和乙氧基二甘醇或PEG-8的混合物。8.权利要求1的组合物，其中式II的烷基甘油选自辛氧基甘油、辛氧基甘油山萮酸酯、辛氧基甘油棕榈酸酯、鲨肝醇、鲨肝醇异硬脂酸酯和鲨肝醇硬脂酸酯。...

【专利技术属性】
技术研发人员：AE弗鲁克图斯，C波比尔里瓦尔，
申请(专利权)人：布茨公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]