制备核黄素的喷雾颗粒的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备可流动的无粉末无粘合剂的核黄素颗粒的新方法，该方法包括将Ｂ型／Ｃ型结晶态的核黄素晶体的水混悬液经过流化床喷雾干燥、单流体喷口喷雾干燥或盘式喷雾干燥法处理。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种制备可流动的无粉末无粘合剂的核黄素颗粒的新方法。例如，可以用压制法制备核黄素颗粒，因而欧洲公开的申请EP 0414 115 B1记载了一种压制法，其中将平均颗粒直径小于25μm的核黄素粉压制成芯。压制后经粉碎得到平均颗粒直径为50-1000μm的核黄素颗粒。欧洲公开的申请EP 0 457 075 B1描述了一种从细微核黄素颗粒制备颗粒直径为50μm至450μm的可流动的无粉末无粘合剂的核黄素颗粒的方法。该方法包括在20-100℃，将含有至少5-30％重量的纯核黄素的水混悬液或至少含有10％重量水的混悬液，用流化床喷雾干燥、单流体喷口喷雾干燥或盘式喷雾干燥过程处理，而不向混悬液中添加粘合剂。此处所用的核黄素是将核黄素的水混悬液简单喷雾干燥或在50℃温度以下将酸化的核黄素水溶液快速沉淀，或将pH在0.8-6.5之间的核黄素的热水溶液快速沉淀并冷却制得。未公开所使用的核黄素的结晶型。然而，通常已知EP 0 457 075 B1记载的核黄素的制备产生A型结晶的核黄素。欧洲专利申请98119686.8记载了制备枝状核黄素晶体的方法。此方法包括预纯化、结晶和干燥过程，还包括将针状的稳定的A型核黄素溶解在30℃无机酸水溶液中，并在所得的溶液中加入活性炭以吸附溶液中的杂质。随后将含有活性炭的介质在孔径为20nm至200nm的陶瓷膜上经横向流过滤。在约30℃温度下向所产生的沉淀中加入5-10倍(v/v)的水。离心或过滤分离沉淀出的球形核黄素晶体。如果需要，可用水洗核黄素晶体，然后用已知方法干燥。在制备食品时，所用的初始原料是A型针状核黄素。此核黄素含有约85％至98％重量的纯核黄素。根据不同的制备途径，会有不同量的化学副产品和/或发酵残余物及水。在制备的第一阶段，干的或过滤过程中湿润的A型的针状核黄素溶解在无机酸的水溶液中。由质子化反应产生溶解。在溶解过程中，释放发酵残余物，如蛋白质、肽和氨基酸，和/或化学副产品，这些物质部分存在溶液中，部分以固体形式存在。最适合的无机酸是盐酸和硝酸，重量百分浓度为10-65％，尤其优选重量百分浓度为18-24％的盐酸。将至多约19％重量的干核黄素溶解在此盐酸水溶液中。此溶液几乎饱和。在最高为30℃的温度下进行溶解过程，通常溶解温度约为5-25℃，优选约为10-20℃，通常加以强烈的混合，如剧烈地搅拌。可以提高温度和/或加强搅拌以降低溶解时间。根据温度和混合方式的不同，整个溶解过程通常需要至多30分钟。在制备的第二阶段，在核黄素的无机酸水溶液中加入活性炭，从而使溶液中的杂质被吸附在活性炭上。这种活性炭可被粉碎或颗粒化。通常，加入核黄素含量0.5-9％重量的活性炭，优选3％重量的活性炭。根据杂质的不同，可将活性炭留在溶液中达12小时，优选0.5-3小时。适合的活性炭为密度为250-400kg/m3，优选300kg/m3，比表面积为1200至1600m2/g，优选1400m2/g，平均颗粒尺寸为20-70μm的经酸洗的活性炭。例如，适合的活性炭为特别适于吸附生物杂质的Norit CA1和Bentonorit和特别适于分离化学杂质的NoritSX 2。除活性炭外，还可以在无机酸水溶液中加入助滤剂，其浓度通常为所用核黄素含量的2-9％。适宜的助滤剂为Rettenmaier &Shne GmbH+Co公司生产的Arbocel BWW 40和B 800。随后用横向流过滤分离活性炭、可能使用的助滤剂和不溶解的发酵残余物。活性炭除具有吸附作用外，还对形成膜的覆盖层有研磨作用。通过此作用，可以在一个较长的周期内按稳定方式使用膜，这样会比不用活性炭有几乎两倍的生产率。因此活性炭不仅有研磨性质，而且有吸附性质。在孔径为20-200nm，优选50nm的陶瓷膜上进行横向流过滤。通过研磨清洗在膜上形成的炭覆盖层和发酵残余物，使活性炭注入循环中。通常，通过膜的速率较高，一般为5-6m/s。为不过度压迫覆盖膜，交换膜的压力通常为1-2bar(0.1-0.2MPa)。横向流过滤后，通过加入5-10倍的水，将几乎不含杂质、活性炭和可能使用的助滤剂的核黄素溶液进行结晶。随后发生在无机酸水溶液中的核黄素的去质子化导致发生核黄素的沉淀。根据核黄素的制备方法和其纯度级别，发生结晶的介质的温度应在0-30℃。尤其是在使用合成制备的原料时，温度可以增加到30℃，使用发酵或相对纯净的原料时，一般优选低于10℃的温度。最优选的温度是4-10℃。可以分批结晶或连续结晶，优选连续结晶。可以使用分级串联或单独的反应釜作为结晶器。尤其是使用单独的反应釜时，在反应釜的不同位置加料是合理的。在结晶器中，在各种情况下都要有很好的大范围的混合。这可以通过例如使用两级搅拌装置实现，使供料液分开180度，加到上和下搅拌层。通常，这样做时，水加到上层，核黄素的无机酸溶液被加到下层。应小心搅拌以免破坏结晶。停留时间范围为5-20分钟，优选10-13分钟。随后用过滤器或离心器进行过滤；优选使用一在其上可以进行洗涤的带状过滤器(band filter)将是高效的。可以用已知的方法进行干燥。可以通过回收母液和流入结晶器中的水来调节结晶器的初始的相对过饱和(加入水之前)。母液与水的比例通常约为1∶1至1∶8。可以通过结晶器中的电导率判断相对过饱和状态。理想的情况下电导率约为170-200mS/cm。可以根据电导率终止母液回收。在回收母液的情况下，优选通过结晶器中的电导率调节这种回收。通过选择合适的混合率、温度和停留时间，能使不稳定型的核黄素晶体，此类型为有尖锐表面的球形颗粒，表面积明显大于已知的A型针状结晶。球形结晶不是通过现今通常记载于文献中的球形结晶的团聚过程(例如，见欧洲专利0 307 767 B1和加拿大化学工程杂志，47,166-170(1969))而产生的；相反在新方法的情况下，从初始结晶出的、小的非晶态的晶种生长出针状结晶。所得的对应于更易溶解的B型和C型的枝状结晶，有充足的储存稳定性，并且由于它的不稳定形态和大的表面积，因而具有突出的溶解性质。如上所述，用过滤或离心法分离晶体。用水清洗滤饼。随后，将湿滤饼干燥。由此产生的枝状结晶是B与C型的结晶的混合物，与A型相比更不稳定。意外地发现，可以从按以上所述方法制备的B和C型核黄素的混合物，制备可流动的无粉末无粘合剂的核黄素颗粒。从而B型和C型结晶都不能转化为更稳定的A型针状结晶。本专利技术的目的是提供一种制备可流动的无粉末无粘合剂的核黄素颗粒，包括将B型/C型结晶态的核黄素晶体的水的混悬液经过流化床干燥、单流体喷口喷雾干燥或盘式喷雾干燥法处理。在本专利技术的范围内，术语“流化床干燥法”、“单流体喷口喷雾干燥法”或“盘式喷雾干燥法”分别代表欧洲专利EP 0 457 075 B1和US 5 300 303所述的方法。优选的干燥方法是单流体喷口喷雾干燥法。使用以水的混悬液状态存在的核黄素。混悬液中核黄素的重量百分含量约为5-25％，优选约为9-12％。为实施单流体喷口喷雾干燥法，使用如Schlick公司或Spraying系统公司提供的离心压力喷口。然而，其他离心压力喷口也是适用的。核黄素的水混悬液通过离心压力喷口喷雾进入干燥塔。喷雾压力不超过150bar，但优选15-40b本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备可流动的无粉末无粘合剂的核黄素颗粒的方法，该方法包括将Ｂ型／Ｃ型结晶态的核黄素晶体的水混悬液经过流化床喷雾干燥、单流体喷口喷雾干燥或盘式喷雾干燥法处理。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 1999-4-30 99108476.51.一种制备可流动的无粉末无粘合剂的核黄素颗粒的方法，该方法包括将B型/C型结晶态的核黄素晶体的水混悬液经过流化床喷雾干燥、单流体喷口喷雾干燥或盘式喷雾干燥法处理。2.根据权利要求1的方法，其特征在于其中的水混悬液中核黄素的重量百分含量约为5-25％，优选约为9-12％。3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于其中的干燥法采用单流体喷口喷雾干燥法。4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其特征在于用离心压力喷口将其中的水混悬液喷入喷雾干燥塔，喷雾压力不超过约150bar，优选约15...

【专利技术属性】
技术研发人员：M诺沃特尼，JC特里茨，
申请(专利权)人：DSMIP资产有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]