【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及作为医药领域有用的化合物的制备原料重要的3-羟甲基苯并[b]噻吩衍生物及其制备方法。但是，象式(II)所示化合物那样在3位具有羟甲基，且位置选择性地配有其他取代基的苯并噻吩衍生物的制备是非常困难的，不适于工业化。例如由苯并[b]噻吩通过Vilsmeier反应等合成3-甲酰基-苯并[b]噻吩(J.Org.Chem.，72，1422，(1957))，再将其还原的方法，或者使苯并[b]噻吩进行Friedel-Crafts反应，合成作为原料的3-三氯乙酰基-苯并[b]噻吩衍生物(J.Chem.Soc.，PerkinTrans.2，1250，(1973))，将其水解后还原的方法等。但是，这些方法均由于最初具有的取代基的种类或位置，在2、3位两处或苯并[b]噻吩环上的2位至7位的任意位置进行取代反应，反应中的位置选择性依赖于使用的基质和反应条件的趋势强，选择性未必高。另外，由这些混合物仅分离出目的化合物非常困难。另外，J.Chem.Soc.，Chem.Comm.，848(1974)中报道了下述反应，即，在苯硫醇衍生物中引入炔丙基，接着进行氧化反应后，得到通...
【技术保护点】
式（Ⅱ）表示的３－羟甲基－苯并［ｂ］噻吩衍生物的制备方法，＊＊＊（Ⅱ）式中，Ｒ↓［１］至Ｒ↓［３］同时或分别独立地表示氢原子、碳原子数１～４的烷基、三卤甲基、碳原子数１～４的烷氧基、碳原子数１～４的烷硫基或三卤甲氧基，其中，使氢化剂对式（Ⅰ）表示的化合物作用，仅使取代基Ｘ选择性地进行氢化反应，＊＊＊（Ⅰ）式中，Ｒ↓［１］至Ｒ↓［３］同时或分别独立地表示氢原子、碳原子数１～４的烷基、三卤甲基、碳原子数１～４的烷氧基、碳原子数１～４的烷硫基或三卤甲氧基，Ｘ表示卤素原子、羟基或碳原子数１～９的酰氧基。
【技术特征摘要】
JP 2001-5-7 135928/011.式(II)表示的3-羟甲基-苯并[b]噻吩衍生物的制备方法， 式中，R1至R3同时或分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、三卤甲基、碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数1～4的烷硫基或三卤甲氧基，其中，使氢化剂对式(I)表示的化合物作用，仅使取代基X选择性地进行氢化反应， 式中，R1至R3同时或分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、三卤甲基、碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数1～4的烷硫基或三卤甲氧基，X表示卤素原子、羟基或碳原子数1～9的酰氧基。2.如权利要求1所述的3-羟甲基-苯并[b]噻吩衍生物的制备方法，上述式(I)的R1至R3同时或分别独立地为氢原子、碳原子数1～4的烷基或三卤甲基，X为卤素原子。3.如权利要求1所述的上述式(II)表示的3-羟甲基-苯并[b]噻吩衍生物的制备方法，其中，上述式(I)表示的苯并[b]噻吩衍生物是通过将式(IV)表示的化合物用氢化金属络合物还原、碱性水解或酸性水解制备的， 式中，R1至R3同时或分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、三卤甲基、碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数1～4的烷硫基或三卤甲氧基，X表示卤素原子、羟基或碳原子数1～9的酰氧基，R4表示酰基。4.如权利要求3所述的上述式(II)表示的3-羟甲基-苯并[b]噻吩衍生物的制备方法，其中，上述式(IV)表示的苯并[b]噻吩衍生物是通过使式(III)表示的化合物与羧酸酐或羧酸中的1种或2种以上反应制备的， 式中，R1至R3同时或分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、三卤甲基、碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数1～4的烷硫基或三卤甲氧基，X表示卤素原子、羟基或碳原子数1～9的酰氧基。5.如权利要求4所述的上述式(II)表示的3-羟甲基-苯并[b]噻吩衍生物的制备方法，其中，上述式(III)表示的化合物是通过下述(1)～(3)的步骤制备的，(1)通过用炔丙基对式(V)表示的化合物进行取代反应，得到式(VI)表示的化合物的步骤， 式中，R1至R3同时或分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、三卤甲基、碳原子数1～4的烷氧基、碳原子数1～4的烷硫基或三卤甲氧基，X表示卤素原子、羟基或碳原子数1～9的酰氧基，R5表示烷氧基硫代羰基、烷基、氢原子、卤素原子、钠原子、锂原子、钾原子、镁原子或钙原子， 式中，R1至R3和X与上述式(V)的定义相同，(2)通过将式(VI)表示的化合物氧化，得到式(VII)表示的化合物的步骤， 式中，R1...
【专利技术属性】
技术研发人员：齐藤博，水野刚志，土屋直树，
申请(专利权)人：帝人株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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