(R)-3-[[(4-氟苯基)磺酰基]氨基]-1,2,3,4-四氢-9H-咔唑-9-丙酸(拉马曲班)的热力学稳定形式制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及式（Ⅰ）活性化合物拉马曲班的热力学稳定型。所述热力学稳定形式通过熔融亚稳定形式并随后重结晶制备或者通过以热力学稳定形式的晶种对亚稳定活性化合物的溶液种晶来制备。该热力学稳定活性化合物能够用作哮喘药物。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,2,3,4－四氢－9h－咔唑－9－丙酸(拉马曲班 ...的制作方法
本专利技术涉及在室温下为热力学稳定的新形式的拉马曲班(ramatroban)、其制备的方法、含有该形式的药物和它们在控制疾病中的用途。作为血栓烷A2拮抗剂的拉马曲班的制备和用途已在EP 242 518中公开。在其中描述的方法中，得到结晶形式(modification)的拉马曲班，其在下文中表示为Ⅱ型(modification)。Ⅱ型具有137℃的熔点，并且其熔融焓为80J／g(DSC，加热速率2K min-1)并具有特征X-射线衍射图、IR光谱、13C-固态NMR光谱、FIR光谱、拉曼光谱(附图说明图1-6)。目前发现Ⅱ型是亚稳定的，因此不适宜于用在药用制剂例如固体和半固体制剂中。令人惊奇地是目前发现拉马曲班的第二个晶型为热力学稳定的并且在经过悬浮操作后贮存时也是稳定的，并且由此特别适宜于用在药用制剂例如悬浮剂或霜剂中，而且也适宜于用在通过将活性化合物悬浮例如在水溶液中制粒或湿法研磨制备的其它制剂中。这个新的变型在下文中表示为Ⅰ型。本专利技术也涉及含有以Ⅰ型形式存在的拉马曲班作为活性成分的药用制剂。所述制剂可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
拉马曲班（ｒａｍａｔｒｏｂａｎ）的热力学稳定Ⅰ型（ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A格伦恩伯格，KH瓦尔，KP福格斯，
申请(专利权)人：拜尔药品株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]