新化合物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及一种通式（Ⅰ）吡咯并［３，４－ｄ］哒嗪酮、噻吩并［３，４－ｄ］哒嗪酮、呋喃并［３，４－ｄ］哒嗪酮和吡唑并［３，４－ｄ］哒嗪酮，其制备方法，含有它们的药物组合物，制备所述药物组合物的方法，以及用它们进行治疗的方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一些吡咯并哒嗪酮、噻吩并哒嗪酮、呋喃并哒嗪酮和吡唑并哒嗪酮，其制备方法，含有它们的药物组合物，制备所述药物组合物的方法，以及用它们进行治疗的方法。本专利技术提供了通式I化合物、其可药用盐或溶剂化物， 其中B代表CH、氮原子、硫原子或氧原子；D代表碳原子或氮原子；E代表CR3或氮原子；当D代表碳原子时，则B是硫原子或氧原子且E是CR3，当D是氮原子时，则B是CH且E是CR3或氮原子，或者B是氮原子且E是CR3；R1代表NR’R”，其中R’代表氢原子或C1-C6烷基，R”代表C1-C6烷基，或者R’和R”与它们所连的氮原子一起形成3元-7元饱和杂环，或者R1代表分别可任选被一个或多个卤素原子取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3-烷氧基C1-C3烷基、C3-C6-环烷氧基C1-C3烷基、C3-C6链烯基、苯基、C3-C7环烷基、C3-C5环烷基甲基或C3-C7环烯基；R2代表甲基，或任选被C1-C6烷氧基在除了1位以外的其它位置取代的C2-C6烷基；R3代表氢原子或X-R5或X-Ar1；X代表-O-、S(O)n、SO2N(R6)或C(＝O)N(R6)；n是0、1或2；R5代表任选取代的烷基或链烯基，或者当X代表SO2N(R6)或C(＝O)N(R6)时，R5和R6与它们所连的氮原子一起形成任选取代的3元-7元杂环；Ar1代表任选取代的苯基或吡啶基；R6代表氢原子、C1-C6烷基或者如上所述与R5连接；R4代表CHR7Ar2或Ar3，或者当D代表碳原子时，R4代表C(O)Ar2或CR7(OH)Ar2；Ar2代表可任选被取代的芳基或杂芳基；Ar3代表分别可任选被取代的苊基、二氢茚基或芴基；且R7代表氢原子或C1-C4烷基。在本说明书中，除非另外指出，否则烷基、链烯基、或在烷氧基、烷氧基羰基、(二)烷基氨基、酰氨基、烷基磺酰氨基、烷基酰氨基、或(二)烷基氨磺酰基取代基中的烷基部分可以是直链或支链。此外，在二烷基氨基或二烷基氨磺酰基中的烷基可相同或不同。R1代表NR’R”，其中R’代表氢原子或C1-C6烷基、优选C1-C4烷基，R”代表C1-C6烷基、优选C1-C4烷基，或者R’和R”与它们所连的氮原子一起形成3元-7元饱和杂环，或者R1代表分别可任选被一个或多个、优选1-4个如1个或2个卤素原子(例如氟或氯)取代的C1-C6、优选C3-C5烷基(例如丙基、异丙基、丁基或异丁基)、C1-C6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、戊氧基或己氧基)、C1-C3-烷氧基C1-C3烷基(例如-CH2-O-CH3)、C3-C6-环烷氧基C1-C3烷基(例如-CH2-O-环丙基、-CH2-O-环丁基、或-CH2-O-环戊基)、C3-C6链烯基(例如丙烯基或丁烯基)、苯基、C3-C7、优选C3-C5环烷基(例如环丙基、环丁基或环戊基)、C3-C5环烷基甲基(例如环丙基甲基、环丁基甲基或环戊基甲基)、或C3-C7、优选C3-C5环烯基(例如环丙烯基、环丁烯基或环戊烯基)。当R1包含双键时，R1的第一个碳原子不能是烯烃部分。R2代表甲基，或任选被C1-C6、优选C1-C4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基，异丙氧基、丁氧基或异丁氧基)在除了1位以外的其它位置取代的C2-C6烷基、优选C2-C4烷基。因此，如果存在烷氧基的话，它是连在不是与环氮原子直接相连的碳原子上。R3代表氢原子或X-R5或X-Ar1。X代表-O-、S(O)n、SO2N(R6)或C(＝O)NR6，其中n是0、1或2。X优选代表-O-、S(O)n或C(＝O)NR6，其中n是0、1或2。R5代表任选取代的烷基或链烯基，或者当X代表SO2N(R6)或C(＝O)N(R6)时，R5和R6与它们所连的氮原子一起形成任选取代的3元-7元杂环。如果R5代表任选取代的烷基，则该烷基优选具有2-10个、特别是2-6个碳原子，或者如果R5代表任选取代的链烯基，则该链烯基优选具有3-10个、特别是3-6个碳原子。R5不能形成烯胺或烯醇醚。所述烷基、链烯基或杂环可优选被一个或多个例如1个、2个、3个或4个独立地选自下述基团的取代基取代酰氨基、氨基、羧基、氰基、羟基、C1-C6烷氧基(优选C1-C4烷氧基)、C1-C6烷硫基(优选C1-C4烷硫基)、C1-C6烷基羰基(优选C1-C4烷基羰基)、C1-C6烷氧基羰基(优选C1-C4烷氧基羰基)、C3-C7环烷基(优选C5-C6环烷基)、(二)C1-C6烷基氨基(优选(二)甲基氨基或(二)乙基氨基)、C2-C6酰氨基(优选C2-C4酰氨基)、C1-C6烷基磺酰氨基(优选C1-C4烷基磺酰氨基)、四氢呋喃基、二氧杂环戊烷基、咪唑基、卤代C1-C6烷基磺酰氨基、和四唑基。尤其优选的取代基是羟基、羧基、甲氧基、甲硫基、甲基羰基、环戊基、-NHC(O)CH3、四氢呋喃基、二氧杂环戊烷基和咪唑基。Ar1代表任选取代的苯基或吡啶基。所述苯基或吡啶基可优选被一个或多个例如1-4个独立地选自下述基团的取代基取代羧基、羟基、C2-C6酰氨基(优选C2-C4酰氨基)、C1-C6烷基酰氨基(优选C1-C4烷基酰氨基)、C1-C6烷基磺酰氨基(优选C1-C4烷基磺酰氨基)、和(二)C1-C6烷基氨磺酰基(优选(二)C1-C4烷基氨磺酰基)。Ar1优选为吡啶基，特别是2-吡啶基。R4代表CHR7Ar2或Ar3，或者当D代表碳原子时，R4代表C(O)Ar2或CR7(OH)Ar2。R4优选为CHR7Ar2、C(O)Ar2或CR7(OH)Ar2。R7代表C1-C4烷基(例如甲基或乙基)，或最优选代表氢原子。Ar2代表可任选被取代的芳基或杂芳基。合适的芳基或杂芳基的实例包括苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、噻唑基、苯并噻唑基、吲哚基、吲嗪(中氮茚)基、吡唑基、吲唑基(indazyl)、咪唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、三唑基、苯并三唑基和三唑并吡啶基。Ar2可任选被一个或多个、优选1-4个、尤其是1-3个独立地选自下述基团的取代基取代卤素(例如氟、氯、溴或碘)、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、氰基、羧基、硝基、C1-C6烷基(优选C1-C4烷基)、C1-C6烷氧基(优选C1-C4烷氧基)、(二)C1-C6烷基氨基(优选(二)C1-C4烷基氨基)、C2-C6酰氨基(优选C2-C4酰氨基)、C1-C6烷基磺酰氨基(优选C1-C4烷基磺酰氨基)、CONH-C1-C6烷基(优选CONH-C1-C4烷基)、和C1-C6烷氧基羰基(优选C1-C4烷氧基羰基)。Ar2优选为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或咪唑并吡啶基，其中所述基团任选被1-3个独立地选自卤素、氰基、三氟甲基和C1-C6烷氧基(尤其是甲氧基)的取代基取代。Ar3代表分别可任选被-个或多个、例如1-4个基团取代的苊基、二氢茚基或芴基。所任选的取代基于Ar2的任选取代基相同。优选的本专利技术化合物包括2，6-二氢-2-甲基-4-(2-甲基丙基)-6-(1-萘基甲基)-1H-吡咯并哒嗪-1-酮，2，6-二氢-2-(2-甲氧基乙基)-4-(2-甲基丙基)-6-(1-萘基甲基)-1H-吡咯并哒嗪-1-酮，2本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ化合物、或其可药用盐或溶剂化物，＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｂ代表ＣＨ、氮原子、硫原子或氧原子；Ｄ代表碳原子或氮原子；Ｅ代表ＣＲ↑［３］或氮原子；当Ｄ代表碳原子时，则Ｂ是硫原子或氧原子且Ｅ是ＣＲ↑［３］，当Ｄ是氮原子时，则Ｂ是ＣＨ且Ｅ是 ＣＲ↑［３］或氮原子，或者Ｂ是氮原子且Ｅ是ＣＲ↑［３］；Ｒ↑［１］代表ＮＲ’Ｒ”，其中Ｒ’代表氢原子或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｒ”代表Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，或者Ｒ’和Ｒ”与它们所连的氮原子一起形成３元－７元饱和杂环，或者Ｒ↑［１］代表分别可任选被一个或多个卤素原子取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］－烷氧基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－环烷氧基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］链烯基、苯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［５］环烷基甲基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烯基；Ｒ↑［２］代表甲基，或任选被Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基在除了１位以外的其它位置取代的Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烷基；Ｒ↑［３］代表氢原子或Ｘ－Ｒ↑［５］或Ｘ－Ａｒ↑［１］；Ｘ代表－Ｏ－、Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］、ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［６］）或Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［６］）；ｎ是０、１或２；Ｒ↑［５］代表任选取代的烷基或链烯基，或者当Ｘ代表ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［６］）或Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［６］）时，Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］与它们所连的氮原子一起形成任选取代的３元－７元杂环；Ａｒ↑［１］代表任选取代的苯基或吡啶基；Ｒ↑［６］代表氢原子、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或者如上所述与Ｒ↑［５］连接；Ｒ↑［４］代表ＣＨＲ↑［７］Ａｒ↑［２］或Ａｒ↑［３］，或者当Ｄ代表碳原子时，Ｒ↑［４］代表Ｃ（Ｏ）Ａｒ↑［２］或ＣＲ↑［７］（ＯＨ）Ａｒ↑［２］；Ａｒ↑［２］代表可任选被取代的芳基或杂芳基；Ａｒ↑［３］代表分别可任选被取代的苊基、二氢茚基或芴基；且Ｒ↑［７］代表氢原子或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：J班蒂克，M科珀，P托尼，M佩里，
申请(专利权)人：阿斯特拉曾尼卡英国有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]