【技术实现步骤摘要】
抗病毒药物
本专利技术涉及抗病毒药物领域并且特别涉及HIV逆转录酶抑制剂。本专利技术提供新的化合物、含有这些化合物的药用组合物和使用它们用于抑制HIV的方法。专利技术背景在HIV的治疗中，在HIV逆转录酶抑制方面已经显示出临床相应活性的药物当中，大多数为核苷类似物例如AZT、ddI、ddC和D4T。这些核苷类似物并不是象所要求的那样是特异性的，因此不得不以相对高的剂量水平给药。在这些剂量水平下，核苷类似物引起相当的毒性，限制了它们的长期使用。为克服这些特异性和毒性问题，已开发多种所述HIV逆转录酶的非核苷类抑制剂。例如来自杨森公司的逆转录酶抑制剂TIBO在纳摩尔浓度下抑制HIV且未呈现出临床显著的毒性。TIBO和所述非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平两者迅速进行患者II期临床试验。然而，不久变得明显的是这些非核苷类抑制剂体内迅速选择出其对抗通常剂量的所述各自抑制剂的HIV突变型。例如在奈韦拉平情况中，仅在治疗四周后，患者血清中分离出的病毒与未治疗患者中分离出的病毒相比较对所述药物的敏感性低100倍(Drug Design & Discovery1992 ...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物： ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ｒ↑［ｘ］为氰基或溴代； Ｒ↑［１］为卤代； Ｒ↑［２］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基； 和它们的药学上可接受的盐和前药。
【技术特征摘要】
SE 1998-1-16 9800113-4;SE 1998-1-16 9800116-71．式Ⅰ化合物：其中Rx为氰基或溴代；R1为卤代；R2为C1-C3烷基；和它们的药学上可接受的盐和前药。2．权利要求1的化合物，其中R1为氟代。3．权利要求1的化合物，其中R2为乙基。4．权利要求1的化合物，包括至少60％，优选至少90％的1S，2S对映体形式。5．权利要求1的化合物，其中Rx为氰基。6．权利要求1的化合物，其中所述前药具有式Ⅱ：其中Rx、R1和R2如上定义，R3为H、(CHm)nNR5R6；R4为H、C1-C3烷基、(CHm)nNR5R6、(CHm)nC(=O)R5、(CHm)nOH、OR7、卤代、CF3或CN；或者R3和R4一起定义为具有0-2个杂原子和／或0-2个不饱和键和／或0-2个取代基的5或6元稠环；R5为H、C1-C3烷基、C(=O)R7或1至4个氨基酸的肽；R6为H、C1-C3烷基；或者R5和R6一起定义为具有0或1个另外的杂原子和／或0-2个不饱和键和／或0-2个取代基的5或6元环；R7为H、C1-C12烷基、(CHm)nNR5R6；X和包含其的环定义为具有0至3个不饱和键和／或0至3个选自S、O和N的杂原子的5或6元环；m独立为1或2；n独立为0、1或2；p为0或1；和它们的药学上可接受的盐。7．权利要求6的化合物，其中所述含有X的环为萘基、吡啶基、喹啉基或苯基。8．权利要求7的化合物，其中所述含有X的环为苯基。9．权利要求7的化合物，其中所述含有X的环为吡啶-2-基或优选为吡啶-3-基。10．权利要求6的化合物，其中R3为-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3或-N(CH3)2。11．权利要求6的化合物，其中R3处于相对于所述羰基的间位，特别是其中所述含有X的环为苯基...
【专利技术属性】
技术研发人员：C萨尔贝里，R诺雷恩，M赫格贝里，P恩格尔哈德特，
申请(专利权)人：美迪维尔公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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