为基质金属蛋白酶抑制剂的2,3,4,5-四氢-1H-[1,4]苯并二氮杂-3-异羟肟酸制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 提供式（Ⅰ）化合物，其中Ｒ、Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］在说明书中定义，式（Ⅰ）化合物具有基质金属蛋白酶抑制活性。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
为基质金属蛋白酶抑制剂的2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-异羟肟酸专利
本专利技术涉及4-(4-取代的-苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-异羟肟酸，它们可以作为基质金属蛋白酶抑制剂起作用。本专利技术的化合物可以用于治疗由基质金属蛋白酶介导的疾病如肿瘤、骨关节炎、类风湿性关节炎和变性性软骨丢失。专利技术背景基质金属蛋白酶(MMP)为一组与结缔组织和基膜的病理性破坏有关的酶。这些含锌的内肽酶由数个亚型的酶组成，包括胶原酶、溶基质素和明胶酶。已经表明在这些酶中，明胶酶是与肿瘤的生长和扩散最密切相关的MMP酶。例如，人们已知在恶性肿瘤中明胶酶表达水平升高，而且明胶酶可以降解导致肿瘤转移的基膜。最近也表明实体瘤生长所需的血管生成在其病理中具有明胶酶组分，如在“Matrix Metalloproteinases，Novel Targes for Directed Cancer Therapy”，Drugs and Aging，11∶229-244(1997)中的报道。由MMP介导的其他疾病包括再狭窄、MMP-介导的骨质减少、中枢神经系统炎性疾病、皮肤老化、骨关节炎、类风湿性关节炎、脓毒性关节炎、角膜溃疡、异常伤口愈合、骨疾病、蛋白尿、主动脉瘤疾病、创伤性关节损伤引起的变性性软骨丢失、神经系统脱髓鞘病、肝硬化、肾小球疾病、胎膜的早期破裂、炎症性肠病、牙周疾病、年龄相关的黄斑变性、糖尿病性视网膜病、增生性玻璃体视网膜病、早产儿视网膜病、眼部炎症、圆锥性角膜、Sjogren氏综合征、近视、-->眼部肿瘤、眼部血管生成／新血管生成和角膜移植排斥。与这些疾病相关的研究可见如“基质金属蛋白酶抑制剂研究最新进展”R．P．Beckett等Research Focus，1:16-26，(1996)；Curr．Opin．Ther．Patents，4(1)∶7-16，(1994)；Curr．Medicinal Chem．，2:743-762，(1995)；Exp．Opin．Ther．Patents．，5(2):1087-11O，(1995)；Exp．Opin．Ther．Patents，5(12)∶1287-1196，(1995)；“基质金属蛋白酶的抑制作用：结构基设计”，CurrentPharmaceutical Design，2:524-661，(1996)；“基质金属蛋白酶抑制药物”，Emerging Drugs，2:205-230(1997)。TNF-α转换酶(TACE)可以催化膜结合的TNF-α前体蛋白形成TNF-α。TNF-α为促炎细胞因子，人们认为该因子除其明确的抗肿瘤性质外它在下列疾病中也具有作用：类风湿性关节炎、脓毒性休克、移植排斥反应、恶病质、厌食、炎症、充血性心力衰竭、中枢神经系统炎性疾病、炎症性肠病、胰岛素抗性和HIV感染。在转基因动物中对抗TNF-α的抗体进行的研究证明阻断TNF-α的形成可以抑制关节炎的发展。最近这一观察也延伸至人类，如在“TNF-αin HumanDiseases”，Current Pharmaceutical Design，2:662-667(1996)中所述。人们预期小分子的MMP和TACE抑制剂可以用于治疗各种疾病。尽管人们已经知道各种MMP和TACE抑制剂，但是这些分子中有许多为肽和肽类似物，它们均有生物利用度和药代动力学问题。因此高度需要用于治疗上述各种疾病的长效、口服生物可利用的非肽MMP和／或TACE抑制剂。美国专利第5，455，258号公开了2-取代的-2-(芳基磺酰氨基)羟基酰氨基酸以及它们作为MMP抑制剂的用途。WO 97／18194公开了N-(芳基磺酰基)四氢异喹诺酮-羟基酰氨基酸及其相关的双环衍生物和它们作为MMP抑制剂的用途。WO 97／20824公开了1-(芳基磺酰基)-4-(取代的)哌嗪-2-羟基酰氨基酸、4-(芳基磺酰基)-吗啉-3-羟基酰氨基酸、4-(芳基磺酰基)-四氢-2H，1，4-噻嗪-3-羟基酰氨基酸、3-(取代的-1-(芳基磺酰基)六氢-2-羟基酰氨基酸和相关的化合物为有用的-->MMP抑制剂。专利技术概述本专利技术涉及对MMP显示抑制活性的新的取代的2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺的衍生物。本专利技术的化合物及其药学上可接受的盐由下式1代表：其中R选自氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR’、-SR’、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、NH(C1-C3)烷基、-N(R’)CO(C1-C3)烷基、-N(R’)(R’)、NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R’)(R’)或-N(R’)COCH2O-(C1-C3)烷基，其中R’为(C1-C3)烷基或氢；R4为(C1-C6)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、其中R”为氢、卤素、氰基、甲基或-OCH3；R1和R2各自独立为氢或CH3；-->R3为(C1-C8)烷基、NH2CH2CO-、(C1-C6)烷基NHCH2CO-、HO(CH2)mCO-、HCO-、芳基(CH2)nCO-、杂芳基(CH2)nCO-、(C1-C3)烷基-O-(CH2)nCO-、(C1-C3)烷基CO-、(C1-C3)烷基CO-NHCH2CO-、(C3-C7)环烷基CO-、(C1-C3)烷基SO2-、芳基(CH2)nSO2-、杂芳基(CH2)nSO2-、(C1-C3)烷基-O-(CH2)m-SO2-、(C1-C3)烷基-O-(CH2)m、(C1-C3)烷基-O-(C1-C3)烷基-O-(C1-C3)烷基、HO-(C1-C3)烷基-O-(C1-C3)烷基、芳基-O-CH2CO-、杂芳基-O-CH2CO-、芳基CH=CHCO-、杂芳基CH=CHCO-、(C1-C3)烷基CH=CHCO-、芳基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基、芳基CH=CHCH2-、杂芳基CH=CHCH2-、(C1-C6)烷基CH=CHCH2-、-->R′OCH2CH(OR′)CO-，(R′OCH2)2C(R′)CO-，[(C1-C6)烷基]2-N-(C1-C6)烷基CO-或(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基CO-；其中m=1-3；n=0-3；芳基为和杂芳基为-->其中X为氢、卤素、(C1-C3)烷基或-OCH3，R和R’与上述定义相同；L为氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR’、-SR’、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、-NH-(C1-C3)烷基、-N(R’)CO(C1-C3)烷基、N(R’)(R’)、-NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R’)(R’)、-N(R’)COCH2O-(C1-C3)烷基、M为-->或N(R’)(R’)，其中R’与上述定义相同；W为O、S、NH或N(C1-C3)烷基；Y为氢、F、Cl、CF3或OCH3；X’为卤素、氢、(C1-C3)烷基、O-(C1-C3)烷基或-CH2OH。在此所用的术语C1-C3烷基包括甲基、乙基、正丙基和异丙基。在此所用的术语C1-C6烷基包括如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和戊基。在此所用的术语C3-C7环烷基包括饱和的和不饱和的环烷基，如环丙基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式１化合物及其药学上可接受的盐： ＊＊＊ １ 其中 Ｒ选自氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、－ＣＮ、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－ＣＦ↓［３］、－ＯＣＦ↓［３］、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、－Ｎ（Ｒ’）ＣＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、－Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、ＮＯ↓［２］、－ＣＯＮＨ↓［２］、－ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］、－ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、－Ｎ（Ｒ’）ＣＯＣＨ↓［２］Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基，其中Ｒ’为（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基或氢； Ｒ↓［４］为羟基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－Ｏ－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－Ｓ－、＊＊＊； 其中Ｒ”为氢、卤素、氰基、甲基或－ＯＣＨ↓［３］； Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］各自独立为氢或ＣＨ↓［３］； Ｒ↓［３］为（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、ＮＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＯ－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基ＮＨＣＨ↓［２］ＣＯ－、ＨＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯ－、ＨＣＯ－、芳基（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＯ－、杂芳基（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＯ－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＯ－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基ＣＯ－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基ＣＯ－ＮＨＣＨ↓［２］ＣＯ－、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）环烷基ＣＯ－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基ＳＯ↓［２］－、芳基（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＳＯ↓［２］－、杂芳基（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＳＯ↓［２］－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＳＯ↓［２］－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基－Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基－Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、ＨＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基－Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、芳基－Ｏ－ＣＨ↓［２］ＣＯ－、杂芳基－Ｏ－ＣＨ↓［２］ＣＯ－、芳基ＣＨ＝ＣＨＣＯ－、杂芳基ＣＨ＝ＣＨＣＯ－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基ＣＨ＝ＣＨＣＯ－、＊＊＊，芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、杂芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、芳基ＣＨ＝ＣＨＣＨ↓［２］－、杂芳基ＣＨ＝ＣＨＣＨ↓［２］－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基ＣＨ＝ＣＨＣＨ↓［２］－、＊＊＊，Ｒ′ＯＣＨ↓［２］ＣＨ（ＯＲ′）ＣＯ－，（Ｒ′ＯＣＨ↓［...

【技术特征摘要】
US 1998-1-27 09/014,3741．式1化合物及其药学上可接受的盐：其中R选自氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR’、-SR’、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、NH(C1-C3)烷基、-N(R’)CO(C1-C3)烷基、-N(R’)(R’)、NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R’)(R’)、-N(R’)COCH2O-(C1-C3)烷基，其中R’为(C1-C3)烷基或氢；R4为羟基、(C1-C6)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、其中R”为氢、卤素、氰基、甲基或-OCH3；R1和R2各自独立为氢或CH3；R3为(C1-C8)烷基、NH2CH2CO-、(C1-C6)烷基NHCH2CO-、HO(CH2)mCO-、HCO-、芳基(CH2)nCO-、杂芳基(CH2)nCO-、(C1-C3)烷基-O-(CH2)nCO-、(C1-C3)烷基CO-、(C1-C3)烷基CO-NHCH2CO-、(C3-C7)环烷基CO-、(C1-C3)烷基SO2-、芳基(CH2)nSO2-、杂芳基(CH2)nSO2-、(C1-C3)烷基-O-(CH2)m-SO2-、(C1-C3)烷基-O-(CH2)m、(C1-C3)烷基-O-(C1-C3)烷基-O-(C1-C3)烷基、HO-(C1-C3)烷基-O-(C1-C3)烷基、芳基-O-CH2CO-、杂芳基-O-CH2CO-、芳基CH=CHCO-、杂芳基CH=CHCO-、(C1-C3)烷基CH=CHCO-、芳基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基、芳基CH=CHCH2-、杂芳基CH=CHCH2-、(C1-C6)烷基CH=CHCH2-、R′OCH2 CH(OR＇)CO-，(R′OCH2)2C(R′)CO-，[(C1-C6)烷基]2-N-(C1-C6)烷基CO-或(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基CO-；其中m=1-3；n=0-3 ；芳基为杂芳基为其中X为氢、卤素、(C1-C3)烷基或-OCH3，R和R’与上述定义相同；L为氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR’、-SR’、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、-NH-(C1-C3)烷基、-N(R’)CO(C1-C3)烷基、N(R’)(R’)、-NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R’)(R’)、-N(R’)COCH2O-(C1-C3)烷基、M为或N(R’)(R’)，其中R’与上述定义相同；W为O、S、NH或N(C1-C3)烷基；Y为氢、F、Cl、CF3或OCH3；X’为卤素、氢、(C1-C3)烷基、O-(C1-C3)烷基或-CH2OH。2．权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐，其中R为氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR’、-SR’、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、NH(C1-C3)烷基、-N(R’)CO(C1-C3)烷基、-N(R’)(R’)、NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R’)(R’)或-N(R’)COCH2O-(C1-C3)烷基，其中R’为(C1-C3)烷基或氢；R4为(C1-C6)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、其中R”为氢、卤素、氰基、甲基或-OCH3；R1和R2各自独立为氢或CH3；R3为(C1-C8)烷基、NH2CH2CO-、(C1-C6)烷基NHCH2CO-、HO(CH2)mCO-、HCO-、芳基(CH2)nCO-、杂芳基(CH2)nCO-、(C1-C3)烷基-O-(CH2)nCO-、(C1-C3)烷基CO-、(C1-C3)烷基CO-NHCH2CO-、(C3-C7)环烷基CO-、芳基-O-CH2CO-、杂芳基OCH2CO-、芳基CH=CHCO-、杂芳基CH=CHCO-、(C1-C3)烷基CH=CHCO-、其中m=1-3；n=0-3；芳基为杂芳基为其中X为氢、卤素、(C1-C3)烷基或-OCH3，R和R’与上述定义相同。3．权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐，其中R为氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR’、-SR’、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、NH(C1-C3)烷基、-N(R’)CO(C1-C3)烷基、-N(R’)(R’)、NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R’)(R’)、-N(R’)COCH2O-(C1-C3)烷基，其中R’为(C1-C3)烷基或氢；R4为(C1-C6)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、其中R”为氢、卤素、氰基、甲基或-OCH3；R1和R2各自独立为氢或CH3；R3为[(C1-C6)烷基]2-N-(C1-C6)烷基CO-或(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基CO-，其中R’与上述定义相同。4．权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐，其中R为氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR’、-SR’、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、NH(C1-C3)烷基、-N(R’)CO(C1-C3)烷基、-N(R’)(R’)、NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R’)(R’)、-N(R’)COCH2O-(C1-C3)烷基，其中R’为(C1-C3)烷基或氢；R4为(C1-C6)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、其中R”为氢、卤素、氰基、甲基或-OCH3；R1和R2各自独立为氢或CH3；R3为(C1-C3)烷基SO2-、芳基(CH2)nSO2-、杂芳基(CH2)nSO2-或(C1-C3)烷基-O-(CH2)m-SO2，其中m=1-3；n=0-3；芳基为杂芳基为其中X为氢、卤素、(C1-C3)烷基或-OCH3，R和R’与上述定义相同。5．权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐，其中R为氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR’、-SR’、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、NH(C1-C3)烷基、-N(R’)CO(C1-C3)烷基、-N(R’)(R’)、NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R’)(R’)或-N(R’)COCH2O-(C1-C3)烷基，其中R’为(C1-C3)烷基或氢；R4为(C1-C6)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、其中R”为氢、卤素、氰基、甲基或-OCH3；R1和R2各自独立为氢或CH3；R3为(C1-C8)烷基、芳基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基、芳基CH=CHCH2、杂芳基CH=CHCH2-或(C1-C6)烷基CH=CHCH2-，其中芳基为杂芳基为其中X为氢、卤素、(C1-C3)烷基或-OCH3，R和R’与上述定义相同。6．权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐，其中R为氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR’、-SR’、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、NH(C1-C3)烷基、-N(R’)CO(C1-C3)烷基、-N(R’)(R’)、NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R’)(R’)或-N(R’)COCH2O-(C1-C3)烷基，其中R’为(C1-C3)烷基或氢；R4为(C1-C6)烷基-O-、(C1-C6)烷基-S-、其中R”为氢、卤素、氰基、甲基或-OCH3；R1和R2各自独立为氢或CH3；R3为其中m=1-3；n=0-3；L为氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR’、-SR’、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、-NH-(C1-C3)烷基、-N(R’)CO(C1-C3)烷基、N(R’)(R’)、-NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R’)(R’)、-N(R’)COCH2O-(C1-C3)烷基、M为或N(R’)(R’)，其中R’与上述定义相同；W为O、S、NH或N(C1-C3)烷基；Y为氢、F、Cl、CF3或OCH3；X’为卤素、氢、(C1-C3)烷基、O-(C1-C3)烷基或-CH2OH。7．权利要求1-6中任何一项的化合物，它选自下列化合物：4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(3-三氟甲基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(4-甲基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(甲磺酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1，4-双-(4-羟基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-苯甲酰基-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-乙酰基-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(3-吡啶基羰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(2-噻吩基羰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-甲氧基乙酰基-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(丙烷-1-磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(2-甲基-5-氟苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(4-吡啶基羰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(3-苯基丙酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-([1，1’-联苯基]-2-羰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(4-联苯基羰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(3-氟苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(2-甲基-3-氟苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(2-甲基-3-三氟甲基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(2-氯-6-三氟甲基苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(4-氟-2-三氟甲基苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(2-氟-6-三氟甲基苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(2-甲基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，4-(4-甲氧基苯磺酰基)-1-(2-甲基-6-氯苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(2，4-二甲基苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(2，5-二甲基苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(2-氯-4-氟苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(2-氯苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(2-氟苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(2-氯-6-氟苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(2，3-二氟苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(2，4-二氯苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-[1，4]苯并二氮杂-3-甲酸羟基酰胺，1-(2，3-二氯苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯磺酰基)-2，3...

【专利技术属性】
技术研发人员：JD阿尔布赖特，EG德洛斯桑托斯，X杜，
申请(专利权)人：美国氰胺公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]