【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用作VLA-4拮抗剂的有机化合物，所述化合物的制备方法及其作为药物的用途。细胞粘着(即，细胞彼此结合、向特异性靶点迁移或在细胞外基质内集中的过程)是许多生物学现象的基础。细胞粘着可以引起造血细胞向内皮细胞的粘着以及随后的这些造血细胞离开血管向损伤位点迁移，因此在哺乳动物疾病例如炎症和免疫反应中起重要作用。有多种细胞表面大分子(称为细胞粘着受体)调节细胞-细胞和细胞-基质相互作用。例如，整联蛋白是造血细胞和其它细胞之间粘着作用的关键介质。整联蛋白是由α和β两个亚单位组成的非共价的杂二聚体配合物。根据其α和β亚单位成分的类型，将各整联蛋白分子分成不同的亚族。至少有12种不同的α亚单位(α1-α6，α-L、α-M、α-X、α-IIB、α-V和α-E)和至少9种不同的β亚单位(β1-β9)。极迟抗原-4(VLA-4)，也称为α4β1整联蛋白或CD49d／CD29，是一种参与多种细胞-细胞和细胞-基质粘着的白细胞细胞表面受体。它是细胞因子可诱导的内皮细胞表面蛋白，血管细胞粘着分子-1(VCAM-1)和细胞外基质蛋白纤连蛋白(FN)的受体。抗VLA-4单克隆抗体(...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其可药用盐＊＊＊ Ⅰ其中Ｒ↓［１］是烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基稠合的环烷基、环烯基、芳基、芳基取代的烷基（芳烷基）、芳基取代的链烯基或炔基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的环烷基、联芳基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基 、芳基取代的烷氧基（芳烷氧基）、芳基取代的链烯氧基或炔氧基、烷基氨基、链烯基氨基或炔基氨基、芳基取代的烷基氨基、芳基取代的链烯基氨基或炔基氨基、芳氧基、芳基氨基、Ｎ－烷基脲基取代的烷基、Ｎ－芳基脲基取代的烷基、烷基羰基氨基取代的烷基、氨基羰基取代的烷基、杂环基、杂环基取代的烷基、杂环基取代的氨基、羧基烷基取代的芳烷基、氧代碳...
【技术特征摘要】
US 1998-1-23 09/012,336;US 1998-12-3 60/110,7231．式Ⅰ化合物或其可药用盐 其中R1是烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基稠合的环烷基、环烯基、芳基、芳基取代的烷基(芳烷基)、芳基取代的链烯基或炔基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的环烷基、联芳基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳基取代的烷氧基(芳烷氧基)、芳基取代的链烯氧基或炔氧基、烷基氨基、链烯基氨基或炔基氨基、芳基取代的烷基氨基、芳基取代的链烯基氨基或炔基氨基、芳氧基、芳基氨基、N-烷基脲基取代的烷基、N-芳基脲基取代的烷基、烷基羰基氨基取代的烷基、氨基羰基取代的烷基、杂环基、杂环基取代的烷基、杂环基取代的氨基、羧基烷基取代的芳烷基、氧代碳环基稠合的芳基或杂环基烷基；R2是(CH2)q-V-(CH2)q’-Vr-R8；R3是H、烷基、链烯基、芳基或杂芳基；R4是H、芳基、烷基、环烷基、链烯基、环烯基、炔基和芳基取代的烷基、杂环基、杂环基羰基、氨基羰基、酰氨基、单或二烷基氨基羰基、单或二芳基氨基羰基、烷基芳基氨基羰基、二芳基氨基羰基、单或二酰基氨基羰基、芳族或脂族酰基、或被选自氨基、羟基、巯基、单或二烷基氨基、单或二芳基氨基、烷基芳基氨基、二芳基氨基、单或二酰基氨基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、硫代烷氧基、硫代链烯氧基、硫代炔氧基、硫代芳氧基和杂环基的取代基任选地取代的烷基；R5是烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、芳基取代的烷基、芳基取代的链烯基，或炔基；被选自氨基、卤素、羟基、巯基、单或二烷基氨基、单或二芳基氨基、烷基芳基氨基、单或二酰基氨基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、硫代烷氧基、硫代链烯氧基、硫代炔氧基、硫代芳氧基和杂环基的取代基任选地取代的烷基；R6是烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳烷基、芳基取代的链烯基或炔基、羟基取代的烷基、烷氧基取代的烷基、芳烷氧基取代的烷基、氨基取代的烷基、(芳基取代的烷氧羰基氨基)取代的烷基、巯基取代的烷基、烷基磺酰基取代的烷基、(羟基取代的烷硫基)取代的烷基、硫代烷氧基取代的烷基、酰基氨基取代的烷基、烷基磺酰基氨基取代的烷基、芳基磺酰基氨基取代的烷基、吗啉代-烷基、硫代吗啉代-烷基、吗啉代羰基取代的烷基、硫代吗啉代羰基取代的烷基、[N-(烷基、链烯基或炔基)-或N，N-(二烷基、二链烯基或二炔基)-氨基]羰基取代的烷基、羧基取代的烷基、二烷基氨基取代的酰基氨基烷基；或选自精氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、S-甲基半胱氨酸、蛋氨酸及其相应的亚砜和砜衍生物、甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、别-异亮氨酸、叔亮氨酸、正亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、丙氨酸、鸟氨酸、组氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、β-氰基丙氨酸和别苏氨酸的氨基酸侧链；R7和R8彼此独立地是H、烷基、链烯基...
【专利技术属性】
技术研发人员：S瓦塔纳辛，PJ冯马特，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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