膜衣用作口服剂型的味道掩蔽包衣的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种膜衣用作口服剂型的味道掩蔽包衣的用途，所述膜衣由以下成分组成：ａ）聚乙酸乙烯酯ｂ）亲水性添加剂ｃ）其它常规包衣成分ｄ）以及适当时，一种生理学上容许的酸，还涉及这类剂型的生产方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及膜衣用作口服剂型、特别是药物剂型的味道掩蔽剂的用途，所述膜衣包含聚乙酸乙烯酯，选自成膜水溶性聚合物、水不溶性溶胀聚合物和/或细颗粒隔离剂的亲水性添加剂。还涉及这类剂型的生产方法。口服剂型是患者以溶液、乳液、悬浮液、胶囊和片剂形式服用的、具有最重要价值的是固体剂型，因为它们具有良好的给药性、包装、运输性、稳定性以及摄取容易等特点。许多药物都有苦味，这就是为什么必须阻止药物与口腔及咽部粘膜接触或者必须将苦味掩盖起来的原因。对于不经咀嚼而吞咽的固体剂型来说，有可能将整个剂型保护起来，例如通过将其包装在胶囊中，通过给片剂加一个包衣层，或者通过生产成非常硬且缓慢分解的片剂。但是，这种掩蔽味觉的方法不能应用于在给药前或在给药过程中分解的剂型，例如通过咀嚼或溶解/分散于水中给药的剂型。儿童、老年人和许多其他患者在服用未分解的片剂和胶囊时都有困难。不允许采用小的、容易吞咽的片剂剂型的活性成分应当制成液体剂型或咀嚼片剂。由于液体剂型没有上述的优点，因此后者是更可取的。咀嚼片剂的一个众所周知的问题是在咀嚼过程中会出现活性成分的令人厌恶的味道。活性成分的味道可以通过加入调味剂和甜味剂使苦味在咀嚼过程中被掩蔽起来而得到改善。为了在咀嚼过程中用调味剂和甜味剂充分掩蔽活性成分的味道，经常需要加入高比例的物质，因此以这种方式可能仅能生产出活性成分浓度低的片剂。这种味道掩蔽法可用于活性成分浓度较低的儿童用剂型，因此用于掩蔽味道的必需比例的调味剂和甜味剂不会使该片剂太大。对于许多活性成分，例如布洛芬，由于其味道非常重，因此不可能用这种方法达到足够的掩蔽效果。另一种掩蔽咀嚼过程中活性成分味道的可能方法是包衣。将含有活性成分的成型制品用味道掩蔽包衣包敷，然后压缩成片。在咀嚼片剂的过程中，包衣阻止了活性成分的释放，因而没有苦味产生。为了避免延迟发挥作用，必需要求咀嚼片剂被吞咽后活性成分迅速释放。美国专利4415547中公开了一种用于生产延迟释放活性成分的片剂的包衣。其中小颗粒用一种有机喷雾溶液包敷，该溶液由亲水性聚合物(PVP)、疏水性聚合物(乙基纤维素)和其它常规包衣成分组成，然后加入其它赋形剂，压缩成片。EP 317274公开了一种基于乙酸纤维素或乙酸丁酸纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的味道掩蔽包衣。其中将聚合物溶于有机溶剂，喷雾溶液的固体含量在8％-10％之间。据称用于掩蔽味道所必需的量为12-15％重量。EP 523847公开了一种由甲氨基乙基甲基丙烯酸酯和中性丙烯酸酯和一种纤维素酯加上PVP组成的聚合物混合物。其中将10％强度的有机溶液喷洒到想要包敷的药物活性组合物上。在EP 570606中，利用疏水性聚合物(EA:MMA)和水不溶性膨胀聚合物的结合物来掩蔽味道。水不溶性聚合物的加入另外具有降低疏水性聚合物粘性的作用，从而避免包衣颗粒互相粘着。本文中所列的包衣原料具有弹性太低的缺点。当这类包衣颗粒在压片过程中或在口腔里的咀嚼过程中受到较强的机械应力时，这会导致它们形成裂隙，活性成分在经过口腔的过程中通过这些裂隙扩散并产生苦味。除了不佳的味道掩蔽效果外，这些膜衣中有许多会导致加工问题，诸如象颗粒或晶体粘着。此外，已公开的用于掩蔽味道的大多数聚合物是加入到有机溶剂中。众所周知，有机喷雾溶剂具有高成本、对人和环境有危险等缺点，最后但重要的一点是，在药剂中有残留量。本专利技术的一个目的是提供一种用于掩蔽口服剂型、特别是药物剂型味道的聚合物，它没有上面所列的那些缺点。我们已发现，该目的是通过使用一种膜衣达到的，该膜衣包含a)聚乙酸乙烯酯b)亲水性添加剂c)其它常规包衣成分d)以及适当时，一种生理学上容许的酸。用于掩蔽含有药物的成型制品的味道的、基于聚乙酸乙烯酯和亲水性添加剂的包衣可以直接应用于片剂，或者随后与其它常规片剂赋形剂一起压缩成片剂。聚乙酸乙烯酯分散体不是用有机溶剂制备的，因此具有在含水分散体中固体含量高的优点，这可以使加工时间更短，从而大大节省能源和时间。与溶液相比，它们还具有在喷雾悬浮液中固体含量高的优点，这可以使加工时间更短，从而大大节省能源和时间。由于该包衣原料的可塑性强并因此具有与机械性能有关的高稳定性，所以它能完美地适用作含有药物的成型制品的味道掩蔽包衣，并可进行压片而不会对该包衣造成破坏。所述包衣原料既不会在喷洒过程中表现得发粘，也不会在进一步的加工过程中粘合。压缩的包衣颗粒在咀嚼过程中分解，并随着液体的加入恢复成原始颗粒。该包衣与乙基纤维素或先前描述的其它产品相比具有好得多的弹性，这在包衣颗粒的危险机械应力方面是有益的。包衣的柔韧性大意味着，无论是在压片过程中还是在咀嚼片剂的过程中都没有裂隙形成，这样，活性成分在经过口腔的时候就不会通过裂隙扩散而产生苦味。尽管聚乙酸乙烯酯不溶于水，但它可以容易地溶胀而使水渗透进来。这是一个与其它亲脂性包衣聚合物相比非常重要的优点，亲脂性包衣聚合物几乎不会允许水渗入，由此大大延迟了活性成分的释放。本专利技术的包衣制剂不仅有可能良好地掩蔽味道，而且可以允许活性成分迅速释放。本专利技术所述的包衣原料既不会在喷洒过程中表现得发粘，也不会在进一步的加工过程中粘合。这使得可能对颗粒进行重复包衣，而不会在喷洒过程中形成两重或多重包衣。聚乙酸乙烯酯具有极佳的延展特性，能非常好地附着于核芯。有可能对该包衣成型制品进行进一步加工，而不会产生粘着而导致剂量差异或与内含物的均匀性有关的一些问题。尽管随后将这些包衣颗粒压缩，但它们可在咀嚼过程中分解，并随着液体的加入分解成原始颗粒，由此显示出复合单位剂型的许多优点。所用的聚乙酸乙烯酯与可溶性和不溶性亲水聚合物是相容的，二者形成一个非常稳定的喷雾混合物。将这种喷雾悬浮液用于包敷含有活性成分的成型制品，有可能通过调节聚乙酸乙烯酯分散体和亲水性添加剂的比例来调节味道掩蔽效果和释放速率。这些包衣颗粒随后与其它常规片剂赋形剂一起压缩。由于包衣具有高机械稳定性，因此，压片和咀嚼过程都不会导致对所需功能的破坏。通过咀嚼过程和加入液体再次得到了原始颗粒。既然最佳味道掩蔽效果是利用完整的包衣得到的，常常就可减少在咀嚼片剂中加入调味剂和甜味剂。片剂一经咀嚼，包衣颗粒一经吞咽，活性成分就借助于通过包衣渗透而释放，或者通过溶解于包衣外的亲水部分而释放。聚乙酸乙烯酯没有带电基团或可电离基团。它不溶于水，因此适于生产活性成分不依赖于pH释放的缓释制剂。亲水物质的加入令人惊奇地达到了极佳的味道掩蔽效果，同时，还允许活性成分迅速释放。当使用包衣原料来掩蔽活性成分的味道时，亲水部分决定了在通过口腔的过程中味道掩蔽作用的持续时间。亲水部分决定了膜的渗透性。出于这个原因，用纯聚乙酸乙烯酯包衣的颗粒生产的咀嚼片剂可达到极佳的味道掩蔽效果，但在吞咽后却不能足够快速地释放活性成分。利用亲水性添加剂能在保持极佳味道掩蔽效果的同时加速活性成分的释放。亲水性添加剂部分必须确保存在良好的味道掩蔽效果，同时确保片剂在口腔中咀嚼并在吞咽过程后，活性成分能迅速释放。聚乙酸乙烯酯与亲水性添加剂的比在1∶0.1至1∶0.75之间，优选在1∶0.2至1∶0.5之间。常用的亲水性添加剂是水溶性成膜聚合物，水不溶性溶胀聚合物或细颗粒隔离剂，另外也可能加入象葡萄糖或蔗糖一类的糖，低聚糖或糖聚合物。可以使用的水溶性成膜聚合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种膜衣作为口服剂型的味道掩蔽包衣的用途，所述膜衣由以下成分组成： ａ）聚乙酸乙烯酯 ｂ）亲水性添加剂 ｃ）其它常规包衣成分 ｄ）以及适当时，一种生理学上容许的酸。

【技术特征摘要】
DE 1999-12-20 19961897.61．一种膜衣作为口服剂型的味道掩蔽包衣的用途，所述膜衣由以下成分组成a)聚乙酸乙烯酯b)亲水性添加剂c)其它常规包衣成分d)以及适当时，一种生理学上容许的酸。2．如权利要求1所述的膜衣的用途，其中亲水性添加剂选自水溶性成膜聚合物和/或水不溶性溶胀聚合物和/或精细颗粒隔离剂。3．如权利要求1或2所述的膜衣的用途，其中水溶性成膜聚合物选自聚(乙烯内酰胺)、乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇或纤维素衍生物，水不溶性高溶胀聚合物选自交联聚(乙烯内酰胺)、纤维素或纤维素衍生物或淀粉衍生物，细颗粒隔离剂选自高分散二氧化硅、细颗粒淀粉、细颗粒纤维素或细颗粒磷酸盐。4．如权利要求1-3任一项所述的膜衣的用途，其中的重量比为a)50-90％的聚乙酸乙烯酯b)10-75％的亲水性添加剂c)0-20％的其它常规包衣成分d)以及适当时，0-30％的生理学上容许的酸。5．如权利要求1-4任一项所述的膜衣的用途，其中包衣原料的重量比a∶b为1∶0.1-1∶0.75。6．如权利要求1-5任一项所述的膜衣的用途，其中味道掩蔽包衣占包衣成型制品总重的5-25％重量。7．一种具有含活性成分的核芯和味道掩蔽包衣的口服剂型，其中所述味道掩蔽包衣由以下成分组成a)...

【专利技术属性】
技术研发人员：K科尔特尔，S谢菲勒，H埃尼格，R波德梅尔，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]