以未水解明胶作为基质、含有大量食用油填料的喷雾干燥粉末以及制备所述可制片喷雾干燥粉末的方法技术

本发明专利技术涉及可制片喷雾干燥粉末，其中所述粉末包含食用油填料，并以未水解明胶为基质，和制备所述可制片喷雾干燥粉末的方法。所述食用油可以是维生素、调味品和香料油。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及可制片喷雾干燥粉末，其中所述粉末包含大量食用油填料，并以未水解明胶作为基质，和制备所述可制片喷雾干燥粉末的方法。所述食用油可以是维生素、调味品和香料油及其混合物。高效维生素、特别是作为抗氧化剂的维生素被定期服用，因为这些维生素对身体健康的利处正被科学和通俗出版界不断承认。然而，随着高效片剂的体积越来越大，其接近了吞咽的临界。一种限制体积增大的方法是加入更多的活性维生素和更少量的载体。为使诸如维生素E等油溶性维生素适于片剂加工，需要一些种类载体和其结合以形成其中油不妨碍制片的可制片粉末。此外，载体还必须作为片剂中其它成分的粘合剂。迄今为止，维生素E在这类载体中含量的上限达到75％左右(750国际单位(IU)/g)。然而，高含量食用油(例如维生素E)填料会造成片剂具有以下缺陷，例如低硬度、崩解不完全、片剂表面出现油斑、油抑制微量组分在片剂中的溶解。本领域已经试图解决高含量油填料的可制片粉末所存在的问题。具体来说，US 3,564,097(Hoffman-La Roche)公开了多种维生素片剂，其中含有高效维生素E(35-65％重量)和惰性载体例如水解明胶。磷酸三钙被用作赋形剂以提高片剂抗破碎和泛油的稳定性。US 3,608,083(Hoffman-La Roche)公开了高效维生素E粉末，其中含有40-60％重量的维生素E和水解明胶。这种高效维生素E粉末是通过将维生素E和水解明胶乳化，然后用喷雾法干燥该乳液而制得的。US 3,646,192(Hoffman-La Roche)公开了含多种维生素的片剂，其中含有高效维生素E(35-65％重量)和惰性载体例如水解明胶。二氧化硅被用作赋形剂来提高稳定性，以防止片剂破碎和泛油。US 3,947,596、US 3,959,472、US 3,914,430和US 3,962,384(都是Hoffman-La Roche的专利)公开了用于制备可制片脂溶性维生素粉末的喷雾干燥方法。这种脂溶性维生素占粉末重量的60％左右。上述粉末是这样制得的将脂溶性维生素和水解明胶在超声混合器(例如，Homo-Mixer_)中混合，以制成微粒大小为1-3微米的乳液。然后将上述乳液喷雾干燥。此外，为了防止乳液颗粒粘在干燥器的器壁上，要事先把助流剂(硅酸盐)加到喷雾腔中。US 3,932,634公开了一种油溶性维生素溶液，其中包含10-55％油溶性维生素和分散剂例如聚氧化乙烯脱水山梨醇单油酸酯和聚乙二醇400单油酸酯。US 4,711,894(Henkel公司的专利)公开了一种可自由流动的维生素E干燥粉末，其中包含20％-60％的维生素E和40-80％的载体，所述载体选自明胶(优选水解明胶)、二氧化硅、淀粉或树胶以及选自羟基酸或氨基酸的稳定剂。所述维生素粉末是通过喷雾干燥制得的。US 4,870,196公开了一种制备可自由流动的维生素E粉末的方法，其中是通过将维生素E、蜡、乳化剂和成粉剂熔化，然后喷雾该混合物以形成小滴状物。US 4,892,889(BASF的专利)公开了一种用于制备可压缩(可制片)的维生素粉末的方法。所述维生素粉末包含20-60％维生素E和6-46％未水解明胶。将有效量的碳水化合物例如乳糖或玉米糖浆或甘露醇加到维生素/明胶乳液中以促进产生稳定的乳液。所述乳液适于喷雾干燥以制备维生素粉末。为改善粉末的流动性，在喷雾干燥过程中，将二氧化硅注射到到干燥室中。US 5,120,761(BASF的专利)公开了一种可自由流动的维生素E喷雾干燥粉末，其中含有50％维生素E和部分水解的明胶。US 5,478,569(Hoffman-La Roche的专利)公开了脂溶性维生素组合物，其中包含大约55％维生素E和鱼明胶。该粉末是通过将维生素和明胶乳液喷雾干燥所制得的。乳液颗粒的大小约为0.3-0.6μ。用于制备片剂的维生素E通常以粉末形式销售。商业标准是500iu/克，纯品维生素E是1000iu/克。所以，一种500iu/克的粉末就含有50％维生素E油。然而，Hoffman-La Roche公司最近销售一种粉末，其中包含75％维生素E和诸如鱼明胶、硅酸钙和二氧化硅等载体。这种产品刚被制成并可以购得。令人惊讶地是，本申请人已经改进了高油填料含量可制片粉末的领域。具体来说，本申请人的高油填料含量可制片粉末比现有产品油脂性小；并且有更好的可制片特性；而且油填料的含量可高达90％，从而可在更小片剂中递送更多的活性成分。同时，本专利技术还具有加工方面的优点。更高含量的活性组分与更低含量的载体使得成本降低了。因为使用更少的载体，所以相应地需要更少量水来溶解载体。因此，需要更少的能量来干燥粉末和获得更高的产量。因为不再需要水解或部分水解的明胶，使得额外处理费用和控制步骤也随之减少。最后，本专利技术的制备可以在常规喷雾干燥器中实施，也就是说，由于液滴雾化不成问题，用冷气区域调节喷雾就不是必需的。所以，也避免了昂贵的装置调整。明胶特征明胶最为常用“Bloom强度”来描述其特征。本说明书所用术语“Bloom”定义为对于一种含有6％固体、并在10℃下凝胶化了17小时的明胶溶液，用直径为半英寸的活塞向此明胶溶液内推进4mm所需要的重力(克)。测定Bloom强度的合适过程概括在IndustrialEngineering Chemistry,Analytical Edition,vol.Ⅱ，第348页和vol.ⅩⅦ，第64页。明胶的最大Bloom强度大约为300。Bloom强度为300的明胶可以买到。“0 bloom”明胶(又称“水解”明胶)也可以买到。术语“未水解明胶”在本说明书中定义为Bloom值在30到300之间的明胶。Bloom值在0到300范围的明胶也可以从商品得到，如Bloom值为80、100和270的明胶可以由一些制造商提供。此外，明胶的来源和制造都可以不一样。明胶来源包括源自牛或猪的骨骼或皮革的明胶，可以将这些明胶原料先用酸或碱、然后用沸水处理。那些经由酸处理得到的产品是A型，由碱处理的为B型。近些年来，有许多来自于鱼类明胶变为商品。不同的来源和处理会得到不同的性质、分子量、Bloom强度以及稳定乳液的能力。FLODEX流动性本说明书所用术语“流动性”在这是指粉末的自由流动性能。具体来说，自由流动的粉末的FLODEX_流动值为50或更多。FLODEX_的测定在US 5,000,888，第7栏的55-70行和第8栏的1-45行中详细描述过，该文献引入本专利技术以作参考。流动性的测量可以采取FLODEX_方法(Dow-Lepetit)。一个待测样放入底部有一圆孔的圆柱桶中，在添加过程要堵住此孔。一旦粉末加满整个体积，底孔随之打开。具有良好流动性的粉末会从小孔流出，而具有较差流动性的粉末则需要一个较大的孔才能流出。FLODEX_值定义为样品需要穿过洞口，所必需的最小的直径(单位是mm)的倒数再乘以1000。在使用孔口直径为4mm的流动盘的该测试中获得了最大流动性。这种情况下，流动值就等于250。本领域技术人员知道250意味着很高的流动性，因为标准流动圆洞最高只能测到250。Malvern法测量颗粒大小测量粉末中油滴大小采用Malvern Mastersizer S_方法，其依据原理是激光衍射。测量采本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有可食用小油滴喷雾干燥粉末，其中包含： （ａ） ４０－９０％的食用油， （ｂ） １０－６０％的明胶 其中所述食用小油滴的平均直径小于等于０．８μ。

【技术特征摘要】
US 1998-2-23 09/027,9761．含有可食用小油滴喷雾干燥粉末，其中包含(a)40-90％的食用油，(b)10-60％的明胶其中所述食用小油滴的平均直径小于等于0.8μ。2．权利要求1的喷雾干燥粉末，其中所述食用油是脂溶性维生素或其混合物。3．权利要求1的喷雾干燥粉末，其中所述明胶是未水解明胶。4．权利要求1的喷雾干燥粉末，其中所述食用油的含量为50-80％。5．权利要求1的喷雾干燥粉末，其中所述明胶的含量为20-50％。6．权利要求1的喷雾干燥粉末，其中所述食用油的含量为65-80％。7．权利要求1的喷雾干燥粉末，其中所述明胶的含量为20-35％。8．权利要求1的喷雾干燥粉末，其中所述食用油的含量为65-80％，所述明胶的含量为20-35％，并且上述食用油的平均直...

【专利技术属性】
技术研发人员：F斯特罗，DK波维尔，FK肖戴，JL芬南，TB索布莱斯基，
申请(专利权)人：美国BASF公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]